Información General
Composicin: Cada dosis contiene: 250 mcg de Propionato de Fluticasona y 50 mcg de Salmeterol (como xinafoato de Salmeterol). Duoxten contiene 2 principios activos, Fluticasona Propionato y Salmeterol Xinafoato. Propionato de Fluticasona es un corticosteroide que disminuye la inflamacin e irritacin de los pulmones. Salmeterol Xinafoato es un broncodilatador de larga duracin. Los broncodilatadores ayudan a mantener abiertas las vas respiratorias en el pulmn, haciendo ms fcil la entrada y salida de aire. Los efectos duran al menos 12 horas. Forma farmacutica: Cpsula con polvo para inhalacin oral. Incluye dispositivo de inhalacin.
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: Adrenrgicos en combinacin con corticosteroides u otros medicamentos, excluyendo anticolinrgicos. Cdigo ATC: R03AK06.
Indicaciones: Tratamiento regular del asma (enfermedad obstructiva reversible de las vas areas). Esto puede incluir: Pacientes bajo dosis de mantenimiento efectivas de β-agonistas de accin larga y corticosteroides inhalados. Pacientes sintomticos bajo tratamiento actual con corticoides inhalados. Pacientes bajo terapia regular con broncodilatadores que requieren corticosteroides inhalados. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC). Se debe observar que solo los dispositivos que administran 250/50 mcg y 500/50 mcg de medicamento estn indicados para la administracin en EPOC.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Mecanismo de accin y efectos farmacodinmicos: Duoxten contiene salmeterol y propionato de fluticasona que tienen diferentes mecanismos de accin. A continuacin, se exponen los respectivos mecanismos de accin de ambos frmacos: Salmeterol: Salmeterol es un agonista selectivo de accin prolongada (12 horas) de los receptores β2 adrenrgicos, con una cadena lateral larga que se une a la zona externa del receptor. Salmeterol da lugar a una broncodilatacin ms prolongada, que dura por lo menos 12 horas, en comparacin con las dosis recomendadas para los agonistas de los receptores β2 adrenrgicos convencionales de duracin de accin corta. Propionato de fluticasona: El propionato de fluticasona administrado por va inhalatoria a las dosis recomendadas tiene una accin antiinflamatoria glucocorticoidea a nivel pulmonar, que se traduce en una reduccin de los sntomas y de las exacerbaciones del asma, con menos reacciones adversas que cuando los corticosteroides se administran por va sistmica. Propiedades farmacocinticas: En lo que respecta a farmacocintica, cada componente puede considerarse separadamente. Salmeterol: Salmeterol acta localmente en el pulmn, por lo que los niveles plasmticos no son predictivos del efecto teraputico. Adems, se dispone solo de datos limitados sobre la farmacocintica de salmeterol, a causa de la dificultad tcnica de la determinacin del frmaco en plasma, debido a las bajas concentraciones plasmticas a dosis teraputicas (aproximadamente 200 picogramos/ml o menos) alcanzadas tras la inhalacin. Propionato de fluticasona: La biodisponibilidad absoluta de una dosis nica del propionato de fluticasona inhalado en personas sanas vara entre aproximadamente entre un 5 y un 11% de la dosis nominal, dependiendo del dispositivo para inhalacin utilizado. Se ha observado un menor grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona inhalado, en pacientes con asma o EPOC. La absorcin sistmica tiene lugar principalmente a travs de los pulmones, siendo inicialmente rpida y posteriormente prolongada. El resto de la dosis inhalada puede ingerirse, contribuyendo mnimamente sin embargo a la exposicin sistmica, debido a la baja solubilidad acuosa y a un metabolismo presistmico, dando como resultado una disponibilidad por va oral de menos del 1%. Hay un aumento lineal en la exposicin sistmica con el aumento de la dosis inhalada. La disposicin del propionato de fluticasona se caracteriza por un aclaramiento plasmtico elevado (1.150 ml/min), un gran volumen de distribucin en el estado de equilibrio (aproximadamente 300 litros) y una semivida terminal de aproximadamente 8 horas. La unin a protenas plasmticas es del 91%. El propionato de fluticasona se elimina muy rpidamente