Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Amitriptilina Clorhidrato 25 mg; Clordiazepxido (como clorhidrato) 10 mg. Excipientes c.s.
Indicaciones: Antalin y Antalin Forte estn indicados en el tratamiento de los desrdenes depresivos leves a moderados, que cursan con cuadros leves a moderados de ansiedad.
Propiedades: Propiedades farmacolgicas: Esta asociacin tiene 2 principios activos, amitriptilina y clordiazepxido. Amitriptilina es una amina tricclica con accin antidepresiva sobre el sistema nervioso central y el clordiazepxido es una benzodiazepina, clasificada como un tranquilizante menor con propiedades ansiolticas. Ambos componentes de Antalin ejercen su accin en el sistema nervioso central. Estudios con clordiazepxido sugieren que este realiza su accin en el sistema lmbico; y la evidencia reciente indica que el sistema lmbico est implicado en la respuesta emocional. La respuesta teraputica a esta asociacin se produce antes y con menos fracasos que el tratamiento de amitriptilina o clordiazepxido como monoterapia. Los sntomas ms probables que pueda experimentar el paciente durante la primera semana de tratamiento incluyen: insomnio, sentimiento de culpa o inutilidad, agitacin, ansiedad psquica y somtica, ideacin suicida y anorexia. Mecanismo de accin: El mecanismo de accin exacto de la amitriptilina no est totalmente dilucidado, pero ha demostrado bloquear, en distintos grados, la recaptacin de varios neurotransmisores en la membrana neuronal, especialmente norepinefrina y serotonina, junto con una fuerte actividad anticolinrgica. La actividad antidepresiva de amitriptilina pueden estar relacionada con cualquiera o todos estos efectos antes mencionados, sin embargo los efectos sobre la recaptura de serotonina y norepinefrina son generalmente considerados como los ms importantes y son considerados los responsables de la actividad antidepresiva. El mecanismo de accin de clordiazepxido no est claro, pero se piensa que acta a nivel pre-sinptico o post-sinptico, favoreciendo las respuestas inhibitorias a travs de un mecanismo alostrico en el receptor GABA, produciendo un cambio de la cintica de la apertura y cierre de los canales de GABA al paso de iones cloruro. Perfil farmacocintico: Absorcin: Amitriptilina: Posee una completa absorcin despus de la administracin oral, sin embargo sufre un extenso metabolismo de eliminacin de primer paso lo que reduce su disponibilidad sistmica en comparacin al total de la dosis absorbida. Clordiazepxido: Posee un absorcin casi completa despus de la administracin del medicamento. Distribucin: Clordiazepxido: Posee una alta unin a protenas plasmticas, entre un 90% y un 98% y tiene un volumen de distribucin de 3.3 l. Metabolismo: Amitriptilina: Aproximadamente el 50% de la droga sufre una N- demetilacin dando lugar al metabolito activo nortriptilina, metabolizacin que es realizada por 4 isoformas del sistema enzimtico citocromo P-450. Posee un tiempo de vida media de 15 horas. Clordiazepxido: Es extensamente metabolisado por el hgado, dando metabolitos con activad similar al clordiazepxido (desmetil-clordiazepxido y demoxepam). Clordiazepxido posee un tiempo de vida media que vara entre 10 a 48 horas. Excrecin: Amitriptilina: Aproximadamente entre el 25 al 50% de la dosis de la amitriptilina se excreta en la orina como metabolitos inactivos dentro de las 24 horas posteriores a la administracin de amitriptilina. Pequeas cantidades se excretan en las heces a travs de la eliminacin biliar. Clordiazepxido: posee una eliminacin renal del orden del 1% al 2%.
