Información General
Accin Teraputica: Terapia progestgeno.
Indicaciones: Alondra est indicada para el tratamiento de la endometriosis.
Propiedades: Farmacodinamia: Dienogest (DNG), el cual contiene un nico grupo 17α-ciano-metil, es un progestgeno que combina las propiedades de la progesterona y de los derivados de la 19 nortestosterona. Presenta una moderada afinidad por los receptores de la progesterona, pero con accin progestacional y antiandrognica significativa y slo una moderada actividad antigonadotrfica. La afinidad por los receptores progestgenos produce, de forma generalizada, la transformacin secretora del endometrio. Su unin a los receptores de progesterona ubicados en el tero es 10% veces menor que la misma progesterona u otros progestgenos sintticos, pero aparentemente presenta un efecto selectivo por el endometrio. El enlace a receptores de glucocorticoides y andrgenos es bajo y a los receptores de mineralocorticoides y estrgenos es insignificante. Otros estudios demostraron que Dienogest no se enlaza a globulinas que enlazan hormonas sexuales ni tampoco a las que ligan a corticoides. Otros efectos gonadotrficos son la reduccin en la produccin de andrgenos de las clulas de los ovarios y glndula adrenal. Un efecto antiandrognico, es la estimulacin a la liberacin de la hormonas ligadoras de hormonas sexuales (SHBG) desde el hgado, con lo que se consigue una disminucin de la testosterona libre y total circulantes en los tejidos perifricos. Dienogest acta sobre la endometriosis mediante la reduccin de la produccin endgena de estradiol y de ese modo suprime los efectos trficos de estradiol en el endometrio ectpico y eutcico. Cuando se administra de forma continua, dienogest conduce a un ambiente hipoestrognico, endocrino hipergestagnico, causando decidualizacin inicial de tejido endometrial seguida de atrofia de las lesiones de endometriosis. Eficacia: Hay estudios con Dianogest que han demostrado su eficacia comparado con placebo, en estudio de 3 meses con 198 pacientes con endometriosis. EAPP fue medido en una EVA (0-100 mm). Despus de 3 meses de tratamiento con dienogest hubo diferencia estadsticamente significativa en comparacin con el placebo (Δ = 12.3 mm, 95% CI: 6.4-18.1, p < 0.0001) y una reduccin clnicamente significativa del dolor en comparacin con el valor inicial (reduccin media = 27.4 mm 22.9). Luego de los 3 meses de tratamiento con dienogest, la reduccin de EAPP por 50% o ms sin un aumento relevante en el consumo de medicamentos para aliviar el dolor fue de un 37.3% en los pacientes con dienogest (con placebo: 19.8%). Una disminucin de EAPP por 75% o ms sin un aumento significativo en el consumo de medicamentos para el tratamiento del dolor fue de un 18.6% de los pacientes con dienogest (con placebo: 7.3%). Estudio abierto de largo plazo placebo controlado, sugiere una mejora continua de EAPP para una duracin de tratamiento de hasta 15 meses. Los resultados de estudio placebo-controlado fueron sustentados en resultados obtenidos en estudio de 6 meses de activo-controlado, en comparacin con un agonista de la GnRH que incluy 252 pacientes con endometriosis. Tres estudios que incluyeron un total de 252 pacientes que recibieron una dosis diaria de 2 mg dienogest demostraron una reduccin sustancial de las lesiones de endometriosis despus de 6 meses de tratamiento. En un estudio menor (con n= 8 por grupo de dosis), con dosis diaria de 1 mg de dienogest se ha mostrado que se produce un estado anovulatorio despus de 1 mes de tratamiento. Pero Dianogest 2 mg sin asociar en dosis continua no ha sido probado para determinar la eficacia anticonceptiva en estudios ms amplios. Seguridad: Los niveles de estrgenos endgenos son levemente suprimidos durante el tratamiento con dienogest. En la actualidad, los datos a largo plazo sobre la DMO y el riesgo de fracturas en los usuarios de deinogest no estn disponibles, DMO se evalu en 21 pacientes antes y despus de 6 meses de tratamiento con dienogest y no hubo una reduccin