de la circulacin sistmica, principalmente metabolizado por la enzima CYP3A4 del citocromo P450 a un metabolito carboxlico inactivo. Se han hallado tambin en las heces otros metabolitos no identificados. El aclaramiento renal del propionato de fluticasona es insignificante. Menos del 5% de la dosis se excreta en orina, principalmente en forma de metabolitos. La parte principal de la dosis se excreta en heces como metabolitos y frmaco inalterado. Datos preclnicos sobre seguridad: El nico aspecto importante acerca de la seguridad del uso en humanos procedente de los estudios realizados con animales con salmeterol y propionato de fluticasona administrados por separado, fue la aparicin de efectos atribuidos a acciones farmacolgicas exageradas. En los estudios de reproduccin con animales, los glucocorticosteroides han demostrado inducir malformaciones (paladar hendido, malformaciones esquelticas). Sin embargo, estos resultados experimentales en animales no parecen ser relevantes para humanos a las dosis recomendadas. Los estudios realizados en animales con salmeterol han mostrado la aparicin de toxicidad embriofetal solamente con niveles de exposicin elevados. Tras la administracin conjunta, se hallaron mayores incidencias de transposicin de la arteria umbilical y de dosificacin incompleta del hueso occipital en ratas que recibieron dosis asociadas a anormalidades conocidas inducidas por glucocorticoides. Ni xinafoato de salmeterol ni propionato de fluticasona han demostrado potencial genotxico.
Posologa: Forma de administracin: Va inhalatoria. Se har saber a los pacientes que deben usar diariamente Duoxten, a fin de obtener un beneficio ptimo, aun cuando no tengan sntomas. Debe ajustarse la dosis a fin de que se administre la ms baja con la que se mantenga un control eficaz de los sntomas. Cuando el control de los sntomas se mantenga con la concentracin ms baja de la combinacin administrada 2 veces al da, entonces el siguiente paso podra consistir en probar el tratamiento exclusivamente con un corticosteroide por va inhalatoria. Como alternativa, aquellos pacientes que precisaran de un agonista β2 de accin prolongada podran recibir Duoxten 1 vez al da si, a criterio de su mdico, este fuera el tratamiento adecuado para mantener el control de la enfermedad. En caso de que la pauta posolgica de 1 vez al da se administre a un paciente con antecedentes de sntomas nocturnos, la dosis debe ser administrada por la noche, mientras que, si el paciente presenta un historial de sntomas principalmente diurnos, la dosis debe administrarse por la maana. Los pacientes deben recibir la dosis de Duoxten que contenga la cantidad apropiada de propionato de fluticasona adecuada a la gravedad de su enfermedad. Si un paciente individual necesitara una posologa no incluida en el rgimen recomendado, se debern prescribir las dosis apropiadas de β2 -agonista y/o corticosteroide. Dosis recomendadas: Asma: Adultos y adolescentes de 12 aos en adelante: 1 inhalacin de 250 mcg de propionato de fluticasona y 50 mcg de salmeterol 2 veces al da. Poblacin peditrica: Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica (EPOC): Adultos: Se debe observar que solo los dispositivos que administran 250/50 y 500/50 mcg de medicamento estn indicados para la administracin en EPOC. Para los pacientes adultos, la dosis recomendada es de una inhalacin de 250/50 mcg a 500/50 mcg de Duoxten, 2 veces al da. Poblaciones especiales: No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada o en aquellos con insuficiencia renal. No se dispone de datos para usar Duoxten en pacientes con insuficiencia heptica.
Efectos Colaterales: Como Duoxten contiene salmeterol y propionato de fluticasona, es de esperar que aparezcan reacciones adversas de naturaleza y gravedad similares a las atribuidas a cada uno de los compuestos. No aparecen reacciones adversas adicionales tras la administracin conjunta de los 2 compuestos. A continuacin, se indican las reacciones adversas asociadas con salmeterol/propionato de fluticasona, clasificadas por rganos y frecuencia: Las frecuencias se han definido de la siguiente forma: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (
