Información General
Composicin: Cada ampolla de 5 ml contiene: Hierro elemental (como Sacarosa) 100 mg (Complejo de Sacarosa e Hidrxido de Hierro III) c.s.
Descripcin: Cheltin IV es hierro sacarosa en una solucin inyectable va intravenosa.
Accin Teraputica: Antianmico parenteral.
Indicaciones: Cheltin IV est indicado en todos los casos de deficiencias de hierro en los que es necesario una sustitucin rpida y segura del mineral, en particular, en casos graves de deficiencia de hierro por prdida de sangre, antes y despus de ciruga, en donantes autlogos que requieren restablecer en forma rpida las reservas de hierro. En casos de trastornos de la absorcin gastrointestinal del hierro, en pacientes que no toleran o no responden a la terapia oral con preparados de hierro. En deficiencias del mineral refractarias al tratamiento y en deficiencia funcional de hierro durante la terapia con epoetina (HEPTA), adems de las siguientes situaciones clnicas: Pacientes con insuficiencia renal crnica (IRC) que no se encuentran en etapa de hemodilisis, estn o no en tratamiento con eritropoyetina. Pacientes con insuficiencia renal crnica en hemodilisis o dilisis peritoneal que reciben epoetina (HEPTA).
Propiedades: Efectos farmacolgicos: Cheltin IV contiene hierro sacarosa en estado trivalente bajo la forma de un complejo macromolecular de hidrxido de hierro (III) y sacarosa. Luego de la administracin por va intravenosa la mayor parte del complejo es captado por el hgado, donde el hierro es posteriormente empleado en la sntesis de hemoglobina, mioglobina y enzimas que contienen hierro o almacenado como reserva heptica. Se sabe que el grado de carencia influye sobre la incorporacin de hierro en las protoporfirinas. La incorporacin es mayor cuando la concentracin en la hemoglobina es baja y disminuye con el retorno a los valores normales. Se ha informado que la respuesta hematolgica es ms rpida con la administracin intravenosa de complejo hierro-sacarosa que con la administracin de formas solubles orales. Como sucede con todos los suplementos de hierro, Cheltin IV no produce efectos especficos sobre la eritropoyesis ni sobre las anemias no sideropnicas. La eritropoyesis normal depende de la concentracin de hierro y de la eritropoyetina disponible en el plasma, y ambas disminuyen en la insuficiencia renal. La administracin exgena de eritropoyetina incrementa la produccin de eritrocitos y la utilizacin de hierro, contribuyendo a la deficiencia de hierro en los pacientes hemodializados. El hierro intravenoso ha sido usado para tratar la anemia asociada con la hemodilisis y podra reducir la necesidad de dosis de eritropoyetina en cerca de un 40%. Luego de la administracin IV de Cheltin, el complejo de hierro (III) y sacarosa es disociado a hierro y sacarosa por el sistema reticuloendotelial. En sntesis, un intercambio competitivo de hierro toma lugar desde el complejo de hierro sacarosa y los sitios aceptores de hierro de la transferrina. Una respuesta teraputica al tratamiento con hierro depende de la reserva de hierro del paciente y de su capacidad de usar el hierro. El uso del hierro es influenciado por la causa que genera la deficiencia como tambin por otras enfermedades que pueden afectar la eritropoyesis normal. El hierro se encuentra presente en todas las clulas y cumple funciones vitales. El hierro inico es componente de una cantidad de protenas y enzimas necesarias para las reacciones de xido-reduccin, especialmente en las mitocondrias, como por ejemplo los citocromos, catalasas y peroxidasas. Tambin est presente en compuestos necesarios para el transporte y la utilizacin del oxgeno (hemoglobina y mioglobina). Los citocromos sirven como medio de transporte de electrones dentro de la clula. La hemoglobina es un medio de transporte del oxgeno desde los pulmones a los tejidos y la mioglobina facilita el transporte y uso del oxgeno por los msculos. La deficiencia de hierro no slo causa anemia y disminucin de la entrega de oxgeno, sino que tambin reduce el metabolismo muscular y la actividad mitocondrial, pudiendo afectar el aprendizaje y la termorregulacin. La administracin de preparaciones de hierro corrige las anormalidades eritropoyticas ocasionada por la deficiencia de hierro. El hierro no estimula la eritropoyesis ni corrige los trastornos de la hemoglobina no causados por una deficiencia de hierro. La administracin de hierro tambin alivia otras manifestaciones de la deficiencia de hierro como la hipersensibilidad de la lengua, la disfagia, la distrofia de la piel y las uas y las grietas de los ngulos de los labios. El hierro tambin desempea un papel importante en los mecanismos de defensa contra las infecciones. Farmacocintica: Con la administracin de 100 mg de hierro por va intravenosa (equivalente a 1 ampolla de Cheltin IV) a voluntarios sanos se ha informado una concentracin srica mxima promedio de 538 mol/l (30 mg/l) 10 minutos despus de la administracin. El volumen de distribucin en el compartimiento central es de alrededor de 3 litros. El volumen de distribucin en el estado estable es de alrededor de 8 litros indicando una dbil distribucin del hierro en el agua del organismo. La vida media terminal del hierro inyectado es del orden de las 6 horas. Cuatro horas despus de la administracin la transferrina se encuentra saturada en ms del 90% y la concentracin en la ferritina se duplica a las 24 horas. Se ha informado acumulacin de hierro en el hgado, la mdula sea y el bazo. La eliminacin renal de hierro se produce en las primeras horas despus de la administracin y el clearance total es de alrededor de 20 ml/minuto. Despus de 24 horas la concentracin plasmtica de hierro retorna a los valores previos a la administracin y se ha eliminado alrededor del 75% de la sacarosa. Se desconoce el efecto de la insuficiencia renal y heptica sobre las propiedades farmacodinmicas y farmacocinticas del complejo hierro-sacarosa de Cheltin IV.
