Información General
Composicin: Cada comprimido bucodispersable contiene: Paracetamol 325 mg; Tramadol Clorhidrato 37.5 mg. Excipientes: Manitol Granular, Manitol Polvo, Crospovidona, Aspartamo, Dixido de Silicio Coloidal, Esencia de Menta Root Beer, Estearato de Magnesio, Povidona K-30, Etilcelulosa c.s. Doloten ODT comprimidos bucodispersables son comprimidos de dispersin oral. Estn formulados para desintegrarse rpidamente en la cavidad bucal antes de ser tragados. Combinan las ventajas de las formas lquidas y de las formas slidas orales, ya que presentan exactitud en uniformidad de dosificacin y permiten una fcil deglucin.
Accin Teraputica: Analgsico de accin central.
Indicaciones: Doloten® ODT est indicado en el tratamiento del dolor moderado a severo, agudo y crnico.
Propiedades: Farmacodinamia: Tramadol es un analgsico sinttico de accin central. Al menos 2 mecanismos complementarios parecen ser aplicables: la unin del compuesto original y su metabolito M1 a los receptores opioides e inhibicin dbil de la recaptacin de norepinefrina y serotonina. Aunque el sitio y mecanismo exactos de su accin analgsica no estn claramente definidos, paracetamol parece producir analgesia por una elevacin del umbral del dolor. El mecanismo potencial puede involucrar una inhibicin de la va del xido ntrico mediado por una variedad de receptores de neurotransmisores incluyendo N-metil-D-aspartato y sustancia P. La administracin de la combinacin de tramadol y paracetamol muestra un efecto sinrgico. Tramadol alcanza su actividad peak en 2 a 3 horas con un prolongado efecto analgsico, de modo que su combinacin con paracetamol, un analgsico de inicio de accin rpida y duracin corta, proporciona un beneficio sustancial a los pacientes, superando el uso de cada componente por separado. Farmacocintica: Tramadol se administra en forma racmica y tanto las formas [-] y [+] de tramadol como su metabolito M1 se detectan en la sangre. Aunque se absorbe rpidamente despus de su administracin la absorcin es ms lenta (y una vida media ms larga) que la de paracetamol. Despus de la administracin oral nica de 1 comprimido de tramadol/paracetamol (37.5 mg/325 mg) se alcanzan concentraciones mximas plasmticas de 64.3/55.5 ng/ml (+) tramadol / (-) tramadol y 4.2 g/ml (paracetamol) al cabo de 1.8 h y 0.9 h, respectivamente. Las vidas medias de eliminacin t son de 5.1/4.7 h (+) tramadol / (-) tramadol y 2.5 h (paracetamol). Absorcin: El tramadol racmico es absorbido con rapidez y casi completamente despus de la administracin oral. La biodisponibilidad promedio de una dosis oral nica de 100 mg es de aproximadamente 75%. Despus de la administracin repetida la biodisponibilidad aumenta y alcanza aproximadamente 90%. La concentracin plasmtica mxima promedio de tramadol racmico y M1 se produce a las 2 y 3 horas, respectivamente, despus de la administracin en adultos sanos. Despus de la administracin de la combinacin, la absorcin oral de paracetamol es rpida y casi completa y tiene lugar fundamentalmente en el intestino delgado. Las concentraciones plasmticas mximas de paracetamol se alcanzan en 1 hora y no se ven modificadas por la administracin concomitante de tramadol. La administracin oral de la asociacin con los alimentos tan slo modifica ligeramente la tasa y la velocidad de su absorcin, por lo que puede administrarse con independencia de las comidas. Distribucin: Despus de la administracin de una dosis I.V. de 100 mg de tramadol, el volumen de distribucin del frmaco fue de 2.6 y 2.9 l/kg en hombres y mujeres, respectivamente. La unin de tramadol a protenas plasmticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unin parece ser independiente de la concentracin, hasta 10 mcg/ml. La saturacin de la unin a protenas plasmticas se produce slo a concentraciones fuera del rango clnicamente relevante. Paracetamol se distribuye ampliamente en todos los tejidos corporales a excepcin de las grasas. Su volumen de distribucin aparente es de 0.95 l/kg. Alrededor de un 20% se une a protenas plasmticas y no se produce unin a hemates. Metabolismo: Tramadol se metaboliza extensamente despus de la administracin oral. Alrededor del 30% de la dosis se excreta intacto en la orina, mientras que 60% se excreta en forma de metabolitos. La principal va metablica parece ser la N - y O - desmetilacin y glucuronidacin o la sulfatacin en el hgado. Paracetamol se metaboliza principalmente en el hgado por una cintica de primer orden a travs de 3 vas separadas: conjugacin con glucurnido, conjugacin con sulfato y oxidacin por la va enzimtica del citocromo oxidasa de funcin mixta, P450 dependiente para formar un metabolito intermediario reactivo, el cual se conjuga con glutatin y se metaboliza posteriormente para formar cistena y conjugados de cido mercaptrico. Eliminacin: Tramadol y sus metabolitos se eliminan principalmente por va renal. Las vidas medias de eliminacin plasmtica de tramadol racmico y M1 son aproximadamente de 6 y 7 horas, respectivamente. Paracetamol se elimina del organismo principalmente por formacin de glucurnido y sulfato- conjugados de una forma dosis-dependiente. Menos del 9% de paracetamol se excreta sin cambios en la orina. La vida media de paracetamol es de alrededor de 2 a 3 horas en adultos.
Posologa: Adultos y nios mayores de 16 aos: La dosis inicial recomendada es de 1 2 comprimidos. Si requiere dosis adicionales, el intervalo entre dosis no debe ser menor a 6 horas y con un mximo de 8 comprimidos al da (equivalente a 300 mg de tramadol y 2600 mg de paracetamol). En pacientes con funcin renal deteriorada (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min), se recomienda no exceder los 2 comprimidos cada 12 horas. Doloten® ODT puede ser administrado con o sin los alimentos. Poblacin peditrica: No se ha establecido el uso efectivo y seguro de Doloten® ODT en nios menores de 16 aos. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento en esta poblacin. Pacientes de edad avanzada: Generalmente no es necesario un ajuste de dosis en pacientes de hasta 75 aos de edad sin insuficiencia renal o heptica clnicamente manifiesta. La eliminacin del tramadol se puede prolongar en pacientes mayores de 75 aos de edad. Por lo tanto, si resulta necesario, el intervalo de dosificacin se ampliar de acuerdo con las necesidades del paciente. Insuficiencia renal/dilisis: Debido a la presencia de paracetamol Doloten® ODT no debe administrarse en pacientes con insuficiencia renal severa, (claearence de creatinina
