Información General
Composicin: Un comprimido recubierto contiene 9 mg de budesonida. Excipientes con efecto conocido: Lactosa Monohidrato 50 mg. Contiene: Lecitina, Derivada de Aceite de Soja. Forma farmacutica: Comprimido recubierto de liberacin prolongada. Cada comprimido est recubierto con pelcula, de color blanco a blanquecino, redondo, biconvexo, gastrorresistente, de aproximadamente 9.5 mm de dimetro, aproximadamente 4.7 mm de espesor, con "MX9" grabado en una cara.
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: Agentes antiinflamatorios intestinales, Corticoesteroides de accin local. Cdigo ATC: A07E A06.
Indicaciones: Indicaciones teraputicas Cortimex MMX est indicado en adultos para la induccin de la remisin en pacientes con colitis ulcerosa (CU) activa leve a moderada.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Mecanismo de accin: No se conoce completamente el mecanismo de accin exacto de budesnida en el tratamiento de la CU. En general, la budesnida inhibe muchos procesos inflamatorios, incluyendo la produccin de citocinas, la activacin de clulas inflamatorias, y la expresin de molculas de adhesin en las clulas endoteliales y epiteliales. A dosis clnicamente equivalentes a las de prednisolona, la budesnida presenta una supresin del eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal (HHS) mucho menor y tiene un menor impacto sobre los marcadores inflamatorios. Los datos de los estudios de farmacologa clnica y farmacocinticos indican que el modo de accin de Cortiment MMX comprimidos se basa en una accin local en el intestino. Efectos farmacodinmicos: La tecnologa MMX de liberacin prolongada se caracteriza por una estructura multi-matriz cubierta por un revestimiento gastrorresistente que se disuelve en los lquidos intestinales que tienen un pH superior a 7. Cuando se administra esta forma de dosificacin, la capa protectora gastrorresistente protege la forma farmacutica durante el trnsito por el estmago y el duodeno hasta la parte inferior del intestino. Cuando se pierde la capa protectora, los lquidos intestinales entran en contacto con los polmeros de matrices hidrfilas, que comienzan a hincharse hasta formar una matriz de gel viscoso. El disolvente que penetra en la matriz de gel disuelve el ingrediente activo a partir de las matrices lipoflicas. La budesonida se libera en el tracto intestinal a una velocidad controlada en todo el colon. La budesonida es un glucocorticoide utilizado en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal. Tiene una actividad antiinflamatoria tpica, pero no reduce los niveles de cortisol en la misma medida que los glucocorticoides sistmicos. Se alcanz diferencia estadsticamente significativa frente a placebo para Cortiment MMX 9 mg en ambos estudios y la diferencia frente a placebo fue de 10.4% y 12.9% respectivamente. 5-ASA es el tratamiento de eleccin en pacientes con enfermedad leve a moderada. No hay resultados disponibles de estudios comparativos entre Cortiment MMX y 5-ASA. Por lo tanto, el lugar en el grupo de tratamiento sigue sin establecerse. Algunos pacientes pueden beneficiarse del tratamiento inicialmente con Cortiment MMX. Poblacin peditrica Cortiment MMX no se ha estudiado en la poblacin peditrica. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: Tras la administracin oral del compuesto micronizado normal, la absorcin parece ser completa. Una gran proporcin del frmaco no formulado es absorbido desde el colon ascendente y leon. Las concentraciones plasmticas mximas de budesonida son de aproximadamente 1.3-1.8 ng/ml a las 13-14 horas despus de la administracin. La administracin concomitante de Cortiment MMX comprimidos con la comida no tuvo ningn efecto clnicamente relevante en la absorcin. Se ha demostrado que no hay posibilidad de acumulacin del frmaco en dosis repetidas. Distribucin: Budesonida tiene un alto volumen de distribucin (alrededor de 3 l/kg). La unin a protenas plasmticas promedio es del 85-90% Biotransformacin La budesonida sufre una amplia biotransformacin en el hgado a metabolitos de baja actividad glucocorticoide. La actividad glucocorticoide de los metabolitos principales, 6-hidroxibudesonida y 16α-hidroxi-prednisolona, es inferior a 1% de la de budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por CYP3A4, una subfamilia del citocromo P450. Eliminacin: La eliminacin de la budesonida est limitada por la tasa de absorcin. Budesonida tiene un aclaramiento sistmico alto (aproximadamente 1.2 l/min). Poblacin peditrica: No hay datos o experiencia sobre la farmacocintica de los comprimidos Cortiment MMX en la poblacin peditrica. Datos preclnicos sobre