Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: 20 mg de Rivaroxabn. Lista de excipientes: Ncleo de comprimido: Lactosa Monohidratada; Croscarmelosa de Sodio; Lauril Sulfato de Sodio; Hipromelosa; Celulosa Microcristalina: Dixido de Silicio Coloidal; Estearato de Magnesio. Recubrimiento de pelcula: Macrogol; Hipromelosa; Dixido de Titanio; xido de Hierro Rojo. Forma farmacutica: Comprimido recubierto (comprimido). Comprimidos recubiertos de color rojo a rosado, redondos, biconvexos, de aproximadamente 6.00 mm de dimetro, grabados con "IL" en una cara y "2" en la otra.
Accin Teraputica: Agentes antitrombticos; inhibidores directos de Factor Xa. Cdigo ATC: B01AF01.
Indicaciones: Prevencin del accidente cerebro vascular (ACV) y embolismo sistmico (EP) en pacientes adultos con fibrilacin auricular (FA) no valvular con 1 o ms factores de riesgo, tales como falla cardaca congestiva, hipertensin, edad ≥75 aos, diabetes mellitus, accidente cerebro vascular previo o accidente isqumico transitorio (AIT). Tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP); prevencin de la recurrencia de TVP y EP en adultos (Ver Seccin Advertencias para pacientes con EP hemodinmicamente inestable).
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Mecanismo de accin: Rivaroxaban es un inhibidor directo del Factor Xa altamente selectivo con biodisponibilidad oral. La inhibicin del Factor Xa interrumpe la va intrnseca y extrnseca de la cascada de coagulacin sangunea, inhibiendo tanto la formacin de trombina como el desarrollo de trombos. Rivaroxaban no inhibe la trombina (Factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas. Efectos farmacodinmicos: Se observ en humanos una inhibicin dependiente de la dosis de la actividad del Factor Xa. El tiempo de protrombina (TP) est influenciado por rivaroxaban de una manera dependiente de la dosis con una estrecha correlacin con las concentraciones plasmticas (el valor r es igual a 0.98) si se utiliza Neoplastine para el ensayo. Otros reactivos proporcionaran resultados diferentes. La lectura de TP se debe realizar en segundos, porque el INR solo est calibrado y validado para cumarinas y no puede usarse para ningn otro anticoagulante. En pacientes sometidos a ciruga ortopdica mayor, los percentiles 5/95 para el TP (Neoplastine) 2-4 horas despus de la ingesta de comprimidos (es decir, en el momento del efecto mximo) oscilaron entre 13 y 25 segundos (valores de referencia antes de la ciruga: 12 a 15 segundos). En un estudio de farmacologa clnica sobre la reversin de la farmacodinamia de rivaroxaban en sujetos adultos sanos (n = 22), los efectos de dosis nicas (50 UI/kg) de 2 tipos diferentes de complejo concentrado de protrombina (CCP) -1 de 3 factores (II, IX y X) y 1 de 4 factores (II, VII, IX y X)- fueron evaluados. El CCP de 3 factores redujo los valores medios de TP Neoplastine en ~ 1.0 segundo en 30 minutos, en comparacin con las reducciones de ~ 3.5 segundos observadas con el CCP de 4 factores. Por el contrario, el CCP de 3 factores tuvo un efecto general mayor y ms rpido sobre la reversin de los cambios en la generacin de trombina endgena que el CCP de 4 factores (ver Seccin Sobredosificacin). El tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPa) y Heptest tambin se prolongan en funcin de la dosis; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el efecto farmacodinmico de rivaroxaban. No es necesario monitorizar los parmetros de coagulacin durante el tratamiento con rivaroxaban en la rutina clnica. No obstante, si est clnicamente indicado, los niveles de rivaroxaban pueden medirse mediante pruebas cuantitativas calibradas de anti-factor Xa (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Propiedades farmacocinticas: Bioequivalencia: Este medicamento ha demostrado equivalencia teraputica. Absorcin: El rrivaroxaban se absorbe rpidamente y las concentraciones mximas (Cmax) aparcen 2-4 horas despus de la ingesta del comprimido. La absorcin oral de rivaroxaban es casi completa y la biodisponibilidad oral es alta (80-100%) para los comprimidos de 2.5 mg y 10 mg, independientemente de las condiciones de ayuno/alimentacin. La ingesta con alimentos no afecta el AUC ni la Cmax de rivaroxaban a las dosis de 2.5 mg y 10 mg. Debido a un grado reducido de absorcin, se determin una biodisponibilidad oral de 66% para