Información General
Composicin: Cada vial de solucin contiene: 10 mg/ml de Acido Folnico en forma de Folinato Clcico. Excipientes: Cloruro de Sodio, Hidrxido de Sodio, Acido Clorhdrico y Agua para inyeccin c.s.
Accin Teraputica: El folinato clcico es la sal clcica del cido 5-formil tetrahidroflico. Es un metabolito activo del cido folnico y una coenzima esencial para la sntesis del cido nucleico en la terapia citotxica.
Indicaciones: Anemia megaloblstica causada por deficiencia de cido flico. Tratamiento de reacciones adversas a drogas e intoxicacin inducida por antagonistas del cido flico (solamente para inyeccin). Despus de terapia con altas dosis de metotrexato, para la proteccin de clulas sanas de los efectos txicos del metotrexato. Tratamiento de cncer colorectal avanzado en combinacin con 5-fluoruracilo.
Posologa: En anemia megaloblstica causada por deficiencia de cido flico, la dosis inicial recomendada es 9-12 mg im. o 7.5 mg oral diario por 10 a 15 das. Si la respuesta al tratamiento es satisfactoria, la dosis puede ser ajustada a la dosis ms baja que presente una respuesta clnica adecuada, hasta que el recuento sanguneo sea normal y los sntomas clnicos hayan desaparecido. En el tratamiento de reacciones adversas a drogas e intoxicacin inducida por antagonistas del cido flico, la administracin de folinato de calcio debiera ser iniciada tan rpido como se observe algn efecto txico. La dosis es dependiente de la severidad de la depresin de la mdula sea; normalmente la dosis es 3 a 6 mg im 1-2 veces al da hasta que se restablezcan valores hematolgicos normales. La dosis de folinato de calcio despus de un tratamiento con altas dosis de metotrexato, vara entre cada paciente. La dosis es dependiente de la eliminacin de metotrexato desde el plasma, lo cual debe ser monitoreado permanentemente. La administracin de folinato de calcio se debiera continuar hasta que la concentracin plasmtica de metotrexato sea menor a 5x10-8 M. Despus de un tratamiento con altas dosis de metotrexato, se debe tener en cuenta lo siguiente para la administracin y dosificacin de folinato de calcio: La terapia con folinato de calcio se inicial 24 h despus de empezar la infusin con 15 mg de metotrexato intravenoso, oral o intramuscular 11 veces a intervalos de 6 h. Las concentraciones sricas de metotrexato debieran ser monitoreadas a intervalos de 6 h por lo menos 24, 48 y 72 h despus de iniciada la infusin y por ms tiempo si es necesario. Las concentraciones respectivas debieran ser aproximadamente 10-5 M, 2x10-6 y menos de 2x10-8 M. Se suspende el folinato de calcio cuando las concentraciones de metotrexato srico son ms bajas de 5x10-8M. La dosis de folinato debiera ser ajustada si la concentracin de creatinina srica ha aumentado. Si por ejemplo, la concentracin de metotrexato srico a las 24 horas es mayor que 5x10-5M y/o la concentracin de creatinina srica ha aumentado por sobre un 50%, la dosis de folinato de calcio debiera aumentarse cada 100 mg/m2 I.V. cada 3 horas. Si la concentracin despus de 48 horas es mayor a 5x10-6M y/o la creatinina srica est sobre el 100%, la dosis de folinato de calcio puede ser aumentada a 1200 mg I.V./da como infusin continua hasta que la concentracin srica de metotrexato disminuya a 1x10-6M o menos. Despus, se contina la terapia de folinato de calcio con 15 mg I.V. u oral hasta que la concentracin de metotrexato sea menor a 2x10-8 M. Adems del folinato de calcio, los pacientes que reciben tratamientos de altas dosis de metotrexato necesitan hidratacin continua y alcalinizado de la orina (pH ms de 7). Las comidas, bebidas y drogas que puedan aumentar la acidez urinaria deben ser evitadas durante el tratamiento. Tratamiento combinado con folinato de calcio y 5-fluoruracilo o sus derivados: El folinato de calcio puede ser combinado con 5-fluoruracilo o sus derivados especialmente en el tratamiento de cncer del tracto gastrointestinal. Dependiendo del rgimen, una dosis simple de folinato de calcio 20-500 mg/m2/da IV o 20-30 mg/m2 oral es dada cada media a 1 hora antes de la droga citosttica (dosis oral) o concomitantemente con la droga citosttica (dosis intravenosa). La duracin del tratamiento es de 3-5 das hasta 10-14 das repetido cada 3 a 4 semanas. La dosis puede ser aumentada en un 10% cuando no se presentan reacciones adversas.