seguridad: Los datos preclnicos han demostrado que la budesonida produce efectos menos graves o similares a otros glucocorticoides, tales como aumento de peso, atrofia de las glndulas suprarrenales y del timo y efectos sobre el recuento de leucocitos. Al igual que con otros glucocorticoides, y dependiendo de la dosis y la duracin y de las patologas, estos efectos de los esteroides tambin podran ser de importancia en el hombre. Budesonida no tuvo ningn efecto sobre la fertilidad en ratas. En ratas y conejas preadas, se ha observado que la budesonida, al igual que otros glucocorticoides, causa la muerte fetal y anormalidades del desarrollo fetal (menor tamao de la camada, retraso del crecimiento intrauterino del feto y anomalas esquelticas). Se ha comunicado que algunos glucocorticoides producen paladar hendido en animales. No se ha establecido la relevancia de estos hallazgos en el ser humano. Budesonida no tuvo efectos mutagnicos en diversos ensayos in vitro e in vivo. En estudios crnicos con budesonida en ratas se observ un nmero ligeramente mayor de focos basfilos hepticos, y en estudios de carcinogenicidad se observ una mayor incidencia de neoplasias hepatocelulares primarias, de astrocitomas (en ratas macho) y de tumores mamarios (ratas hembras). Estos tumores se deben probablemente a la accin especfica en el receptor de esteroides, aumento de la carga metablica y efectos anablicos en el hgado, efectos que tambin son conocidos con otros glucocorticoides en estudios en ratas y por lo tanto representan un efecto de clase en esta especie.
Posologa: Adultos: La dosis diaria recomendada para la induccin de la remisin es un comprimido de 9 mg por la maana, durante 8 semanas. Poblacin peditrica: No se ha establecido todava la seguridad y eficacia de Cortiment MMX comprimidos en nios de 0 a 18 aos. No se dispone de datos, por lo que no se recomienda el uso en la poblacin peditrica hasta que haya ms datos disponibles. Pacientes de edad avanzada: No se recomienda ningn ajuste de dosis especial. Sin embargo, la experiencia de la utilizacin de Cortiment MMX en pacientes de edad avanzada es limitada. Poblacin con insuficiencia heptica y renal: Cortiment MMX 9 mg no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia heptica y renal y, por consiguiente, se debe tener precaucin durante la administracin y control del producto en estos pacientes. Forma de administracin: 1 comprimido de Cortiment MMX 9 mg tomado va oral por la maana, con o sin alimentos. Los comprimidos deben tragarse con 1 vaso de agua y no deben romperse, triturarse o masticarse, dado que el recubrimiento de pelcula tiene como objetivo garantizar una liberacin prolongada.
Efectos Colaterales: Resumen del perfil de seguridad: En los ensayos clnicos de fase II y III, la incidencia de acontecimientos adversos de Cortiment M MX comprimidos, a la dosis recomendada de 9 mg/da, fue comparable al placebo. La mayora de los acontecimientos adversos fueron de intensidad leve a moderada y de carcter no grave. Ocasionalmente pueden aparecer los efectos secundarios tpicos de los glucocorticoides. Estos efectos secundarios dependen de la dosis, la duracin del tratamiento, tratamiento previo o concomitante con otros glucocorticosteroides y la sensibilidad individual. Los efectos adversos de los esteroides incluyen: Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Exantema alrgico, estras rojas, petequias, equimosis, acn esteroideo, retraso en la cicatrizacin de heridas, dermatitis de contacto. Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: Necrosis asptica de huesos (fmur y cabeza del hmero). Trastornos oculares: Glaucoma, cataratas. Trastornos psiquitricos: Depresin, irritabilidad, euforia.Trastornos gastrointestinales: Molestias gstricas, lcera duodenal, pancreatitis. Trastornos metablicos y alimenticios: Sndrome de Cushing, cara de luna llena, obesidad troncal, intolerancia a la glucosa, diabetes mellitus, retencin de sodio con formacin de edema, aumento de la excrecin de potasio, inactividad y/o atrofia de la corteza suprarrenal, retraso del crecimiento en nios, trastornos de la secrecin de hormonas sexuales (por ejemplo, amenorrea, hirsutismo, impotencia). Trastornos vasculares: Hipertensin arterial, aumento del riesgo de trombosis, vasculitis (sndrome de abstinencia despus de terapia a largo plazo).Trastornos del sistema inmunitario: Interferencia con la respuesta inmune (por ejemplo, aumento en el riesgo de infecciones). Poblacin peditrica: No hay datos disponibles.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, aceite de soja, aceite de man o a alguno de los excipientes incluidos en la seccin.
