Información General
Composicin: Cada cpsula contiene: Celecoxib 200 mg. Excipientes: Cada cpsula contiene: 149.8 mg de Lactosa Monohidrato. Los pacientes con intolerancia hereditaria a Galactosa, insuficiencia de Lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o malabsorcin de Glucosa o Galactosa no deben tomar este medicamento.
Accin Teraputica: Celevitae pertenece al grupo farmacoteraputico de los productos antiinflamatorios y antirreumticos no esteroideos, Coxibs. Es un inhibidor por va oral, selectivo de la ciclooxigenasa 2 (COX-2) dentro del intervalo de dosis teraputicas.
Indicaciones: Tratamiento sintomtico de la osteoartritis y de la artritis reumatoide. Alivio de los signos y sntomas de la espondilitis anquilosante. Manejo del dolor agudo. Tratamiento de la dismenorrea primaria.
Propiedades: Celecoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) que se administra por va oral dentro del intervalo de dosis clnica (200-400 mg diarios). No se observ una inhibicin estadsticamente significativa de la COX-1 en este intervalo de dosis en voluntarios sanos (valorada como inhibicin ex vivo de la formacin de tromboxano B2 [TxB2]). La ciclooxigenasa es responsable de la generacin de prostaglandinas. Se han identificado 2 isoformas: COX-1 y COX-2. COX-2 es la isoforma de la enzima que se induce por estmulos proinflamatorios y se considera que es principalmente responsable de la sntesis de los mediadores prostanoides del dolor, la inflamacin y la fiebre. La COX-2 tambin est involucrada en la ovulacin, la implantacin y el cierre del conducto arterial, la regulacin de la funcin renal y determinadas funciones del sistema nervioso central (induccin de fiebre, percepcin del dolor y funcin cognitiva). Es posible que tambin acte en la cicatrizacin de las lceras. Se ha encontrado la COX-2 en el tejido que rodea a las lceras gstricas en el ser humano, pero no se ha determinado la relevancia para su cicatrizacin. La diferencia de actividad antiplaquetaria entre algunos AINE que inhiben a la COX-1 y los inhibidores selectivos de la COX-2 puede tener importancia clnica en pacientes con riesgo de reacciones tromboemblicas. Los inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formacin de prostaciclina sistmica (y posiblemente endotelial) sin afectar al tromboxano de las plaquetas. Celecoxib es un pirazol diaril sustituido, qumicamente similar a otras sulfamidas no arilaminas (p. ej: tiazidas, furosemida) pero que difiere de las sulfamidas arilaminas (p. ej: sulfametoxizol y otros antibiticos sulfamidas). Se ha observado un efecto dosis-dependiente sobre la formacin de TxB2 tras la administracin de dosis altas de celecoxib. No obstante, celecoxib no ejerci ningn efecto sobre la agregacin plaquetaria ni sobre el tiempo de hemorragia en comparacin con el placebo sobre voluntarios sanos en pequeos estudios de administracin de dosis mltiples de 600 mg 2 veces al da (3 veces la dosis mxima recomendada).
