Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Rivaroxabn 20 mg. Excipientes c.s.: Lactosa Monohidrato; Celulosa Microcristalina; Hipromelosa; Lauril Sulfato de Sodio; Croscarmelosa Sdica; Estearato de Magnesio; xido de Hierro Rojo (CI 77491); Macrogol; Dixido de Titanio.
Accin Teraputica: Antitrombtico. Inhibidor directo del factor Xa. Clasificacin ATC: B01AF01.
Indicaciones: Xaroban est indicado para la prevencin de accidente cerebrovascular y embolismo sistmico en pacientes adultos con fibrilacin auricular (FA) no valvular, con uno ms factores de riesgo, tales como falla cardaca congestiva, hipertensin, edad ≥75 aos, diabetes mellitus, accidente cerebrovascular previo o accidente isqumico transitorio. Xaroban est indicado para el tratamiento de la trombosis venosa profunda (TVP) y embolismo pulmonar (EP), y para la prevencin de la TVP y el embolismo pulmonar (EP) recurrentes en adultos. Poblacin peditrica: Xaroban est indicado para el tratamiento del tromboembolismo venoso (TEV) y la prevencin de la recidiva del TEV, en nios y adolescentes menores de 18 aos con un peso superior a 30 kg despus de la iniciacin del tratamiento anticoagulante estndar.
Propiedades: Mecanismo de accin: Rivaroxabn es un inhibidor directo del factor Xa, altamente selectivo, con biodisponibilidad oral. La inhibicin del factor Xa interrumpe las vas intrnseca y extrnseca de la cascada de la coagulacin de la sangre, inhibiendo tanto la formacin de trombina como la formacin de trombos. Rivaroxabn no inhibe la trombina (factor II activado) y no se han demostrado efectos sobre las plaquetas. Efectos farmacodinmicos: En los seres humanos, la inhibicin de la actividad del factor Xa es dosis-dependiente. Rivaroxabn modifica el tiempo de protrombina (TP) de forma dosis-dependiente con una estrecha correlacin con las concentraciones plasmticas (el valor de r es igual a 0.98) si se emplea Neoplastin para el anlisis. Otros reactivos proporcionaran unos resultados diferentes. La lectura del TP debe hacerse en segundos, porque el INR solo se ha calibrado y validado en el caso de los cumarnicos y no puede utilizarse con ningn otro anticoagulante. En un estudio de reversin de la accin farmacodinmica de rivaroxabn en adultos sanos, se evaluaron los efectos de dosis nicas (50 UI/kg) de 2 tipos diferentes de CCP, un CCP de 3 factores (factores II, IX y X) y un CCP de 4 factores (factores II, VII, IX y X). El CCP de 3 factores redujo los valores medios del TP (Neoplastina) en aproximadamente 1.0 segundos a los 30 minutos, en comparacin con reducciones de, aproximadamente, 3.5 segundos observadas con el CCP de 4 factores. En cambio, el CCP de 3 factores tuvo un efecto global mayor y ms rpido en la reversin de los cambios en la generacin de trombina endgena que el CCP de 4 factores. El tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) y el HepTest tambin estn prolongados de forma dosis-dependiente; sin embargo, no se recomiendan para evaluar el efecto farmacodinmico de rivaroxabn. No es necesario monitorizar los parmetros de la coagulacin durante el tratamiento con rivaroxabn en la prctica clnica. Sin embargo, si est indicado clnicamente, se pueden medir los niveles de rivaroxabn mediante ensayos cuantitativos calibrados para la actividad antifactor Xa. Farmacocintica: Absorcin: Rivaroxabn se absorbe rpidamente y alcanza concentraciones mximas (Cmx) de 2 a 4 horas despus de tomar el comprimido. La absorcin oral de rivaroxabn es casi completa y su biodisponibilidad oral es elevada (80 % al 100 %) en el caso de la dosis del comprimido de 10 mg, independientemente de las condiciones de ayuno o alimentacin. La ingesta de alimentos con rivaroxabn (a la dosis 10 mg) no afecta al AUC ni a la Cmx. Los comprimidos de 10 mg de rivaroxabn pueden tomarse con o sin alimentos. Rivaroxabn presenta una farmacocintica lineal hasta, aproximadamente, 15 mg administrados 1 vez al da. A dosis ms altas, rivaroxabn muestra una absorcin disminuida, con una reduccin de la biodisponibilidad y de la tasa de absorcin dosis-dependiente. Este efecto es ms marcado en ayunas que despus de la ingesta de alimentos. La variabilidad de la farmacocintica de rivaroxabn es moderada. Con una variabilidad interindividual (CV %) entre el 30 y el 40 %, excepto el da de la intervencin quirrgica y el siguiente da, cuando la variabilidad de la exposicin es alta (70 %). La absorcin de rivaroxabn depende del sitio donde se libera en el tracto gastrointestinal. Se ha notificado una disminucin del 29 % y del 56 % en el AUC y la Cmx, en comparacin con el comprimido, cuando rivaroxabn en forma de granulado se liber en el intestino delgado proximal. La exposicin se reduce an ms cuando rivaroxabn se libera en el intestino delgado distal o en el colon ascendente. Por lo tanto, debe evitarse la administracin