Posologa: Va oral. Dosis: segn prescripcin mdica. Dosis usual adultos:La dosis ptima va a depender de la severidad de los sntomas y de la respuesta individual del paciente al tratamiento. Una vez obtenida la respuesta clnica satisfactoria, la dosificacin deber reducirse a la mnima dosis para el mantenimiento del tratamiento. Se recomienda que las dosis mayores se puedan administrar antes de acostarse, mientras que las dosis ms bajas se recomiendan durante el da. La dosis inicial recomendada es de 3 a 4 comprimidos por da, dividida en varias dosis, esta dosis se puede incrementar a 6 comprimidos por da si llega a ser requerido. Algunos pacientes pueden controlar los sntomas satisfactoriamente con bajas dosis, 2 comprimidos por da.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia fueron somnolencia, sequedad bucal, estreimiento, visin borrosa, mareos e hinchazn. Otros efectos adversos que ocurren con menor frecuencia incluyen, impotencia, temblores, confusin y congestin nasal. Muchos de los sntomas comunes del estado depresivo, como anorexia, fatiga, debilidad, cansancio y letargo, se han informado como efectos secundarios, producto del tratamiento tanto con esta asociacin como con amitriptilina. Granulocitopenia, ictericia y disfuncin heptica de etiologa incierta se han reportado raramente con la asociacin amitriptilina/clordiazepxido. Durante el tratamiento con esta asociacin es recomendable realizar recuentos sanguneos y pruebas de funcin heptica de manera peridica. A continuacin se indican las reacciones adversas reportadas tras la administracin de amitriptilina o clordiazepxido, o de drogas que estn estrechamente relacionadas con estos principios activo, sin embargo estas reacciones adversas no han sido reportadas tras la administracin de la asociacin de amitriptilina/clordiazepxido. Cardiovasculares: hipotensin, hipertensin, taquicardia, palpitaciones, infarto, arritmias, bloqueo cardaco, accidente cerebro-vascular. Trastornos psiquitricos: euforia, temor, falta de concentracin, delirios, alucinaciones, la hipomana y aumento o disminucin de la libido. Neurolgicos: incoordinacin, ataxia, entumecimiento, hormigueo y parestesias en las extremidades, sntomas extrapiramidales, sncope, cambios en los patrones de EEG. Anticolinrgicos: leo paraltico, retencin urinaria, dilatacin de las vas urinarias. Alrgicas: rash cutneo, urticaria, fotosensibilizacin, edema de cara y lengua, prurito. Hematolgicas: depresin de la mdula sea incluyendo agranulocitosis, eosinofilia, prpura, trombocitopenia. Gastrointestinales: nuseas, dolor epigstrico, vmitos, anorexia, estomatitis, sabor raro, diarrea, lengua oscurecida. Endocrinos: inflamacin testicular y ginecomastia en el varn, agrandamiento del pecho, galactorrea y pequeas irregularidades menstruales en la mujer, elevacin y descenso de os niveles de azcar en la sangre y el sndrome de secrecin inadecuada de ADH (hormona antidiurtica). Otros: dolor, aumento o prdida de peso, aumento de la transpiracin, aumento de la frecuencia urinaria, midriasis, ictericia, alopecia, edema de la partida.
Contraindicaciones: Contraindicado en pacientes que poseen hipersensibilidad a alguna benzodiazepina o algn antidepresivo tricclico o a alguno de los otros componentes de la frmula. No se debe administrar en pacientes que se encuentren en perodo de recuperacin de un infarto agudo al miocardio. No debe administrarse en concomitancia con cisaprida, de lo contrario se incrementa el riesgo de padecer de arritmias producto de la prolongacin del intervalo Q-T. Est contraindicado el uso concomitante de Antalin o Antalin Forte con inhibidores de monoamino-oxidasa (IMAOs). Si se requiere cambiar de terapia de un IMAO a Antalin o Antalin Forte se debe descontinuar la administracin del IMAO por 14 das antes de la administracin de Antalin o Antalin Forte, de lo contrario, producto de la concomitancia entre Antalin y algn IMAO, pueden surgir serias interacciones medicamentosas como convulsiones severas, estados hiperpirticos e incluso la muerte.
Precauciones: Precauciones y advertencias: Antes de empezar la terapia con algn antidepresivo se debe investigar cuidadosamente los antecedentes psiquitricos del paciente incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Este medicamento no debe administrarse a menores de 18 aos, se ha visto que el uso de antidepresivos en nios y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Todos los pacientes tratados con antidepresivos por cualquier indicacin deben ser estrechamente vigilados, especialmente al inicio de la terapia o al realizar ajustes de dosis, debido a que pueden experimentar empeoramiento del cuadro clnico, cambios en la conducta y surgimientos de ideas suicidas, se debe controlar al paciente todas las semanas durante las primeras 4 semanas de tratamiento, luego semana por medio durante las siguiente 4 semanas y posteriormente a las 12 semanas de tratamiento o