promedio de DMO. En 29 pacientes tratados con LA, una reduccin promedio de 4.04 4.84% se observ despus del mismo perodo (entre los grupos = 4.29%, IC 95%: 1.93-6.66; P < 0.0003). No hay cambios significativos de los valores medios de los parmetros estndar de laboratorio (incluyendo hematologa, perfil bioqumico, enzimas hepticas, lpidos, y HbA1C), en estudios con dieogest en un tratamiento mximo de 15 meses (N=168). Farmacocintica: Absorcin: Se absorbe rpidamente por va oral. La concentracin mxima plasmtica (Cmax) de dienogest fue de 53.68 g/L y fue alcanzada luego de 1 hora. El rea bajo la curva de concentracin plasmtica luego de 24 horas (AUC0-24) fue de 482.6 g/h/L. Cuando se administraron dosis repetidas diariamente de dienogest durante un perodo de 12 semanas se obtuvieron valores de 66.47 g/L y el tiempo de concentracin mxima plasmtica (tmax) dio un valor de 1 hora. Distribucin: Dienogest presenta una alta unin a protenas plasmticas, cerca del 90%, pero no se une a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG). Su biodisponibilidad es del 90%. Metabolismo: Despus de la administracin oral de una dosis simple de dienogest, ste inicialmente existe como predominantemente como forma inalterada en el plasma. Sin embrago, luego de un tiempo es metabolizado a un gran nmero de metabolitos, la mayora de los cuales son inactivos, a travs de las vas de hidroxilacin, hidrogenacin, aromatizacin y reacciones de conjugacin. Como estos metabolitos son rpidamente filtrados desde el plasma, dienogest permanece como fraccin predominante. Eliminacin: Los metabolitos son eliminados mayoritariamente por la orina durante las 24 horas despus de la administracin de la droga. El 60% de la dosis se elimina a las 24 horas y el 86% a los 6 das. El tiempo de vida media de eliminacin (t1/2) luego de una dosis simple o repetida fue de 11.1 horas; el clearance aparente (CL/F) fue de 3.2 L. Mecanismo de accin: Los progestgenos son mediados por un receptor de progesterona (RP) intracelular localizado en el ncleo de la clula target, al unirse provoca un cambio conformacional, el cual es asociado con la transformacin del RP a una forma activa que puede unirse en forma especfica a los elementos del DNA, la cual se acompaa de una dimerizacin. El RP dimerizado, comprende 2 tipos de receptores proteicos de progesterona, el PR-A y PR-B, los que se unen de forma especficas a secuencias de DNA, produciendo su efecto. Los progestgenos disponibles actualmente, interactan con los receptores de esteroides incluyendo el receptor andrognico, glucocorticoideo, mineralocorticoideo y estrognico, de acuerdo a la selectividad de stas. Los derivados de la 19 nortestosterona como el dienogest son denominados molculas puras, ya que se unen exclusivamente con el receptor de progesterona y no interfieren con otros receptores de esteroides.
Posologa: Administracin: Oral. La dosis de Alondra es 1 comprimido (dienogest 2 mg) al da sin interrupcin, tomada preferentemente a la misma hora cada da con un poco de lquido si es necesario. El comprimido puede tomarse con o sin alimentos. Los comprimidos deben tomarse continuamente sin tener en cuenta el sangrado vaginal. Al terminar una caja la prxima debe iniciarse sin interrupcin. No hay experiencia con tratamiento de dienogest sobre 15 meses en pacientes con endometriosis. El tratamiento se puede iniciar en cualquier da del ciclo menstrual. Toda la anticoncepcin hormonal debe ser detenido antes de la iniciacin el tratamiento con Alondra. Si la anticoncepcin es necesaria, se deben utilizar mtodo de anticoncepcin no hormonales (por ejemplo mtodo de barrera). En el caso de prdida de una dosis: La eficacia de Alondra puede ser reducida en el caso de perder una dosis, como ocurre con vmitos y / o diarrea (si se realiza a las 3-4 horas despus de tomar el comprimido). En el caso de que olvide una dosis o la pierda, la paciente debe tomar un comprimido nico, tan pronto como sea posible y luego debe continuar al da siguiente a su hora habitual.