Posologa: La dosis de Cheltin IV est expresada en mg de hierro elemental. Cada ml contiene 20 mg de hierro elemental. En general, en los pacientes portadores de insuficiencia renal crnica, es necesario realizar una dosis de replecin acumulativa de 1.000 mg de hierro elemental, administrados en varias sesiones consecutivas, para alcanzar una respuesta favorable a la hemoglobina y para lograr rellenar los depsitos (ferritina y hemosiderina). Los pacientes que se encuentran en hemodilisis pueden requerir tratamiento con hierro parenteral a una dosis menor, para mantener niveles aceptables de hemoglobina. Dosis recomendada en adultos: Pacientes con IRC en hemodilisis: Cheltin IV puede ser administrado sin diluir como inyeccin de 100 mg por va I.V. lenta en 2 a 5 minutos o en infusin de 100 mg, diluida en un volumen de hasta 100 ml de suero fisiolgico a pasar en 15 minutos, en sesiones de hemodilisis consecutivas hasta una dosis acumulada de 1.000 mg. Pacientes con lRC que no estn en hemodilisis: Debe administrarse 1 dosis acumulativa de Cheltin IV de 1.000 mg en 2 semanas, como inyecciones de 200 mg sin diluir por va I.V. lenta, en 2 a 5 minutos, en 5 dosis en el perodo de 14 das. Pacientes con lRC en dilisis peritoneal: La dosis acumulada de 1.000 mg de Cheltin IV debe administrarse en 3 dosis divididas, por infusin intravenosa lenta en un perodo de 28 das. Se sugiere administrar 2 dosis de 300 mg en infusin lenta de 1 hora y media en 14 das y luego 1 dosis de 400 mg en 2 horas y media, 14 das despus. La dosis debe ser diluida en un volumen mximo de 250 ml de suero fisiolgico. Las dosis de mantenimiento deben ser ajustadas en cada caso; para evitar sobredosificacin, se sugiere calcular la dosis mxima utilizando la siguiente frmula: Nmero de ampollas necesarias = ([peso corporal (kg) x (Hb normal-Hb paciente (g/dl) x 2.4] + 500) / 100. Dosis mxima diaria: Nios hasta 5 kg de peso corporal: 1.25 ml (1/4 ampolla). Nios de 5-10 kg de peso corporal: 2.5 ml (1/2 ampolla). Adultos: 10 ml (2 ampollas).
Modo de Empleo: La administracin de Cheltin IV debe realizarse nicamente por va intravenosa lenta, o por infusin.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas informadas con mayor frecuencia son: disgeusia transitoria (gusto metlico), hipotensin, fiebre y escalofros, reacciones en el sitio de la inyeccin y naseas. Raramente se han informado reacciones anafilactoides leves que requieren tratamiento adecuado. Se han comunicado las siguientes reacciones adversas relacionadas temporalmente con el tratamiento: Del sistema nervioso: disgeusia transitoria (principalmente gusto metlico), cefaleas, vrtigo, parestesias. Cardiovasculares: hipotensin, taquicardia, palpitaciones. Respiratorias: broncoespasmo, disnea. Gastrointestinales: nuseas, vmitos, dolor abdominal, diarrea. Dermatolgicas: prurito, urticaria, erupcin cutnea, exantema, eritema. Osteomusculares: espasmos musculares, mialgia. Otras: fiebre, escalofros, dolor o sensacin de opresin en el trax, irritacin en el sitio de la inyeccin como flebitis superficial, inflamacin o edema, reacciones anafilactoides, edema perifrico, fatiga, astenia, malestar.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes. Anemias no causadas por deficiencias de hierro (por ej. anemia hemoltica, anemia megaloblstica por carencia de vitamina B12, trastornos de la eritropoyesis, hipoplasia medular). Trastornos en el uso del hierro (anemia sideroblstica, talasemia, anemia por plomo, porfiria cutnea tarda) o sobrecarga del mismo (por ej. hemocromatosis, hemosiderosis). Primer trimestre del embarazo.