de rivaroxabn de forma distal al estmago, ya que esto puede dar lugar a una reduccin de la absorcin y la correspondiente exposicin a rivaroxabn. La biodisponibilidad (AUC y Cmx) es comparable para rivaroxabn 20 mg, administrado por va oral como comprimido triturado y mezclado con pur de manzana o diluido con agua, administrado a travs de una sonda gstrica y seguido de una comida lquida, en comparacin con el comprimido entero. Distribucin: La unin a las protenas plasmticas humanas es alta, del 92 % al 95 %, aproximadamente, y la albmina srica es el principal componente de unin. El volumen de distribucin es moderado, con un Vss de 50 litros, aproximadamente. Biotransformacin y eliminacin: De la dosis administrada de rivaroxabn, se metaboliza aproximadamente 2/3. Despus, la mitad se elimina por la va renal y la otra mitad por va fecal. El 1/3 restante de la dosis administrada se excreta directamente como principio activo no modificado en la orina, principalmente mediante secrecin renal activa. Rivaroxabn se metaboliza mediante el CYP3A4, el CYP2J2 y mecanismos independientes del CYP. Las principales vas de biotransformacin son la degradacin oxidativa de la porcin de morfolinona y la hidrlisis de los enlaces amida. Rivaroxabn es sustrato de las protenas transportadoras P-gp (glucoprotena P) y Bcrp (protena de resistencia al cncer de mama). Rivaroxabn en forma inalterada, es el compuesto ms abundante en el plasma humano, sin presencia de metabolitos mayores o metabolitos activos circulantes. Con un aclaramiento sistmico de aproximadamente 10 l/h, rivaroxabn puede clasificarse como una sustancia de bajo aclaramiento. Despus de la administracin por va intravenosa de una dosis de 1 mg, la semivida de eliminacin es de aproximadamente 4.5 horas. Despus de la administracin por va oral, la eliminacin se ve limitada por la tasa de absorcin. En personas jvenes, la eliminacin de rivaroxabn del plasma se produce con una semivida de eliminacin de 5 a 9 horas y en personas de edad avanzada, con una semivida de eliminacin de 11 a 13 horas. Poblaciones especiales: Pacientes de edad avanzada: Los pacientes de edad avanzada presentaron concentraciones plasmticas mayores que los pacientes ms jvenes, con unos valores medios del AUC que fueron aproximadamente 1.5 veces superiores, principalmente debido a la disminucin (aparente) del aclaramiento renal y total. No es necesario un ajuste de la dosis. Peso corporal: Los valores extremos en el peso corporal (120 kg) tuvieron poco efecto en las concentraciones plasmticas de rivaroxabn (menos del 25 %). No es necesario un ajuste de la dosis. Insuficiencia heptica: Los pacientes cirrticos con insuficiencia heptica leve (clasificados como Child-Pugh A), solo presentaron cambios menores en la farmacocintica de rivaroxabn (aumento medio del AUC de 1.2 veces), en comparacin con voluntarios sanos. En los pacientes cirrticos con insuficiencia heptica moderada (clasificados como Child-Pugh B), el AUC media de rivaroxabn estuvo aumentada significativamente en 2.3 veces, en comparacin con los voluntarios sanos. El AUC parcial aument 2.6 veces. Estos pacientes tambin mostraron una disminucin de la eliminacin renal de rivaroxabn, similar a los pacientes con enfermedad renal crnica moderada. No hay datos en pacientes con insuficiencia heptica grave. La inhibicin de la actividad del factor Xa se increment en un factor de 2.6 en los pacientes con insuficiencia heptica moderada, en comparacin con los voluntarios sanos. De manera similar, la prolongacin del TP se increment en un factor de 2.1. Los pacientes con insuficiencia heptica moderada fueron ms sensibles a rivaroxabn, lo que produjo una relacin farmacocintica/farmacodinmica ms pronunciada entre la concentracin y el TP. Rivaroxabn est contraindicado en pacientes con hepatopata asociada a coagulopata y con riesgo clnicamente relevante de hemorragia, incluyendo pacientes cirrticos clasificados como Child-Pugh B y C. Enfermedad renal crnica (ERC): Se observ un aumento de la exposicin a rivaroxabn correlacionado con la disminucin de la funcin renal. En sujetos con ERC leve (aclaramiento de creatinina de 50-80 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina de 30 a 49 ml/min) o grave (aclaramiento de creatinina de 15 a 29 ml/min), las concentraciones plasmticas de rivaroxabn (AUC) aumentaron 1.4, 1.5 y 1.6 veces, respectivamente. Los aumentos correspondientes en los efectos farmacodinmicos fueron ms pronunciados. En sujetos con ERC leve, moderada y grave, la inhibicin total de la actividad del factor Xa aument en un factor de 1.5, 1.9 y 2.0, respectivamente, en comparacin con voluntarios sanos. De manera similar, la prolongacin del TP aument en factores de 1.3, 2.2 y 2.4, respectivamente. No hay datos en pacientes con un aclaramiento de creatinina