Posologa: Dado que el riesgo cardiovascular de celecoxib puede incrementarse con la dosis y la duracin de tratamiento, se debe utilizar la dosis diaria efectiva ms baja y la duracin de tratamiento ms corta posible. Se debe reevaluar peridicamente la necesidad de alivio sintomtico y la respuesta al tratamiento, especialmente en pacientes con artrosis. Adultos: Tratamiento sintomtico de la osteoartritis (OA): La dosis recomendada de celecoxib es de 200 mg administrados como una dosis nica o 100 mg 2 veces al da. Tratamiento sintomtico de la artritis reumatoide (AR): La dosis recomendada de celecoxib es o 100 mg o 200 mg 2 veces por da. Si no observa mejora despus de 6 semanas, se puede administrar una dosis de 400 mg al da. Si tampoco se observa mejora con esta dosis, despus de 6 semanas, debe buscarse un tratamiento alternativo. Manejo del dolor agudo: La dosis recomendada de celecoxib es de 400 mg, inicialmente, seguida por una dosis adicional de 200 mg, si se necesita en el primer da. En das subsecuentes, la dosis recomendada es de 200 mg 2 veces al da, segn sea necesario. Tratamiento de la dismenorrea primaria: La dosis recomendada de celecoxib es de 400 mg, inicialmente, seguida por una dosis adicional de 200 mg, si se necesita en el primer da. En das subsecuentes, la dosis recomendada es de 200 mg 2 veces al da, segn sea necesario. Poblacin de edad avanzada (mayores de 65 aos): como en el caso de adultos ms jvenes, se debe utilizar inicialmente la dosis de 200 mg al da. Si fuera necesario, la dosis puede incrementarse posteriormente a 200 mg 2 veces al da. Se deber tener especial precaucin con aquellos ancianos con un peso inferior a 50 kg. Insuficiencia heptica: En pacientes con insuficiencia heptica moderada establecida (albmina srica de 25 a 35 g/l), el tratamiento debe iniciarse con la mitad de la dosis recomendada. En estos pacientes la experiencia est limitada a cirrticos. Insuficiencia renal: Se dispone de experiencia limitada en la administracin de celecoxib a los pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Por lo tanto, estos pacientes deben ser tratados con precaucin. Nios: No est indicado el uso de celecoxib en nios. Metabolizacin lenta por el citocromo CYP2C9: Celecoxib se debe administrar con precaucin en aquellos pacientes que presenten, o se sospeche que puedan presentar una metabolizacin lenta por el citocromo CYP2C9 en base a los genotipos o a antecedentes/experiencia previa con otros sustratos del CYP2C9, dado que aumenta el riesgo de presentar reacciones adversas dosis-dependientes. Se ha de considerar la reduccin a la mitad de la dosis mnima recomendada. Poblacin peditrica: No est indicado el uso de celecoxib en nios. Para los pacientes con dificultad para deglutir las cpsulas, el contenido de una cpsula de celecoxib puede aadirse a una papilla de manzana, papilla de arroz, o a yogurt o a una papilla de pltano. Para hacer esto, es necesario vaciar con cuidado el contenido completo de la cpsula en una cucharadita de papilla de manzana, papilla de arroz, yogurt o pltano molido fro o a temperatura ambiente y debe ingerirse de inmediato con agua. El contenido de la cpsula mezclado en la papilla de pltano no debe refrigerase y debe ingerirse de inmediato. Forma de administracin: Va oral. Celevitae cpsulas se puede tomar con o sin alimentos.
Efectos Colaterales: Reacciones adversas de medicamentos en los ensayos clnicos de celecoxib y en la experiencia poscomercializacin (Trminos MedDRA). Frecuencia de las reacciones farmacolgicas adversas: Muy frecuentes: ≥1/10, Frecuentes: ≥1/100 a < 1/10, Poco frecuentes: ≥1/1.000 a < 1/100, Raras: ≥1/10.000 a < 1/1.000, Frecuencia no conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles (experiencia poscomercializacin). Infecciones e infestaciones: Frecuentes: Sinusitis, infeccin de las vas respiratorias superiores, infeccin urinaria. Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Poco frecuentes: Anemia. Raras: Leucopenia, trombocitopenia. Frecuencia no conocida: Pancitopenia. Trastornos del sistema inmunolgico: Frecuentes: Empeoramiento de la alergia. Frecuencia no conocida: Reacciones alrgicas graves, shock anafilctico, anafilaxia. Trastornos del metabolismo y de la nutricin: Poco frecuentes: Hiperpotasemia. Trastornos psiquitricos: Frecuentes: Insomnio. Poco frecuentes: Ansiedad, depresin, cansancio. Raras: Confusin. Frecuencia no conocida: Alucinaciones. Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: Mareo, hipertona. Poco frecuentes: Parestesia, somnolencia, infarto cerebral. Raras: Ataxia, trastorno del gusto. Frecuencia no conocida: Cefalea, empeoramiento de la epilepsia, meningitis asptica, ageusia, anosmia, hemorragia intracraneal mortal. Trastornos oculares: Poco frecuentes: Visin borrosa. Frecuencia no conocida: Conjuntivitis, hemorragia ocular, oclusin arterial o venosa retiniana. Trastornos del odo y del laberinto: Poco frecuentes: Acfenos, hipoacusia. Trastornos cardacos: Frecuentes: Infarto de miocardio. Poco frecuentes: Insuficiencia cardaca, palpitaciones, taquicardia. Frecuencia no conocida: Arritmia. Trastornos vasculares: Muy frecuentes: Hipertensin. Poco frecuentes: Hipertensin agravada. Frecuencia no conocida: Rubefaccin, vasculitis, embolia pulmonar. Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Frecuentes: Faringitis, rinitis, tos, disnea. Frecuencia no conocida: Broncoespasmo. Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: Dolor abdominal, diarrea, dispepsia, flatulencia, vmitos, disfagia. Poco frecuentes: Estreimiento, eructos, gastritis, estomatitis, empeoramiento de la inflamacin gastrointestinal. Raras: lcera duodenal, gstrica, esofgica y del colon, perforacin intestinal, esofagitis, melenas, pancreatitis. Frecuencia no conocida: Nuseas, hemorragia gastrointestinal, colitis/empeoramiento de la colitis. Trastornos hepatobiliares: Poco frecuentes: Funcin heptica anmala, SGOT y SGPT aumentadas. Raras: Elevacin de enzimas hepticas. Frecuencia no conocida: Insuficiencia heptica a veces con consecuencias mortales o que requirieren trasplante heptico, hepatitis fulminante algunas con consecuencias mortales, necrosis heptica, hepatitis, ictericia. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Frecuentes: Erupcin, prurito. Poco frecuentes: Urticaria. Raras: Alopecia, fotosensibilidad. Frecuencia no conocida: Equimosis, erupcin ampollosa, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, angioedema, pustulosis exantemtica aguda generalizada. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: Poco frecuentes: Calambres en las piernas. Frecuencia no conocida: Artralgia, miositis. Trastornos renales y urinarios: Poco frecuentes: Creatinina aumentada, BUN elevado. Frecuencia no conocida: Insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, hiponatremia. Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Frecuencia no conocida: Trastorno menstrual NEOM. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Frecuentes: Sntomas pseudogripales, edema perifrico/retencin de lquidos. Frecuencia no conocida: Dolor torcico. En los resultados finales (adjudicados) de los ensayos APC y PreSAP en pacientes tratados con 400 mg al da de celecoxib durante el perodo de 3 aos de duracin (resultados conjuntos de ambos ensayos clnicos), el exceso de riesgo de infarto de miocardio respecto a placebo fue de 7.6 acontecimientos por 1.000 pacientes (poco frecuente) y no hubo exceso de riesgo de ictus (no se diferencia por tipo de ictus) respecto a placebo.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Hipersensibilidad conocida a sulfamidas. Ulceracin pptica activa o hemorragia gastrointestinal. Pacientes que hayan experimentado asma, rinitis aguda, plipos nasales, edema angioneurtico, urticaria u otras reacciones de tipo alrgico despus de tomar cido acetilsaliclico u otros frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores de la COX-2 (ciclooxigenasa-2). En el embarazo y en mujeres con potencial para concebir, salvo que utilicen un mtodo efectivo de contracepcin. Se ha demostrado que celecoxib causa malformaciones en las 2 especies animales estudiadas. El riesgo potencial en humanos durante el embarazo es desconocido, pero no puede excluirse. Lactancia. Disfuncin heptica grave (albmina srica < 25 g/l o Child-Pugh ≥10). Pacientes con un aclaramiento de creatinina estimado 90 mmHg o aumento de la presin arterial diastlica >10% respecto al valor inicial), en comparacin con el 27% de los pacientes tratados con placebo; esta diferencia fue estadsticamente significativa. Se ha indicado que la administracin conjunta de AINE y ciclosporina o tacrolimus incrementa el efecto nefrotxico de la ciclosporina y del tacrolimus. Cuando se