el comprimido de 20 mg en ayunas. Cuando se toman comprimidos de 20 mg de rivaroxabn junto con alimentos, se observan aumentos del AUC medio de 39% en comparacin con la ingesta de comprimidos en ayunas, lo que indica una absorcin casi completa y una alta biodisponibilidad oral. Rivaroxabn 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos (ver Seccin Posologa). La farmacocintica de rivaroxabn es aproximadamente lineal hasta ~ 15 mg 1 vez al da en ayunas. En condiciones de alimentacin, los comprimidos de rivaroxabn 10 mg, 15 mg y 20 mg demostraron proporcionalidad a la dosis. A dosis ms altas, rivaroxabn muestra una absorcin limitada por disolucin con una biodisponibilidad disminuida y una tasa de absorcin disminuida con una dosis aumentada. La variabilidad en la farmacocintica de rivaroxabn es moderada con variabilidad interindividual (CV%) que oscila entre 30% y 40%. La absorcin de rivaroxabn depende del lugar de su liberacin en el tracto gastrointestinal. Se notific una disminucin de 29% y 56% en el AUC y la Cmax, respectivamente, en comparacin con el comprimido cuando se administra granulado de rivaroxabn. Distribucin: La unin a protenas plasmticas en humanos es alta, aproximadamente 92% a 95%, siendo la albmina srica el principal componente de unin. El volumen de distribucin es moderado, siendo en estado estacionario (Vss) ~ 50 litros. Biotransformacin y eliminacin: De la dosis de rivaroxaban administrada, aproximadamente 2/3 sufre degradacin metablica, eliminndose la mitad por va renal y la otra mitad por va fecal. La tercera parte final de la dosis administrada se excreta directamente por va renal como principio activo inalterado, principalmente a travs de la secrecin renal activa. El rivaroxaban se metaboliza a travs de mecanismos independientes de CYP3A4, CYP2J2 y CYP. La degradacin oxidativa de la porcin morfolinona y la hidrlisis de los enlaces amida son los principales sitios de biotransformacin. Segn investigaciones in vitro, rivaroxaban es un sustrato de las protenas transportadoras gp-P (glicoprotena P) y prCM (protena de resistencia al cncer de mama). El rivaroxaban inalterado es el compuesto ms importante en el plasma humano, sin metabolitos circulantes principales o activos. Con un clearance sistmico de aproximadamente 10 l/hora, rivaroxaban puede clasificarse como una sustancia de bajo aclaramiento. Despus de la administracin intravenosa de una dosis de 1 mg, la semivida de eliminacin es de aproximadamente 4.5 horas. Despus de la administracin oral, la eliminacin se convierte en una limitada tasa de absorcin. La eliminacin de rivaroxaban del plasma se produce con semividas terminales de 5 a 9 horas en individuos jvenes y de 11 a 13 horas en ancianos. Poblaciones especiales: Gnero: No hubo diferencias clnicamente relevantes en farmacocintica y farmacodinamia entre pacientes masculinos y femeninos. Poblacin geritrica: Los pacientes de edad avanzada mostraron concentraciones plasmticas ms altas que los pacientes ms jvenes, con valores medios de AUC aproximadamente 1.5 veces ms altos, principalmente debido a la reduccin (aparente) del clearance total y renal. No es necesario ajustar la dosis. Diferentes categoras de peso: Los extremos de peso corporal (< 50 kg o > 120 kg) tuvieron solo una pequea influencia en las concentraciones plasmticas de rivaroxaban (menos del 25%). No es necesario ajustar la dosis. Diferencias intertnicas: No se observaron diferencias intertnicas clnicamente relevantes entre pacientes caucsicos, afroamericanos, hispanos, japoneses o chinos con respecto a la farmacocintica y farmacodinamia de rivaroxaban. Deterioro heptico: Los pacientes cirrticos con insuficiencia heptica leve (clasificados como Child Pugh A) exhibieron solo cambios menores en la farmacocintica de rivaroxaban (aumento de 1.2 veces en el AUC medio), casi comparable a su grupo de control sano emparejado. En pacientes cirrticos con insuficiencia heptica moderada (clasificados como Child Pugh B), el AUC medio aument significativamente 2.3 veces en comparacin con voluntarios sanos. El AUC no unido se increment 2.6 veces. Estos pacientes tambin tuvieron una eliminacin renal reducida de rivaroxaban, similar a los pacientes con insuficiencia renal moderada. No hay datos en pacientes con insuficiencia heptica severa. La inhibicin de la actividad del factor