Información General
Composicin: Cada cpsula contiene: 400 mg de Celecoxib. Forma farmacutica: Cpsulas de gelatina dura para uso oral.
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: MO1AH Coxibs.
Indicaciones: Manejo del dolor agudo.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: El mecanismo de accin de celecoxib es mediante la inhibicin de la sntesis de prostaglandina, principalmente la inhibicin de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). A concentraciones teraputicas en humanos, celecoxib no inhibe a la ciclooxigenasa 1 (COX-1). La COX-2 es inducida en respuesta a estmulos inflamatorios. sto provoca la sntesis y la acumulacin de prostanoides inflamatorios, en particular la prostaglandina E2, causando inflamacin, edema y dolor. Celecoxib acta como un agente antiinflamatorio, analgsico y antipirtico en modelos animales al bloquear la produccin de prostanoides inflamatorios mediante la inhibicin de la COX-2. En modelos animales de tumor en el colon, celecoxib redujo la incidencia y la multiplicidad de los tumores. Estudios in vivo y ex vivo demuestran que celecoxib tiene una muy baja afinidad por la enzima COX 1 ciclooxigenasa 1 (CPX 1) que se expresa constitutivamente. Por lo tanto, a dosis teraputicas, celecoxib no tiene un efecto en los prostanoides sintetizados a travs de la activacin de la COX-1, por lo tanto, no interfiere con los procesos fisiolgicos normales relacionados con la COX-1 en los tejidos, en particular el estmago, el intestino y las plaquetas. Informacin adicional sobre estudios clnicos: Estudios endoscpicos: Se realizaron evaluaciones endoscpicas programadas del tracto GI superior en ms de 4500 pacientes con artritis que se incluyeron en 5 estudios controlados, aleatorios de 12-24 semanas usando comparadores activos, 2 de los cuales tambin incluyeron controles con placebo. No hubo una relacin consistente entre la incidencia de lceras gastroduodenales y la dosis de celecoxib en el rango estudiado. La Tabla 2 resume la incidencia de lceras endoscpicas en 2 estudios de 12 semanas que incluyeron pacientes en quienes las endoscopas basales no revelaron lceras.
La Tabla 3 resume los datos de 2 estudios de 12 semanas en los que se incluyeron pacientes en quienes las endoscopas basales no revelaron la presencia de lceras. Los pacientes se sometieron a una endoscopa cada 4 semanas para proporcionar informacin sobre el riesgo de desarrollar lceras con el tiempo.
Se realiz un estudio aleatorio y doble ciego de 6 meses en 430 pacientes con AR en el que se realiz un examen endoscpico a los 6 meses. La incidencia de lceras endoscpicas en pacientes que recibieron celecoxib 200 mg 2 veces al da fue del 4% vs. 15% en pacientes a quienes se les administr diclofenaco SR 75 mg 2 veces al da (p65 aos de edad, existe un incremento de 1 1/2 a 2 veces en la Cmx, y ABC promedio de celecoxib. Este es un cambio relacionado predominantemente con el peso ms que con la edad, siendo ms altos los niveles de celecoxib en personas de menor peso y, por lo tanto, stos son mayores en la poblacin de edad avanzada que generalmente tiene un peso promedio menor que la poblacin ms joven. Por ende, las mujeres adultas mayores tienen mayor tendencia a tener concentraciones plasmticas ms altas del medicamento, que los hombres adultos mayores. Generalmente no es necesario hacer un ajuste en la dosis. No obstante, para pacientes adultos mayores con un peso corporal menor que el promedio (65 mUmin/1.73 m2) y en pacientes con insuficiencia renal estable crnica (VFG 35-60 ml/min/1.73 m2), la farmacocintica de celecoxib fue comparable a la observada en pacientes con una funcin renal normal. No se encontr una relacin significativa entre la creatinina srica (o depuracin de creatinina) y la depuracin de celecoxib. No es de esperarse que la insuficiencia renal severa afecte la depuracin de celecoxib, ya que la va principal de eliminacin es a travs del metabolismo heptico a metabolitos inactivos. Efectos renales: Hasta el momento, no se entiende por completo el papel relativo de la COX-1 y de la COX-2 en la fisiologa renal. Celecoxib reduce la excrecin urinaria de la PGE2 y de la 6-keto-PGF 1α (un metabolito de la prostaciclina), pero no afecta los niveles sricos de tromboxano B2 (TXB2) ni la excrecin urinaria del 11- dehidro-TXB2, un metabolito del tromboxano (ambos productos de la COX-1). Estudios especficos han demostrado que celecoxib no provoca disminuciones en la VFG en los adultos mayores ni en aquellos con insuficiencia renal crnica. Estos estudios tambin han demostrado reducciones transitorias en la excrecin fraccional del sodio. En estudios en pacientes con artritis, se ha observado una incidencia comparable de edema perifrico a la observada con inhibidores no especficos de la COX (que tambin poseen una actividad inhibitoria de