Advertencias: Cortiment MMX comprimidos debe utilizarse con precaucin en pacientes con infecciones, hipertensin, diabetes mellitus, osteoporosis, lcera pptica, glaucoma o cataratas, o con antecedentes familiares de diabetes o glaucoma, o con cualquier otra enfermedad en la que el uso de glucocorticoides pueda tener efectos no deseados. La reduccin de la funcin heptica puede afectar a la eliminacin de los glucocorticoides, incluido budesonida, causando elevada exposicin sistmica. Se debe tener cuidado de los posibles efectos secundarios sistmicos. Los posibles efectos sistmicos incluyen glaucoma. Cuando se interrumpe el tratamiento, puede resultar conveniente reducir gradualmente la dosis, a criterio del mdico encargado del tratamiento. El tratamiento con Cortiment MMX comprimidos se traduce en menores niveles de esteroides sistmicos que el tratamiento convencional con glucocorticoides orales. El cambio desde otro tratamiento con esteroides puede dar lugar a otros sntomas relacionados con el cambio en los niveles de esteroides sistmicos. Durante la fase de retirada del medicamento, algunos pacientes pueden presentar sintomatologa inespecfica, por ejemplo, dolores musculares y articulares. Se debe sospechar un efecto insuficiente de corticoesteroides sistmicos cuando, en casos raros, aparecen sntomas tales como cansancio, dolor de cabeza, nuseas y vmitos. En estos casos, puede ser necesario aumentar temporalmente la dosis de los corticoesteroides sistmicos. Se sabe que los corticoesteroides tienen efectos inmunolgicos, por tanto es probable que la coadministracin de Cortiment MMX comprimidos de lugar a una reduccin de la respuesta inmune a las vacunas. Debe evitarse la administracin concomitante de ketoconazol u otros inhibidores potentes del CYP3A4. Si esto no es posible, el perodo entre tratamientos debera ser lo ms largo posible y debera considerarse una reduccin de la dosis de Cortiment MMX. Despus de una ingesta importante de zumo de pomelo (que inhibe la actividad del CYP3A4 principalmente en la mucosa intestinal), la exposicin sistmica de budesonida oral aument alrededor de 2 veces. Al igual que con otros frmacos que se metabolizan a travs del CYP3A4, se debe evitar la ingestin regular de pomelo o de su zumo en relacin con la administracin de budesonida (otros zumos como el de naranja o de manzana no inhiben CYP3A4). Cortiment MMX contiene lecitina (aceite de soja). Los pacientes con hipersensibilidad al man o a la soja, no deben tomar este medicamento. Cortiment MMX comprimidos contiene lactosa monohidrato y los pacientes con problemas hereditarios tales como la intolerancia a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorcin de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Se han identificado las siguientes advertencias y precauciones generales para corticoesteroides. Se ha observado supresin suprarrenal cuando se cambia el tratamiento desde corticoesteroides sistmicos de elevado efecto sistmico. Supresin de la respuesta inflamatoria y el sistema inmune aumenta la susceptibilidad a infecciones. Los corticoesteroides pueden causar supresin del eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal (HHS) y reducir la respuesta al estrs. Cuando se somete a los pacientes a ciruga u otras agresiones, se recomienda tratamiento sistmico suplementario con corticoesteroides. La varicela y el sarampin pueden seguir un curso ms grave en pacientes tratados con glucocorticoides orales. Debe tenerse cuidado especial para evitar la exposicin en pacientes que no han tenido estas enfermedades previamente. Si los pacientes estn infectados o se sospecha que estn infectados, se debe considerar la reduccin o interrupcin del tratamiento con glucocorticoides a juicio del mdico encargado del tratamiento. Se pueden producir efectos sistmicos, especialmente cuando se prescriben a dosis altas y por perodos prolongados. Estos efectos pueden incluir el sndrome de Cushing, supresin suprarrenal, retraso del crecimiento, disminucin de la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma y muy rara vez una amplia gama de efectos psiquitricos/conductuales. Se requiere especial cuidado al considerar el uso de corticoesteroides sistmicos en pacientes con historia actual o previa de trastornos afectivos graves en ellos mismos o en sus familiares de primer grado. La sustitucin de los glucocorticoides sistmicos a dosis altas puede desenmascarar alergias como por ejemplo la rinitis y el eccema que previamente estaban controladas por el frmaco sistmico.