Modo de Empleo: Manipulacin: El polvo de folinato de calcio para infusin es reconstituido en 2.5 ml (50 mg), 5 ml (100 mg), 17.5 ml (350 mg), o 25 ml (500 mg) de una solucin al 5% glucosa o una solucin de cloruro de sodio al 0.9%. La infusin concentrada obtenida debiera ser usada dentro de 12 h si es almacenada a temperatura ambiente y dentro de 24 h si se guarda a 5C. La infusin concentrada que contiene 20 mg/ml de cido flico es diluida con la misma solucin que se us en la reconstitucin del polvo a una concentracin final de 0.1-1.0 mg/ml de cido flico. Esta solucin debiera ser usada inmediatamente. Si la infusin concentrada es inmediatamente diluida para una solucin de infusin, sta permanecer til por 12 h a temperatura ambiente. Despus de la reconstitucin y antes de la administracin, el folinato clcico debera ser inspeccionado visualmente. La solucin o infusin para inyeccin o debera ser una solucin clara y amarillenta. La solucin debera descartarse si es de apariencia turbia o si se observan partculas. La solucin para inyeccin o infusin del folinato clcico est diseada nicamente para un solo uso. Cualquier parte no utilizada de la solucin debera eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Efectos Colaterales: Leucovorina clcica DL: Se han notificado casos del sndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y necrlisis epidrmica txica (NET), algunos de ellos fatales, en pacientes que han recibido leucovorina en combinacin con otros agentes conocidos por estar asociados con estos trastornos. No se puede excluir un rol contribuyente de leucovorina en estas ocurrencias de SSJ/NET. Leucovorina, clcica DL en combinacin con 5-fluorouracilo: En general, el perfil de seguridad depende del rgimen aplicado de 5- fluorouracilo debido al acrecentamiento de la toxicidad inducida por 5-fluorouracilo. Efectos no deseados adicionales cuando se utiliza en combinacin con 5-fluorouracilo; se ha reportado con frecuencia nuseas, vmitos y diarrea. Se han producido muertes como resultado de la toxicidad gastrointestinal (principalmente mucositis y diarrea) y mielosupresin. En pacientes con diarrea, puede presentarse un deterioro clnico rpido que puede conducir a la muerte.
Contraindicaciones: El tratamiento con folinato clcico est contraindicado en las siguientes: Hipersensibilidad conocida a folinato clcico, o a cualquier otro componente de la formulacin del producto. La anemia perniciosa u otras anemias megaloblsticas debido a deficiencia de la vitamina B12.
Advertencias: El folinato de calcio con metotrexato y 5-fluoruracilo debiera ser usado solamente por mdicos experimentados en el uso quimioteraputicos. Debido al contenido de calcio en la solucin de folinato de 160 mg de ste debieran ser inyectados intravenosamente por minuto.