Xa se increment en 2.6 en pacientes con insuficiencia heptica moderada en comparacin con voluntarios sanos. La prolongacin del TP se increment de manera similar en un factor de 2.1. Los pacientes con insuficiencia heptica moderada fueron ms sensibles al rivaroxaban, lo que result en una relacin PK/PD ms pronunciada entre la concentracin y el TP. Rivaroxaban est contraindicado en pacientes con enfermedad heptica asociada a coagulopata y riesgo de hemorragia clnicamente relevante, incluidos los pacientes cirrticos con Child Pugh B y C (ver Seccin Contraindicaciones). Insuficiencia renal: Hubo un aumento en la exposicin a rivaroxaban correlacionado con la disminucin de la funcin renal, segn se evalu mediante las mediciones del clearance de creatinina. En individuos con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina 50-80 ml/minuto), moderada (clearance de creatinina 30-49 ml/minuto) y severa (clearance de creatinina 15-29 ml/minuto), las concentraciones plasmticas de rivaroxaban (AUC) aumentaron 1.4; 1.5 y 1.6 veces respectivamente. Los aumentos correspondientes en los efectos farmacodinmicos fueron ms pronunciados. En individuos con insuficiencia renal leve, moderada y severa, la inhibicin global de la actividad del factor Xa aument en un factor de 1.5; 1.9 y 2.0, respectivamente, en comparacin con voluntarios sanos. La prolongacin del TP se increment de forma similar en un factor de 1.3; 2.2 y 2.4, respectivamente. No hay datos en pacientes con clearance de creatinina < 15 ml/minuto. Debido a la alta unin a protenas plasmticas, no se espera que rivaroxaban sea eliminado a travs de dilisis. No se recomienda su uso en pacientes con clearance de creatinina inferior a 15 ml/minuto. Rivaroxaban se debe utilizar con precaucin en pacientes con clearance de creatinina de 15 a 29 ml/minuto (ver Seccin Advertencias). Datos farmacocinticos en pacientes: En pacientes que reciben rivaroxaban para el tratamiento de TVP aguda, 20 mg 1 vez al da, la concentracin media geomtrica (intervalo de prediccin del 90%) de 2 a 4 horas y aproximadamente 24 horas despus de la dosis (que representa las concentraciones mxima y mnima durante el intervalo de dosis) fue 215 (22-535) y 32 (6-239) g/l, respectivamente. Relacin farmacocintica/farmacodinmica (PK/PD): La relacin PK/PD entre la concentracin plasmtica de rivaroxaban y varios criterios de valoracin de la EP (inhibicin del factor Xa, TP, TTPa, Heptest) se ha evaluado despus de la administracin de un amplio rango de dosis (5-30 mg 2 veces al da). La relacin entre la concentracin de rivaroxaban y la actividad del factor Xa se describi mejor mediante un modelo Emax. Para el TP, el modelo de interseccin lineal generalmente describi mejor los datos. Dependiendo de los diferentes reactivos utilizados para el TP, la pendiente difera considerablemente. Cuando se utiliz TP Neoplastin, el TP basal fue de aproximadamente 13 segundos y la pendiente fue de alrededor de 3 a 4 segundos/(100 g/l). Los resultados de los anlisis PK/PD en la Fase II y Fase III fueron consistentes con los datos establecidos en sujetos sanos. Poblacin peditrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de rivaroxaban para nios y adolescentes de hasta 18 aos. Datos preclnicos sobre seguridad: Los datos de estudios preclnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis nica, fototoxicidad, genotoxicidad, potencial carcinognico y toxicidad juvenil. Los efectos observados en los estudios de toxicidad a dosis repetidas se debieron principalmente a la actividad farmacodinmica exagerada de rivaroxabn. En ratas, se observ un aumento de los niveles plasmticos de IgG e IgA a niveles de exposicin clnicamente relevantes. En ratas, no se observaron efectos sobre la fertilidad de machos o hembras. Los estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva relacionada con el modo de accin farmacolgico de rivaroxabn (por ejemplo, complicaciones hemorrgicas). Se observ toxicidad embriofetal (prdida post-implantacin, osificacin retardada/ progresiva, mltiples manchas hepticas de color claro) y una mayor incidencia de malformaciones comunes, as como cambios placentarios a concentraciones plasmticas clnicamente relevantes. En el estudio prenatal y posnatal en ratas, se observ una viabilidad reducida de la descendencia a dosis que eran txicas para las hembras.