Advertencias: La inyeccin intravenosa rpida puede dar lugar a episodios de hipotensin arterial. Las preparaciones parenterales de hierro pueden causar reacciones alrgicas. En caso de producirse una reaccin anafilctica las medidas a seguir son las mismas que para cualquier anafilaxia. Los pacientes con asma bronquial, con una baja capacidad de unin del hierro y/o deficiencia de cido flico estn particularmente expuestos a desarrollar una reaccin alrgica.
Precauciones: Se debe evitar el derrame perivenoso de la solucin inyectable. En caso de extravasacin proceder de la siguiente manera: si la aguja esta an inserta, enjuagar con una cantidad pequea de solucin isotnica de cloruro de sodio. Para acelerar la eliminacin del hierro y prevenir su difusin, se recomienda aplicar un gel o pomada que contenga un heparinoide en el sitio de la inyeccin. Cheltin IV debe administrarse con precaucin a pacientes alrgicos, asmticos, que presentan trastornos hepticos, artritis reumatoidea, sndrome de Rendu-Osier-Weber, poliartritis crnica en fase aguda, infeccin renal en fase aguda, hiperparatiroidismo no controlado, cirrosis heptica descompensada o hepatitis epidmica aguda. Las reacciones adversas pueden agravar las complicaciones en pacientes con enfermedades cardiovasculares. La administracin de preparaciones parenterales de hierro pueden influir desfavorablemente el curso de infecciones en los nios y adultos. No se puede excluir la formacin de sedimentos en las ampollas si stas no se almacenan en forma adecuada. Por tal motivo, se recomienda respetar las condiciones de almacenamiento y examinar cuidadosamente las ampollas antes de inyectarlas para comprobar el aspecto homogneo de la solucin y descartar la presencia de sedimento. No utilizar las ampollas que presentan sedimento o cuya fecha de vencimiento haya expirado. No mezclar el contenido de los frascos-ampolla con otros medicamentos. Cheltin IV slo puede mezclarse con solucin isotnica de cloruro de sodio. Uso peditrico: No se dispone de estudios sobre la seguridad y eficacia del complejo hierro sacarosa en menores de 3 aos de edad. Por lo tanto, Cheltin IV no debe ser administrado en este grupo de pacientes. Embarazo: Hierro sacarosa I.V. est contraindicado en el primer trimestre del embarazo y su administracin durante el segundo y el tercer trimestre deber ser evaluada por el mdico en relacin con el riesgo-beneficio de su empleo. Lactancia: Aunque es poco probable que el hierro no metabolizado se elimine en la leche y que exista algn riesgo para el lactante, como la experiencia clnica es limitada, se recomienda evitar su empleo durante la lactancia. Teratogenicidad: Los estudios de reproduccin en ratones y ratas con sales de hierro no mostraron efectos teratognicos ni txicos. Carcinognesis: No se ha informado mutagnesis con las sales de hierro. Los estudios a largo plazo no mostraron efectos carcinognicos con las sales de hierro administradas por va oral.
Interacciones Medicamentosas: Interacciones con drogas y/o alimentos: Como sucede con todos los preparados parenterales de hierro, Cheltin IV no debe ser administrado concomitantemente con preparados orales de hierro, debido a que se reduce la absorcin de estos ltimos en el aparato digestivo. La administracin de hierro por va oral debe iniciarse por lo menos cinco das despus de haber finalizado el tratamiento por va intravenosa. Los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (como el enalapril) pueden incrementar los efectos sistmicos de las sales de hierro administrados por va parenteral.
Sobredosificacin: La sobredosis implica una sobrecarga de hierro que puede manifestarse como hemosiderosis. Puede producirse como consecuencia del uso prolongado no justificado, cuando una anemia refractaria al tratamiento es diagnosticada errneamente como anemia ferropriva.
Antagonismos y Antidotismos: La deferroxamina y el EDTA son antdotos de las sales de hierro. Es probable que la hemodilisis no resulte efectiva.
Conservacin: Conservar Cheltin IV a temperatura no mayor de 30C y protegido de la luz, en su envase original. No congelar. Fecha de caducidad: Cheltin IV no debe emplearse despus de 36 meses a partir de la fecha de elaboracin.
Presentaciones: Envases conteniendo 1 y 6 ampollas.