cuando sea clnicamente necesario. Se debe considerar la posibilidad de cambiar el rgimen posolgico o incluso discontinuar la medicacin si el pacienta presenta un empeoramiento en su condicin o en quienes la ideacin suicida es severa, abrupta en aparicin o no fue parte de los sntomas iniciales. Se debe instruir a los familiares o quienes estn a cargo de los pacientes de reportar inmediatamente al mdico tratante si el paciente desarrolla en forma abrupta o severa los siguientes sntomas: agitacin irritabilidad, ansiedad, ataques de pnico, insomnio, agresividad, impulsividad, acatisia, hipomana o mana, as como el surgimiento de ideas suicidas. Episodios depresivos mayores pueden ser la presentacin inicial de un desorden bipolar. Estos episodios depresivos mayores, tratados slo con antidepresivos, podran precipitar episodios manacos mixtos en los pacientes. Se debe administrar con precaucin a pacientes con desrdenes cardiovasculares, ya que en ellos aumenta la probabilidad de sufrir taquicardias, cambios en los tiempos de conduccin cardaca, arritmias, infarto al miocardio y paro cardaco. El uso de este medicamento de manera concomitante con terapia de electroshock incrementa los riesgos propios de esta ltima terapia. Pacientes que padezcan, o con historial de riesgo, de glaucoma de ngulo cerrado pueden experimentar incremento de la presin intraocular debido al aumento de los efectos anticolinrgicos de amitriptilina. Debe administrarse con cuidado en pacientes con la funcin heptica o renal disminuida. Lo mismo debe hacerse en pacientes con hipotiroidismo o que estn en tratamiento con medicamentos tiroideos. Adminstrese con cuidado en pacientes con antecedentes de desrdenes convulsivos. En pacientes con depresin manaca o con historial de ella, la administracin de amitriptilina podra causar la aparicin de los estados manacos o producir hipomanas. La administracin de amitriptilina podra incrementar los sntomas paranoicos en algunos pacientes. Amitriptilina debe administrarse con precaucin a pacientes esquizofrnicos ya que su administracin podra incrementar el riesgo de psicosis. Debe de administrarse con precaucin cuando el paciente ya se encuentra en tratamiento con medicamentos psicotrpicos o depresores del sistema nervioso central o alcohol. Se debe tener cuidado cuando se administra a pacientes adultos mayores o pacientes debilitados fsicamente, estos pacientes son ms sensibles a los efectos de los principios activos de este medicamento. La administracin de este medicamento podra deteriorar el desempeo fsico y la alerta mental del paciente, por ende se debe tener precaucin si el paciente va a realizar trabajos potencialmente riesgosos, manejar algn vehculo o maquinaria pesada. Existen casos aislados donde la administracin de clordiazepxido caus ataques de porfiria. Uso peditrico: La seguridad y la eficacia del tratamiento en la poblacin peditrica no han sido establecidas. Uso geritrico: En pacientes de edad avanzada o debilitados, se recomienda que el tratamiento se realice con la menor dosis eficaz, para impedir el desarrollo de ataxia, sedacin excesiva, confusin o efectos anticolinrgicos. Embarazo y lactancia: Embarazo: Un mayor riesgo de malformaciones congnitas se ha asociado con el uso de tranquilizantes menores (clordiazepxido, diazepam y meprobamato) durante el primer trimestre del embarazo. Evitar la administracin de este medicamento durante el embarazo. Las pacientes deben ser advertidas de que si se quedan embarazadas o tienen intencin de hacerlo durante el tratamiento con clordiazepxido deben comunicarse con sus mdicos sobre la conveniencia de dejar de administrar este medicamento. Lactancia: No se sabe si este frmaco se excreta en la leche humana. Por regla general, la lactancia no debe llevarse a cabo mientras el paciente est en tratamiento con medicamentos que no se sabe cmo afectan al lactante, ya que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y pueden causar efectos adversos en el lactante.
Interacciones Medicamentosas: La administracin concomitante de clordiazepxido con ciertos medicamentos, puede tener efectos aditivos, produciendo depresin del sistema nervioso central y/o depresin respiratoria, dentro de estos medicamentos estn: alfentanil, amobarbital, aprobarbital, butabarbital, butalbital, carisoprodol, hidrato cloral, clorzoxazona, codena, dantroleno, etclorvinol, fentanil, hidrocodona, levorfanol, mepiridina, mefobarbital, mefobamate, metocarbamol, metohexital, morfina, pentobarbital, primidona, propoxifeno, remifentanil, sufentanil y tiopental, entre otros. La administracin simultnea de clordiazepxido con cimetidina, disulfiramo, ketoconazol, kava, magnolia, skullcap, valeriana, puede disminuir el clearance de las benzodiazepinas aumentando las concentraciones plasmticas de clordiazepxido y con ello el riesgo de intoxicacin por este ltimo, manifestado a travs de la depresin del sistema nervioso