Efectos Colaterales: Usando dienogest pueden presentarse los siguientes sintomas: Aumento, dolor o secrecin en las mamas, cefalea, migraa, cambios de la libido, estados depresivos, intolerancia a los lentes de contacto, mareos, nuseas, vmitos, cambios en la secrecin vaginal, diversos trastornos cutneos y aumento de la sensibilidad de la piel a la luz solar, retencin de lquidos, cambio del peso corporal, hinchazn de pies y tobillos, acn, hirsutismo o prdida del vello corporal y facial.
Contraindicaciones: No se deben emplear Alondra en presencia de cualquiera de las situaciones enumeradas a continuacin y se debe suspender inmediatamente el uso de este medicamento si se presenta cualquiera de ellas por primera vez durante su empleo: Trombosis (venosa o arterial) actual o antecedentes de la misma (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, infarto del miocardio, accidente cerebrovascular). Presencia o antecedentes de una trombosis (por ejemplo, ataque isqumico transitorio, angina de pecho). Diabetes mellitus con compromiso vascular. La presencia de un factor de riesgo grave o de mltiples factores de riesgo de trombosis arterial o venosa. Presencia o antecedentes de enfermedad heptica severa en tanto que los valores de la funcin heptica no hayan retornado a lo normal. Insuficiencia renal grave o fracaso renal agudo. Tumores hepticos actuales o antecedentes de los mismos (benignos o malignos). Neoplasias conocidas o sospechadas de los rganos genitales o de las mamas, si son influidas por los esteroides sexuales. Hemorragia vaginal sin diagnosticar. Embarazo conocido o sospecha del mismo. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Advertencias: Advertencias y precauciones especiales: Es importante un control previo al tratamiento con Dienogest y mantener una evaluacin mdica peridica, porque pueden aparecer contraindicaciones o factores de riesgo (por ejemplo, antecedentes familiares de trombosis arterial o venosa). La frecuencia y la naturaleza de estas evaluaciones deben adaptarse a cada mujer, aunque generalmente debe presentarse una especial atencin a la presin arterial, mamas, abdomen y rganos plvicos, incluida la citologa cervical y pruebas de laboratorio relevantes. Si est presente alguna de las situaciones o de los factores de riesgo que se mencionan a continuacin, hay que evaluar la relacin riesgo/beneficio del uso de Alondra para cada mujer en particular y discutirlo con ella antes de que decida empezar a usarlos. En caso de agravamiento, exacerbacin o aparicin por primera vez de cualquiera de estas situaciones o factores de riesgo, la mujer debe ponerse en contacto con su mdico, quien decidir si se debe interrumpir su empleo. Tromboembolismo venoso: Estudios epidemiolgicos han sugerido una asociacin entre el uso de progestgenos y un riesgo incrementado de enfermedades trombticas y tromboemblicas arteriales y venosas, como infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda y embolismo pulmonar. Estos eventos ocurren raramente. Durante el empleo de todos los progestgenos, puede aparecer tromboembolismo venoso (TEV), que se manifiesta como una trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar. Se han comunicado casos extremadamente infrecuentes de trombosis en otros vasos sanguneos, por ejemplo, en venas y arterias hepticas, mesentricas, renales o retinianas, en usuarias de progestgenos. Los sntomas de trombosis venosa o arterial puede ser: dolor y/o inflamacin en una sola pierna, dolor torcico intenso sbito, el cual puede irradiar al brazo izquierdo o no, disnea repentina, tos de inicio repentino, cefalea no habitual, intensa y prolongada, prdida sbita de la visin, parcial o completa; diplopa, alteraciones del habla o afasia, vrtigo; colapso con o sin convulsiones focales; debilidad o entumecimiento marcado que afecta de forma repentina a un lado o a una parte del cuerpo, trastornos motores, abdomen "agudo". El riesgo de tromboembolismo (arterial y/o venoso) aumenta con los siguientes factores: Edad. Tabaquismo (con un consumo importante y mayor edad el riesgo aumenta ms, especialmente en mujeres mayores de 35 aos). Antecedentes familiares positivos (por ejemplo, tromboembolismo venoso en un hermano o progenitor a edad relativamente temprana). Si se sospecha que existe una predisposicin hereditaria, la mujer debe ser remitida a un especialista antes de tomar la decisin de usar cualquier CO. Obesidad (ndice de masa corporal mayor de 30 kg/m2). Dislipoproteinemia. Hipertensin. Valvulopata cardaca. Fibrilacin auricular. Inmovilizacin prolongada, ciruga mayor, cualquier intervencin quirrgica en las piernas o traumatismo mayor. En estas circunstancias es aconsejable suspender el uso de CO (en caso de ciruga programada, al menos con 4 semanas de antelacin) y no reanudarlos hasta 2 semanas despus de que se recupere completamente la movilidad. No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en el tromboembolismo venoso. Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio. Otras entidades mdicas que se han asociado a eventos circulatorios adversos son: diabetes mellitus, lupus eritematoso sistmico, sndrome hemoltico-urmico, enfermedad inflamatoria intestinal crnica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de clulas falciformes. Un aumento de la frecuencia o intensidad de la migraa durante el uso de progestgenos (que puede ser el inicio de un evento cerebrovascular) puede ser motivo de la suspensin inmediata de los progestgenos. Tumores: En algunos estudios epidemiolgicos se ha comunicado un aumento del riesgo de cncer cervical en usuarias de progestgenos, que se utilizan como anticonceptivos orales (CO), a largo plazo, pero sigue debatindose hasta que punto este hallazgo es atribuible a los efectos de la conducta sexual que pueden inducir a error y a otros factores, como el virus de papiloma humano (VPH). Segn un metaanlisis de 54 estudios epidemiolgicos existe un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1.24) de que se diagnostique cncer de mama en mujeres que estn usando actualmente anticonceptivos orales (CO). El exceso de riesgo desaparece gradualmente en el curso de los 10 aos siguientes a la suspensin de los CO. Dado que el cncer de mama es raro en mujeres menores de 40 aos, el diagnstico de esta patologa en pacientes usuarias de CO, es pequea en relacin con el riesgo total de cncer de mama. Estos estudios no aportan evidencia sobre causalidad. El patrn observado de aumento del riesgo puede deberse a un diagnstico de cncer de mama ms precoz en usuarias de CO, a los efectos biolgicos de los CO o a una combinacin de ambos. Los cnceres de mamas que se diagnostican en mujeres que han utilizado CO en alguna ocasin tienden a estar menos avanzados desde el punto de vista clnico que los diagnosticados en quienes nunca los han usado. Debe considerarse la posibilidad de un tumor heptico en el diagnstico diferencial de mujeres que toman CO y presentan dolor abdominal superior intenso, aumento de tamao del hgado o signos de hemorragia intraabdominal. Osteoporosis: En los pacientes que estn en mayor riesgo de la osteoporosis debe ser una cuidadosa evaluacin beneficio-riesgo realizada antes de comenzar dienogest, porque los niveles de estrgenos endgeno son moderadamente disminuidos durante el tratamiento con dienogest. Otras condiciones: Los pacientes que tienen un historial de depresin deben ser cuidadosamente observadas y el medicamento se debe suspender si la depresin recurre a un grado grave. Dienogest en general, no parece afectar la presin arterial en mujeres normotensas, sin embargo, si una hipertensin clnicamente significativa y sostenida se desarrolla durante el uso de Alondra, es aconsejable suspender el medicamento y tratar la hipertensin. La recurrencia de ictericia colestsica y / o prurito que ocurri por primera vez durante el embarazo o el uso previo de esteroides sexuales obliga a suspender el medicamento. Dienogest puede tener un ligero efecto sobre la resistencia perifrica a la insulina y la tolerancia de la glucosa. Las mujeres diabticas, especialmente aquellos con antecedentes de diabetes mellitus gestacional, deben ser cuidadosamente monitoriadas durante el tratamientos de Alondra. Puede producirse cloasma ocasionalmente, sobre todo en mujeres con antecedentes de cloasma gravdico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposicin al sol o a los rayos ultravioleta durante el tratamiento de Alondra. Los embarazos que se producen durante tratamientos con progestgeno, usados como contraceptivos, son ms propensas a tener embarazos ectpicos que las mujeres que usan anticonceptivos orales, por lo tanto, en mujeres con antecedentes de embarazo extrauterino o un deterioro de la funcin del tubo, el uso de Alondra debe decidirse slo despus de sopesar cuidadosamente los beneficios frente a los riesgos durante el tratamiento con Alondra puede ocurrir folculos ovricos persistentes (a menudo denominado como quistes ovricos funcionales). La mayora de estos folculos