Posologa: Administracin: Oral. Prevencin del accidente cerebrovascular y embolismo sistmico en pacientes adultos con fibrilacin auricular (FA) no valvular con 1 o ms factores de riesgo, tales como falla cardaca congestiva, hipertensin, edad ≥75 aos, diabetes mellitus, accidente cerebro vascular previo o accidente isqumico transitorio, (AIT): La dosis recomendada es de 20 mg 1 vez al da, que tambin es la dosis mxima diaria recomendada en la prevencin. El tratamiento con rivaroxabn debe continuarse a largo plazo siempre que el beneficio de la prevencin del ictus (ACV) y la embolia sistmica supere el riesgo de hemorragia (ver seccin Advertencias). Si el paciente se olvida una dosis, debe tomar rivaroxabn inmediatamente y continuar al da siguiente con la ingesta diaria recomendada. La dosis no debe duplicarse en el mismo da para compensar la dosis omitida. Los comprimidos de rivaroxabn de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos. Tratamiento de la TVP, tratamiento de la EP y prevencin de la TVP y la EP recurrentes: La dosis recomendada para el tratamiento inicial de la TVP aguda o la EP es de 15 mg 2 veces al da durante las primeras 3 semanas, seguida de 20 mg 1 vez al da para el tratamiento continuado y la prevencin de la TVP y EP recurrentes. Se debe considerar una duracin corta de la terapia (al menos 3 meses) en pacientes con TVP o EP provocada por factores de riesgo transitorios importantes (es decir, ciruga mayor reciente o trauma). Se debe considerar una duracin ms prolongada de la terapia en pacientes con TVP o EP no relacionadas con factores de riesgo transitorios importantes, TVP o EP no provocadas, o antecedentes de TVP o EP recurrentes. Cuando est indicada la prevencin prolongada de la TVP y la EP recurrentes (despus de completar al menos 6 meses de terapia para cualquiera de ambas), la dosis recomendada es de 10 mg 1 vez al da. En pacientes en los que el riesgo de TVP o EP recurrente se considera alto, como aquellos con comorbilidades complicadas o que han desarrollado TVP o EP recurrente en la prevencin prolongada con rivaroxabn 10 mg comprimidos 1 vez al da, se debe administrar una dosis de 20 mg 1 vez al da. La duracin del tratamiento y la seleccin de la dosis deben individualizarse despus de una evaluacin cuidadosa del beneficio del tratamiento frente al riesgo de hemorragia (ver Seccin Advertencias).