central. La administracin conjunta de clordiazepxido con hierba de San Juan o teofilina produce una prdida del efecto ansioltico del medicamento. La concomitancia de clordiazepxido con fenitona produce alteraciones en las concentraciones sricas de esta ultima. Clordiazepxido, administrado conjuntamente con warfarina, disminuye la efectividad teraputica del anticoagulante oral. La concomitancia de amitriptilina con ciertos medicamentos produce efectos aditivos en la prolongacin del intervalo Q-T, incrementado el riesgo de cardiotoxicidad, dentro de este grupo de medicamentos se encuentran terfenadina, vasopresina, venlafaxina, cisaprida, foscarnet, hidrato cloral, zolmatriptan, arsnico, levometadil, antiarrtmicos como amiodarona, bretilium, hidroquinidina, procainamida, propafenona, quinidina, sotalol, etc.; antisicticos como droperidol, haloperidol, quetiapina, risperidona, tioridazina, ziprasidona, zotepina; antibiticos como claritromicina, eritromicina, gatifloxacino, gemifloxacino, moxifloxacino, cotrimoxazol, telitromicina; antimalricos como cloroquina, halofantrina, lumefantrina; anestsicos generales como enflurano, halotano, isoflurano. Las concentraciones sricas de amitriptilina pueden disminuir significativamente cuando se administra conjuntamente con carbamazepina, primidona, rifapentina, y barbitricos como amobartital, aprobarbital, butalbarbital, heptabarbital, hexobarbital, mefobarbital, pentobarbital, fenobarbital, secobarbital, tiopental. La administracin concomitante de amitriptilina con medicamentos que puedan aumentar la neurotransmisin adrenrgica, pueden provocar: estimulacin del sistema nervioso central, hipertensin y otros efectos cardacos; dentro de estos medicamentos encontramos anfetamina, dexfenfluramina, dexmetilfenidato, dextroanfetamina, dietilpropion, fenfluramina, mazindol, metamfetamina, pemolina, propilhexedrina epinefrina y etilefrina. Se puede producir un incremento de las concentraciones sricas de amitriptilina, producto de la administracin concomitante con amprenavir, atazanavir, cimetidina, cinacalcet, estrgenos conjugados, estriol, estrona, estropipate, duloxetina, fluoxetina, fluvoxamina, ritonavir, sertralina y paroxetina. La administracin concomitante de amtriptilina con formoterol, metildopa o salmeterol puede producir un aumento de la excitacin cardiovascular. La administracin de amitriptilina puede inhibir las vas metablicas de algunos medicamentos, produciendo un aumento de las concertaciones plasmticas de los medicamentos en concomitancia con amitriptilina, dentro de ellos se encuentran gelantamina, fenitona, atomoxetina. Al administrar amitriptilina de manera concomitante con belladona o difenhidramina podra aumentar la actividad anticolinrgica de estos 2 ltimos. La administracin de amitriptilina con clorgilina, iproniazid, isocarboxazid, rasagilina, pargilina, selegilina pueden incrementar el riesgo de neurotoxicidad. Al administrarlo con diazepam se puede experimentar deficiencia psicomotora. La administracin de amitriptilina junto con etinilestradiol, mestranol o tibolona puede producir una disminucin de la eficacia antidepresiva de amitriptilina. La administracin conjunta de amitriptilina con linezolid, adenosil-metionina, topentadol incrementa el riesgo de padecer sndrome serotoninrgico. Se ha descrito que la administracin de amitriptilina con baclofen podra causar prdida de memoria.
Sobredosificacin: Las manifestaciones clnicas ms relevantes, producto de una sobredosis por antidepresivos trciclicos, incluyen: arritmias cardacas, hipotensin severa, convulsiones y depresin del SNC, incluyendo coma. Los cambios en el electrocardiograma son importantes indicadores clnicos de toxicidad por antidepresivos tricclicos. Otros signos de la sobredosis por antidepresivos tricclicos pueden incluir: confusin, trastornos de concentracin, trastornos visuales transitorios, alucinaciones, pupilas dilatadas, agitacin, reflejos hiperactivos, estupor, somnolencia, rigidez muscular, vmitos, hipotermia, la hipertermia o de cualquiera de los sntomas enumerados en el tem de Efectos colaterales. Las manifestaciones clnicas producto de una intoxicacin por benzodiazepinas son: somnolencia, confusin, coma y reflejos disminuidos. Tratamiento general de la sobredosis: En caso de sobredosificacin se debe iniciar el tratamiento de soporte del paciente, obtener un ECG e inmediatamente iniciar la monitorizacin cardaca. Proteger las vas respiratorias del paciente, establecer una va intravenosa e iniciar el lavado gstrico.
Conservacin: Mantener lejos del alcance de los nios, mantener en su envase original, protegido del calor, la luz y la humedad, almacenar a la temperatura indicada en el rtulo. No usar este producto despus de la fecha de vencimiento indicada en el envase. No repita el tratamiento sin indicacin mdica. No recomiende este medicamento a otra persona.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos.