son asintomticos, aunque algunos pueden ir acompaados de dolor plvico. Informacin adicional sobre poblaciones especiales: Poblacin peditrica: Dienogest no est indicado en nios antes de la menarquia. La seguridad y la eficacia de dienogest en los adolescentes (desde la menarquia a los 18 aos) aun no han sido establecidas. Poblacin geritrica: No hay ninguna indicacin precisa para el uso de dienogest en la poblacin geritrica. Pacientes con insuficiencia heptica: Dienogest est contraindicado en pacientes con presente o pasado la enfermedad heptica grave. Pacientes con insuficiencia renal: No hay datos que sugieren la necesidad de un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Precauciones: Embarazo y lactancia: Embarazo: No hay datos suficientes sobre el uso de dienogest en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no muestran efectos dainos directos o indirectos con respecto a la toxicidad reproductiva. Dienogest no debe ser administrado durante el embarazo ya que no es necesario tratar la endometriosis durante el embarazo. Lactancia: El tratamiento con dienogest durante la lactancia no es recomendable. No se sabe dienogest si se excreta en la leche humana. Datos en animales han demostrado la excrecin de dienogest la leche de rata. Debe tomarse una decisin sobre si interrumpir la lactancia o no administrar dienogest teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el nio y el beneficio del tratamiento para la paciente. Fertilidad: En cuanto al efecto sobre la fertilidad, segn datos disponibles la ovulacin se inhibe en la mayora de los pacientes durante el tratamiento con Alondra. Sin embargo, Alondra no es un anticonceptivo. Con base en los datos disponibles, el ciclo menstrual vuelve a la normalidad dentro de los 2 meses despus de la interrupcin del tratamiento con Alondra. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: No se observaron efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas se han observado en los usuarios de los productos que contienen dienogest.
Interacciones Medicamentosas: Se han descrito interacciones farmacolgicas de dienogest con determinados frmacos que dan lugar a un aumento de la depuracin de las hormonas sexuales, lo que podra llevar a una falla del anticonceptivo producindose hemorragias por disrupcin. Estos son: hidantonas, barbitricos, primidona, carbamazepina y rifampicina, diurticos como espironolactona, triamtereno, amilorida, suplementos de potasio, inhibidores de la ECA (IECA; captopril, benazepril, lisinopril, enalapril), heparina, antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II; candesartan, losartan, valsartan, telmisartan) tambin se sospecha de la oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina, fenilbutazona, warfarina, hidrocortisona, prednisolona, clofibrato, teofilina, morfina, cido saliclico, atorvastatina, temazepam, ciclosporina, paracetamol y otros antiinflamatorios no esferoidales (AINES), cido ascrbico, hierba de San Juan. Parece que el mecanismo de esta interaccin se basa en las propiedades de induccin enzimtica heptica de estos frmacos. Habitualmente no se observa una induccin enzimtica mxima durante 2-3 semanas, pero puede mantenerse entonces al menos hasta por 4 semanas despus de la suspensin del tratamiento farmacolgico. En mujeres bajo tratamiento a largo plazo con frmacos inductores de enzimas hepticas, los expertos han recomendado aumentar la dosis de hormonas anticonceptivas. Si no resulta deseable utilizar una dosis elevada de anticonceptivo o si parece no satisfactorio o poco fiable (por ejemplo, en caso de hemorragia irregular), se debe aconsejar otro mtodo anticonceptivo. Alteraciones de pruebas de laboratorio: El uso de dienogest, puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, como los parmetros bioqumicos de funcin heptica, tiroidea, suprarrenal y renal, los niveles plasmticos de protenas (transportadoras), por ejemplo, la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lpidos/lipoprotenas, los parmetros del metabolismo de los hidratos de carbono y los parmetros de la coagulacin y la fibrinlisis. Por lo general, los cambios permanecen dentro de los lmites normales del laboratorio.
Sobredosificacin: No se ha reportado efectos graves debidos a sobredosificacin con dienogest. Los sntomas que pueden ocurrir en estos casos son: nuseas, vmitos y, en nias hemorragia vaginal leve. No existe antdoto y el tratamiento debe ser sintomtico.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos.