Precauciones: El folinato clcico slo debe administrarse por inyeccin intramuscular o intravenosa, y no debe administrarse por va intratecal. Cuando el cido folnico se administra por va intratecal despus de una sobredosis intratecal de metotrexato, se ha notificado la muerte. General: El tratamiento con folinato clcico puede enmascarar la anemia perniciosa y otras anemias megaloblsticas resultantes de la deficiencia de vitamina B12. El folinato clcico slo debe utilizarse con 5-fluorouracilo o metotrexato, bajo la supervisin directa de un mdico experimentado en el uso de agentes quimioteraputicos contra el cncer. Muchos productos medicinales citotxicos, inhibidores directos o indirectos de la sntesis del ADN, conducen a una macrocitosis (hidroxicarbamida, citarabina, mercaptopurina, tioguanina). Dicha macrocitosis no debe ser tratada con cido folnico. En los pacientes con epilepsia tratados con fenobarbital, fenitoina, primidona, y succinimidas, existe un riesgo de incremento en la frecuencia de las convulsiones debido a la disminucin en las concentraciones plasmticas de los frmacos antiepilpticos. Se recomienda realizar una monitorizacin clnica, posiblemente el control de las concentraciones plasmticas y, si es necesario, se recomienda el ajuste de la dosis del frmaco antiepilptico durante la administracin del folinato clcico y despus de la interrupcin. Folinato clcico/5-fluorouracil: El folinato clcico puede aumentar el perfil de toxicidad de 5-fluorouracilo, especialmente en pacientes ancianos o debilitados. Las manifestaciones ms frecuentes son leucopenia, mucositis, estomatitis y/o diarrea, que puede ser limitante de la dosis. Cuando el folinato clcico y 5-fluorouracilo se utilizan en combinacin, la dosis de 5-fluorouracilo debe reducirse ms en los casos de toxicidad que cuando 5 -fluorouracilo se utiliza solo. El tratamiento combinado con 5-fluorouracilo/folinato clcico no debe ser iniciado ni debe ser mantenido en los pacientes con sntomas de toxicidad gastrointestinal, independientemente de la gravedad, hasta que todos estos sntomas hayan desaparecido por completo. Dado que la diarrea puede ser un signo de toxicidad gastrointestinal, los pacientes que presenten diarrea deben ser cuidadosamente controlados hasta que los sntomas hayan desaparecido completamente, ya que puede presentarse un rpido deterioro clnico que puede conducir a la muerte. Si se presenta diarrea y/o estomatitis, es aconsejable reducir la dosis de 5-FU. Los ancianos y los pacientes con un bajo rendimiento fsico debido a su enfermedad son especialmente propensos a estas toxicidades. Por lo tanto, se debe tener especial cuidado con el tratamiento de estos pacientes. En pacientes de edad avanzada y en aquellos que han recibido radioterapia previa, se recomienda comenzar con una dosis reducida de 5-fluorouracilo. El folinato clcico no debe mezclarse con 5-fluorouracilo en la misma inyeccin o infusin intravenosa. Los niveles de calcio deben ser controlados en pacientes que recibieron el tratamiento combinado 5-fluorouracilo/folinato clcico y se deben suministrar suplementos de calcio cuando los niveles de calcio son bajos. Folinato clcico/metotrexato: El folinato clcico no debe administrarse por va intratecal. Se ha notificado la muerte en casos en que el cido folnico se ha administrado por va intratecal despus de una sobredosis intratecal de metotrexato. Una sobredosis accidental con un antagonista del cido flico, como el metotrexato, debe tratarse con rapidez como una urgencia mdica. A medida que se incrementa el intervalo de tiempo entre la administracin del metotrexato y el rescate con folinato clcico, se reduce la eficacia del folinato clcico para contrarrestar la toxicidad. El folinato clcico no tiene efecto sobre la toxicidad no hematolgica del metotrexato como la nefrotoxicidad resultante del metotrexato y/o precipitacin del metabolito en el rin. Los pacientes que experimentan la eliminacin retardada temprana del metotrexato tienen probabilidades de desarrollar falla renal reversible y todas las toxicidades asociadas con metotrexato (consulte la informacin para el profesional de la salud para el metotrexato). La presencia de insuficiencia renal preexistente o inducida por metotrexato est asociada potencialmente con la excrecin retrasada de metotrexato y puede aumentar la necesidad de dosis ms altas o el uso ms prolongado del folinato clcico. La posibilidad de que el