Para respaldar el cambio de dosis de 15 mg a 20 mg despus del da 21, se encuentra disponible una presentacin de inicio de tratamiento de las primeras 4 semanas de rivaroxabn para el tratamiento de la TVP/EP. Si se omite una dosis durante la fase de tratamiento de 15 mg 2 veces al da (da 1 a 21), el paciente debe tomar el medicamento inmediatamente para asegurar la ingesta de 30 mg de rivaroxabn al da. En este caso, se pueden tomar 2 comprimidos de 15 mg a la vez. El paciente debe continuar con la ingesta habitual de 15 mg 2 veces al da recomendada, al da siguiente. Si se omite una dosis durante la fase de tratamiento de 1 vez al da, el paciente debe tomar rivaroxabn inmediatamente y continuar al da siguiente con la toma de 1 vez al da segn lo recomendado. La dosis no debe duplicarse en el mismo da para compensar la dosis omitida. Los comprimidos de rivaroxabn de 15 mg y 20 mg deben tomarse con alimentos. Los comprimidos de rivaroxabn de 10 mg pueden tomarse con o sin alimentos. Conversin de antagonistas de la vitamina K (AVK) en rivaroxabn: En el caso de los pacientes tratados para la prevencin del accidente cerebrovascular (ACV) y la embolia sistmica, se debe interrumpir el tratamiento con AVK e iniciar rivaroxabn cuando el ndice internacional normalizado (INR) sea ≤3.0. Para los pacientes tratados por TVP, EP y prevencin de la recurrencia, se debe suspender el tratamiento con AVK e iniciar el tratamiento con rivaroxabn una vez que el INR sea ≤2.5. Al convertir pacientes de AVK a rivaroxabn, los valores del INR se elevarn falsamente despus de la ingesta de rivaroxabn. El INR no es vlido para medir la actividad anticoagulante de rivaroxabn y, por tanto, no debe utilizarse (ver Seccin Interacciones). Conversin de rivaroxabn a AVK: Existe la posibilidad de una anticoagulacin inadecuada durante la transicin de rivaroxabn a AVK. Se debe asegurar una anticoagulacin continua adecuada durante cualquier transicin a un anticoagulante alternativo. Cabe sealar que rivaroxabn puede contribuir a un INR elevado. En pacientes que cambian de rivaroxabn a AVK, los AVK deben administrarse simultneamente hasta que el INR sea ≥2.0. Durante los 2 primeros das del perodo de conversin, se debe utilizar la dosificacin inicial estndar de AVK seguida de la dosificacin de AVK, segn las indicaciones de las pruebas de INR. Mientras los pacientes estn tomando rivaroxabn y AVK, el INR no debe analizarse antes de las 24 horas posteriores a la dosis anterior, sino antes de la siguiente dosis de rivaroxabn. Una vez que se interrumpe el uso de rivaroxabn, la prueba de INR se puede realizar de manera confiable al menos 24 horas despus de la ltima dosis (ver secciones Interacciones y Propiedades farmacocinticas). Conversin de anticoagulantes parenterales a rivaroxabn: Para los pacientes que actualmente reciben un anticoagulante parenteral, suspender el anticoagulante parenteral e iniciar rivaroxabn de 0 a 2 horas antes de la hora en que se programe la siguiente administracin del medicamento parenteral (por ejemplo, heparinas de bajo peso molecular) o en el momento de la interrupcin de un medicamento parenteral administrado de forma continua o en el momento de la interrupcin del mismo (por ejemplo, heparina intravenosa no fraccionada). Conversin de rivaroxabn a anticoagulantes parenterales: Administrar la primera dosis de anticoagulante parenteral en el momento en que se tomara la siguiente dosis de rivaroxabn. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: Los datos clnicos limitados para pacientes con insuficiencia renal severa (clearance de creatinina 15-29 ml/minuto) indican que las concentraciones plasmticas de rivaroxabn aumentan significativamente. Por tanto, rivaroxabn se debe utilizar con precaucin en estos pacientes. No se recomienda su uso en pacientes con clearance de creatinina < 15 ml/minuto (ver secciones Advertencias y Propiedades farmacocinticas). En pacientes con insuficiencia renal moderada (clearance de creatinina 30-49 ml/ minuto) o severa (clearance de creatinina 15-29 ml/minuto) se aplican las siguientes recomendaciones posolgicas: Para la prevencin del ictus y la embolia sistmica en pacientes con fibrilacin auricular no valvular, la dosis recomendada es de 15 mg 1 vez al da (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Para el tratamiento de la TVP, el tratamiento de la EP y la prevencin de la TVP y la EP recurrentes, los pacientes deben ser tratados con 15 mg 2 veces al da durante las primeras 3 semanas. A partir de entonces, cuando la dosis recomendada es de 20 mg 1 vez al da, se debe considerar una reduccin de la dosis de 20 mg 1 vez al da a 15 mg 1 vez al da si el riesgo evaluado de hemorragia del paciente supera el riesgo de TVP y EP recurrentes. La recomendacin para el uso de 15 mg se basa en un modelo farmacocintico y no se ha estudiado en este entorno clnico (ver secciones Advertencias, Propiedades farmacodinmicas y Propiedades farmacocinticas). Cuando la dosis recomendada es de 10 mg 1 vez al da, no es necesario ajustar la dosis recomendada. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (clearance de creatinina 50-80 ml/minuto) (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Deterioro heptico: Rivaroxabn est contraindicado en pacientes con enfermedad heptica asociada a coagulopata y riesgo de hemorragia clnicamente relevante, incluidos pacientes cirrticos con Child Pugh B y C (ver secciones Contraindicaciones y Propiedades farmacocinticas). Poblacin geritrica: Sin ajuste de dosis (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Peso corporal: Sin ajuste de dosis (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Gnero: Sin ajuste de dosis (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Poblacin peditrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia de rivaroxabn en nios de 0 a 18 aos. No hay datos disponibles. Por tanto, no se recomienda el uso de rivaroxabn en nios menores de 18 aos. Pacientes sometidos a cardioversin: El rivaroxabn puede iniciarse o continuarse en pacientes que pueden requerir cardioversin. Para la cardioversin guiada por ecocardiograma transesofgico (ETE) en pacientes no tratados previamente con anticoagulantes, el tratamiento con rivaroxabn debe iniciarse al menos 4 horas antes de la cardioversin para asegurar una anticoagulacin adecuada (ver secciones Propiedades farmacodinmicas y Propiedades farmacocinticas). En todos los pacientes, antes de la cardioversin, debe buscarse la confirmacin de que el paciente ha tomado rivaroxabn segn lo prescrito. Las decisiones sobre el inicio y la duracin del tratamiento deben tener en cuenta las recomendaciones de las guas establecidas para el tratamiento anticoagulante en pacientes sometidos a cardioversin. Forma de administracin: Rivaroxabn se administra por va oral. Los comprimidos deben tomarse con alimentos (ver Seccin Propiedades farmacocinticas). Para los pacientes que no pueden tragar comprimidos enteros, el comprimido de rivaroxabn puede triturarse y mezclarse con agua o pur de manzana inmediatamente antes de su uso y administrarse por va oral. Despus de la administracin de comprimidos recubiertos con pelcula de 15 mg o 20 mg de rivaroxabn triturados, la dosis debe ser seguida inmediatamente por la comida. El comprimido de rivaroxabn triturado tambin se puede administrar a travs de sondas gstricas despus de la confirmacin de la correcta colocacin de la sonda. El comprimido triturado debe administrarse con una pequea cantidad de agua a travs de una sonda, despus de lo cual sta debe lavarse con agua. Despus de la administracin de comprimidos recubiertos con pelcula de 15 mg o 20 mg de rivaroxabn triturados, la dosis debe ser seguida inmediatamente por alimentacin enteral (ver secciones Propiedades farmacocinticas y Precauciones especiales de eliminacin).
Modo de Empleo: Precauciones especiales de eliminacin y manipulacin: Despus de confirmar la colocacin gstrica de la sonda, los comprimidos de rivaroxaban pueden triturarse y suspenderse en 50 ml de agua y administrarse por sonda nasogstrica o sonda de alimentacin gstrica. Dado que la absorcin de rivaroxaban depende del sitio de liberacin del frmaco, se recomienda evitar la administracin distal al estmago, que puede resultar en una absorcin reducida y por lo tanto, una exposicin al frmaco tambin reducida. Despus de la administracin de un comprimido de rivaroxaban triturado, de 15 mg o 20 mg, la dosificacin debe ser seguida inmediatamente por alimentacin enteral. No se requiere alimentacin enteral despus de la administracin de comprimidos de 2.5 mg o 10 mg. Los comprimidos de rivaroxaban triturados son estables en agua y en pur de manzana hasta por 4 horas. Cualquier medicamento no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Efectos Colaterales: Resumen del perfil de seguridad: La seguridad de rivaroxaban se han evaluado en 13 estudios de Fase III que incluyeron 53.103 pacientes expuestos a rivaroxaban (ver Tabla 1).
Las reacciones adversas notificadas con ms frecuencia en pacientes que recibieron rivaroxaban fueron hemorragias (ver Seccin Advertencias y "Descripcin de reacciones adversas seleccionadas" a continuacin de la Tabla 3). Las hemorragias ms comnmente notificadas fueron epistaxis (4.5%) y hemorragia del tracto gastrointestinal (3.8%).
Lista tabulada de reacciones adversas: Las frecuencias de las reacciones adversas notificadas con rivaroxaban se resumen en la Tabla 3 a continuacin por sistema de clasificacin de rganos (en MedDRA) y por frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a < 1/100); raras (≥1/10.000 a < 1/1.000); muy raras (