la COX-2). sto fue muy evidente en pacientes que estaban recibiendo concomitantemente tratamiento con diurticos. No obstante, no se ha observado una mayor incidencia de hipertensin ni de insuficiencia cardiaca y el edema perifrico ha sido leve y autolimitante. Datos de seguridad preclnica: Los datos de seguridad preclnica no revelaron riesgos especiales para los humanos, basados en estudios convencionales de dosis repetida de toxicidad, mutagenicidad o carcinogenicidad. Estudios convencionales de toxicidad embrio-fetal demostraron la presencia, dependiente de la dosis, de hernia diafragmtica en fetos de ratas y malformaciones cardiovasculares en fetos de conejos. En ambas especies, estos efectos se observaron con niveles de exposicin sistmica 5-6 veces los observados con la dosis clnica ms alta recomendada (400 mg al da). En ratas, la exposicin a celecoxib durante el desarrollo embrionario temprano, dio como resultado prdidas pre y post-implantacin y redujo la supervivencia embrio/fetal. Se espera que estos efectos, que se observaron con dosis orales alrededor de 6 veces la exposicin sistmica en humanos, ocurran despus de la inhibicin de la sntesis de prostaglandina. Toxicologa animal: Se observ un incremento en la incidencia de hallazgos de base de espermatocele con o sin cambios secundarios como hipospermia epididimal as como dilatacin mnima a leve de los tbulos seminferos en la rata joven. Estos hallazgos reproductivos, aunque aparentemente estaban relacionados con el tratamiento, no se incrementaron en cuanto a incidencia ni a severidad con la dosis y pueden indicar una exacerbacin de una condicin espontnea. No se observaron hallazgos reproductivos similares en estudios de perros jvenes o adultos o en ratas adultas que recibieron celecoxib. Se desconoce la significancia clnica de esta observacin.
Posologa: La dosis recomendada de celecoxib es de 1 cpsula de 400 mg, inicialmente (dosis de inicio carga), seguida a las 12 horas por una dosis adicional de 1 cpsula de 200 mg, si se necesita en el primer da. En das subsecuentes, la dosis recomendada es de 1 cpsula de 200 mg 2 veces al da, segn sea necesario. Debido a que los riesgos cardiovasculares de celecoxib pueden aumentar con la dosis y la duracin de la exposicin, se deber usar la duracin ms corta posible y la dosis diaria efectiva ms baja. Adultos mayores: Generalmente no es necesario hacer un ajuste en la dosis. Sin embargo, para los pacientes mayores con un peso menor a 50 kg, se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis recomendada ms baja. Insuficiencia heptica: No es necesario hacer un ajuste a la dosis en pacientes con insuficiencia heptica leve (Child-Pugh Clase A). Iniciar celecoxib con la menor dosis recomendada en pacientes con artritis o dolor y con insuficiencia heptica moderada (Child-Pugh Clase B). Los pacientes con insuficiencia heptica severa (Child-Pugh Clase C) no han sido estudiados (ver la seccin Efectos hepticos). Insuficiencia renal: Se dispone de informacin limitada en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada por lo que estos pacientes deben ser tratados con precaucin. No existe experiencia clnica en pacientes con insuficiencia renal severa (ver la seccin Efectos renales). Nios: No est indicado el uso de celecoxib en nios. Metabolizadores lentos: Dosis de 400 mg 2 veces al da, en metabolizadores lentos por el citocromo CYP2C9 pueden resultar en la exposicin a dosis de celecoxib que son ms altas que esas para las cuales la seguidad ha sido estudiada a riesgo de presentar reacciones adversas dosis-dependientes, se debe de considerar el uso de la mitad de dosis recomendada (ver la seccin Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin y la seccin Metabolismo). Coadministracin con fluconazol: Celecoxib debe iniciarse con la dosis menor recomendada en pacientes que estn recibiendo fluconazol, un inhibidor del CYP2C9. Se recomienda tener precaucin al coadministrar celecoxib con otros inhibidores del CYP2C9 (ver la seccin Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin).
Efectos Colaterales: Experiencia de los estudios clnicos: Se identificaron las reacciones adversas al medicamento (RAM), mencionadas en la Tabla 1, con tasas de incidencia mayores al 0.01% en el grupo de celecoxib y mayores a la reportada para el grupo de placebo durante 12 estudios clnicos controlados con placebo y/o medicamento activo con una duracin de tratamiento hasta de 12 semanas a dosis diarias desde 100 mg hasta 800 mg en adultos. Las frecuencias de las RAM de la Tabla 1 se han actualizado segn los ms recientes datos de 89 ensayos clnicos controlados aleatorizados, lo que representa la exposicin clnica de 38102 pacientes que tomaron celecoxib. Las frecuencias de las RAM se definen como: muy comn (≥10%), comn (≥1% y < 10%), poco comn (≥0.1% y