paciente est tomando otros medicamentos que interacten con el metotrexato (por ejemplo, los medicamentos que pueden interferir con la eliminacin o unin a la albmina srica de metotrexato) siempre debe tenerse en cuenta cuando se observen anomalas de laboratorio o toxicidades clnicas. Se debe evitar el uso de dosis excesivas del folinato clcico, ya que esto podra deteriorar la actividad antitumoral del metotrexato, especialmente en los tumores del sistema nervioso central, donde folinato clcico se acumula despus de cursos repetidos de tratamientos. La resistencia al metotrexato como resultado de la reduccin del transporte membranoso implica tambin una resistencia al rescate con cido folnico, ya que ambos productos medicinales comparten el mismo sistema de transporte. Embarazo: No existen estudios clnicos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas o en perodo de lactancia. No se han realizado estudios formales en animales de la toxicidad reproductiva con el folinato clcico. No existen indicios de que el cido flico induzca efectos dainos si se administra durante el embarazo. Durante el embarazo, el metotrexato slo debera administrarse bajo indicaciones estrictas, donde los beneficios del medicamento para la madre deben ser sopesados contra los posibles peligros para el feto. En el caso de que el tratamiento con metotrexato u otros antagonistas de los folatos se administre a pesar del embarazo o la lactancia, no existen limitaciones en cuanto al uso de folinato clcico para disminuir la toxicidad o contrarrestar sus efectos. El uso de 5-fluorouracilo est generalmente contraindicado durante el embarazo y est contraindicado durante la lactancia, esto se aplica tambin al uso combinado del folinato clcico con 5-fluorouracilo. Lactancia: No se sabe si el folinato clcico se excreta en la leche materna. El folinato clcico puede utilizarse durante la lactancia cuando se considere necesario de acuerdo a las indicaciones teraputicas. El folinato clcico en combinacin con 5-fluorouracilo slo debe utilizarse en mujeres que estn en el periodo de lactancia si los beneficios superan los riesgos.
Interacciones Medicamentosas: Cuando el folinato clcico se administra en combinacin con un antagonista del cido flico (por ejemplo, cotrimoxazol, pirimetamina) la eficacia del antagonista del cido flico puede verse reducida o neutralizada completamente. El folinato clcico puede disminuir el efecto de los frmacos antiepilpticos: fenobarbital, primidona, fenitona y succinimidas, y puede aumentar la frecuencia de las convulsiones (se podra observar una disminucin de los niveles plasmticos de frmacos anticonvulsionantes que son inductores enzimticos debido a que el metabolismo heptico se incrementa cuando los folatos son uno de los cofactores).
Sobredosificacin: No se han reportado secuelas en pacientes que han recibido cantidades de folinato clcico significativamente superiores a la dosis recomendada. Sin embargo, las cantidades excesivas de folinato clcico pueden anular el efecto quimioteraputico de los antagonistas del cido flico. En caso de producirse sobredosis de la combinacin de 5-fluorouracilo y folinato clcico, se debern seguir las instrucciones de sobredosificacin para el 5-FU.
Incompatibilidades: Compatibilidades e incompatibilidades: Se han informado incompatibilidades entre las formas farmacuticas inyectables del folinato clcico y las presentaciones inyectables de droperidol, fluorouracilo, foscarnet y metotrexato. Droperidol: Droperidol 1.25 mg/0.5 ml con folinato clcico 5 mg/0.5 ml, precipitacin inmediata en la mezcla directa en la jeringa durante 5 minutos a 25 C seguido por 8 minutos de centrifugacin. Droperidol 2.5 mg/0.5 ml con folinato clcico 10 mg/0.5 ml, precipitacin inmediata cuando los frmacos fueron inyectados secuencialmente en un sitio y sin lavado del lado y del brazo entre las inyecciones. Fluorouracilo: El folinato clcico no debe mezclarse en la misma infusin que el 5-fluorouracilo ya que puede formarse un precipitado. Fluorouracilo 50 mg/ ml con folinato clcico 20 mg/ml, con o sin dextrosa al 5% en agua, ha demostrado ser incompatible cuando se mezcla en cantidades diferentes y se conserva a 4C, 23 C, o 32 C en recipientes de polivinilo cloruro. Foscarnet: Foscarnet 24 mg/ml con folinato clcico 20 mg/ml se ha informado la formacin de una solucin turbia de color amarillo.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 ampollas.