Precauciones: Fertilidad, embarazo y lactancia: Embarazo: Los datos sobre el uso de budesonida inhalada en un gran nmero de embarazos expuestos no indican efectos adversos. Aunque no hay datos del resultado de embarazos tras la administracin oral, la biodisponibilidad tras la administracin oral es baja. En experimentos con animales, con altas exposiciones, se demostr que los corticoesteroides podan resultar perjudiciales. Cortiment MMX slo debe usarse durante el embarazo si el posible beneficio potencial justifica el posible riesgo para el feto. Lactancia: La budesonida se excreta en pequeas cantidades en la leche materna. Debido al rpido aclaramiento plasmtico de budesonida, por razones tericas, se esperara que la exposicin para el lactante sea baja. Sin embargo, no hay datos. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con budesonida tras considerar el beneficio de la lactancia para el nio y el beneficio del tratamiento para la madre. Fertilidad: No hay datos sobre el efecto de Cortiment MMX sobre la fertilidad en humanos. No hubo efectos sobre la fertilidad en ratas despus tras tratamiento con budesonida. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: No se han realizado estudios de los efectos de Cortiment MMX sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas. Al conducir vehculos o utilizar mquinas debe tenerse en cuenta que, ocasionalmente, se pueden producir mareos o fatiga
Interacciones Medicamentosas: Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: No se han realizado estudios de interacciones. La budesonida se metaboliza primero por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). Por lo tanto, los inhibidores de esta enzima, por ejemplo ketoconazol, itraconazol, inhibidores proteasa HIV y zumo de pomelo, pueden aumentar la exposicin sistmica a la budesonida varias veces. Debido a que no hay datos de soporte para una dosis recomendada, debe evitarse la combinacin. Si esto no es posible, el periodo entre tratamiento debe ser lo ms largo posible y se debe considerar una disminucin de la dosis de budesonida. La budesonida es poco probable que inhiba otros frmacos metabolizados a travs del CYP3A4, ya que la budesonida tiene baja afinidad por la enzima. El tratamiento concomitante con inductores de CYP3A4 tales como carbamazepina puede reducir la exposicin de budesonida, pudiendo requerirse un incremento de la dosis. Las interacciones con los corticoesteroides que pueden presentar un peligro considerable para pacientes seleccionados son aquellas con los glucsidos cardacos (aumento del efecto debido a la reduccin de los niveles de potasio) y los diurticos (aumento de la eliminacin de potasio). Se ha observado elevacin de los niveles plasmticos y aumento de los efectos de los corticoesteroides en mujeres tambin tratadas con estrgenos y anticonceptivos esteroideos, pero esos efectos no se han observado en el tratamiento concomitante de budesonida y anticonceptivos orales a dosis bajas. Aunque no se ha estudiado, la administracin concomitante de colestiramina o anticidos puede reducir la absorcin de budesonida, al igual que con otros frmacos. Por tanto, estas preparaciones no se deben tomar simultneamente sino separadas por lo menos 2 horas. A las dosis recomendadas, el omeprazol no afecta a la farmacocintica de budesonida oral, mientras que la cimetidina presentaba un efecto leve pero clnicamente insignificante.