combine celecoxib con cualquiera de estos medicamentos, debe monitorizarse la funcin renal. Celecoxib puede utilizarse con dosis bajas de cido acetilsaliclico pero no lo sustituye en la profilaxis cardiovascular. En los estudios presentados, como con otros AINE, se ha observado un riesgo incrementado de ulceracin gastrointestinal o de otras complicaciones gastrointestinales cuando se utiliza celecoxib concomitantemente con cido acetilsaliclico a dosis bajas, en comparacin con la utilizacin de celecoxib en monoterapia. Interacciones farmacocinticas: Efecto de celecoxib sobre otros frmacos: Celecoxib es un inhibidor del CYP2D6. Durante el tratamiento con celecoxib, las concentraciones plasmticas del sustrato del CYP2D6 dextrometorfano se incrementaron en un 136%. Las concentraciones plasmticas de los medicamentos que son sustratos de esta enzima pueden aumentar cuando se utiliza celecoxib de forma concomitante. Algunos ejemplos de medicamentos que son metabolizados por el CYP2D6 son los antidepresivos (tricclicos e inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina), neurolpticos, antiarrtmicos, etc. Cuando se inicie el tratamiento con celecoxib, puede ser necesario reducir la dosis de los sustratos del CYP2D6 con dosis ajustada individualmente, o aumentarla si el tratamiento con celecoxib finaliza. Los estudios in vitro han demostrado que celecoxib tiene un cierto potencial para inhibir el metabolismo catalizado por el CYP2C19. Se desconoce la importancia clnica de este hallazgo in vitro. Algunos ejemplos de medicamentos metabolizados por el CYP2C19 son diazepam, citalopram e imipramina. En un estudio de interaccin, celecoxib no ha mostrado efectos clnicamente relevantes sobre la farmacocintica de los anticonceptivos orales (1 mg de noretisterona/35 g de etinilestradiol). Celecoxib no afecta la farmacocintica de la tolbutamida (sustrato del CYP2C9) o de la glibenclamida de forma clnicamente relevante. En pacientes con artritis reumatoide, celecoxib no tuvo un efecto estadsticamente significativo sobre la farmacocintica (aclaramiento plasmtico o renal) del metotrexato (en dosis reumatolgicas). Debe considerarse una monitorizacin adecuada de la toxicidad relacionada con el metotrexato al combinar estos 2 medicamentos. En voluntarios sanos, la administracin conjunta de 200 mg de celecoxib 2 veces al da con 450 mg de litio 2 veces al da dio como resultado un incremento medio de un 16% en la Cmx y de un 18% en el AUC del litio. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con litio deben ser cuidadosamente monitorizados cuando se empiece o se suspenda el tratamiento con celecoxib. Efectos de otros frmacos sobre celecoxib: En pacientes que presentan una metabolizacin lenta por el CYP2C9 y que muestran una exposicin sistmica elevada a celecoxib, el tratamiento concomitante con inhibidores del CYP2C9 podra conducir a un mayor aumento de exposicin a celecoxib. Estas combinaciones deben evitarse en pacientes que presenten una metabolizacin lenta por el CYP2C9. Se debe utilizar la mitad de la dosis recomendada en pacientes que estn tomando fluconazol, ya que celecoxib se metaboliza predominantemente por el CYP2C9. El uso concomitante de una dosis nica de 200 mg de celecoxib y de 200 mg de fluconazol 1 vez al da, un potente inhibidor del CYP2C9, da lugar a un incremento medio del 60% en la Cmx y del 130% en el AUC de celecoxib. El uso concomitante de inductores del CYP2C9 como la rifampicina, la carbamazepina y los barbitricos, puede reducir las concentraciones plasmticas de celecoxib. No se ha observado que el ketoconazol o los anticidos afecten a la farmacocintica de celecoxib.
Sobredosificacin: No hay experiencia clnica en casos de sobredosis. Se han administrado a sujetos sanos, dosis nicas de hasta 1.200 mg y dosis mltiples de hasta 1.200 mg 2 veces al da durante 9 das, sin efectos adversos clnicamente significativos. En el caso de sospecha de sobredosis, deber instituirse el tratamiento mdico de apoyo adecuado, p.ej.: eliminacin del contenido gstrico, supervisin clnica y, si fuera necesario, institucin de tratamiento sintomtico. No es probable que la dilisis sea un mtodo eficaz de eliminacin del frmaco debido a su elevada unin a protenas plasmticas.
Conservacin: No conservar a temperatura superior a 25 C.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 cpsulas.
