Información General
Composicin: Escitavitae 10 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Escitalopram 10 mg. Escitavitae 20 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Escitalopram 20 mg.
Descripcin: Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) es el enantimero S del inhibidor selectivo de la recaptacin de la serotonina, citalopram. Como el racmico del que deriva, el escitalopram es un agente antidepresivo, que acta inhibiendo selectivamente la recaptacin de serotonina en la hendidura sinptica interneuronal, incrementando la concentracin sinptica de serotonina y, consecuentemente, la activacin de las vas serotoninrgicas neurales. Carece prcticamente de efectos sobre otros receptores.
Indicaciones: Tratamiento de episodios depresivos mayores.
Propiedades: Mecanismo de accin: Una serie de estudios in vitro e in vivo en animales indica que Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) es un inhibidor de la recaptacin de la serotonina sumamente selectivo, con unos efectos mnimos sobre la recaptacin de la norepinefrina y de la dopamina. Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) es al menos 100 veces ms potente que el enantimero R como inhibidor de la recaptacin de la serotonina y como inhibidor del transporte de la serotonina neuronal. El tratamiento a largo plazo con escitalopram no induce tolerancia en los modelos de depresin en las ratas. El escitalopram prcticamente no tiene efectos sobre los diversos receptores de serotonina (5HT 1 a 7), de dopamina (D 1 a 5), de histamina (H 1 a 3),de muscarina (M 1 a 5), de benzodiazepinas y alfa- y beta-adrenrgicos. Igualmente, tiene poca afinidad hacia los diversos canales inicos (Na + , K + , Cl - , y Ca ++). Por estos motivos, Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) tiene menos efectos secundarios de tipo colinrgico, sedantes o cardiovasculares que otros frmacos psictropos que tienen alguna afinidad hacia los receptores anteriores. Farmacocintica: Despus de una dosis oral de 10 mg, la absorcin es casi completa e independiente de la ingestin de alimentos. Las mximas concentraciones plasmticas se alcanzan a las 5 horas. Igual que el citalopram, la biodisponibilidad del escitalopram es del 80%. Con una dosis de 10 mg/da, las concentraciones de equilibrio ("steady state") se alcanzan a los 7 das. Las concentraciones medias en estado de equilibrio de 50 nmol/l (intervalo 20 a 125 nmol/l) se alcanzan a 1 dosis diaria de 10 mg. Una vez en la circulacin sistmica Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) se distribuye ampliamente siendo el volumen aparente de distribucin tras la administracin oral de 12-26 l/kg aproximadamente La unin del escitalopram y de sus metabolitos principales a las protenas plasmticas es inferior al 80%. Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) se metaboliza en el hgado a los metabolitos desmetilado y didesmetilado, que son farmacolgicamente activos. Por otro lado, el nitrgeno se puede oxidar para formar el metabolito N-xido. Tanto la molcula original como los metabolitos se excretan parcialmente como glucurnidos. Tras la administracin de dosis mltiples las concentraciones medias de los metabolitos desmetilado y didesmetilado suelen ser 28-31% y < 5% de la concentracin de escitalopram, respectivamente. La biotransformacin de escitalopram al metabolito desmetilado, se lleva a cabo principalmente por la CYP 2C19 del citocromo P450, aunque es posible que las enzimas CYP 3A4 y CYP 2D6 contribuyan a la misma. La semivida media de eliminacin tras dosis mltiples es de 30 h y el aclaramiento plasmtico oral de 0.6 l/min, aproximadamente. Los principales metabolitos tienen una vida media significativamente ms larga. Se supone que escitalopram y sus metabolitos principales se eliminan por va heptica (metablica) y va renal. La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina. Ancianos (> 65 aos): el escitalopram se elimina ms lentamente en las personas ancianas que en personas jvenes. La exposicin sistmica (exposicin total al medicamento, AUC ) es aproximadamente un 50% mayor en personas ancianas comparado con voluntarios sanos jvenes. Insuficiencia heptica: no ha sido estudiado la farmacocintica del escitalopram en pacientes que presentan insuficiencia heptica. Sin embargo, es probable que se comporte como el racmico, cuya semivida es aproximadamente 2 veces ms larga y la concentracin media en estado de equilibrio aproximadamente un 60% ms alta en pacientes con una funcin heptica reducida que en pacientes con funcin heptica normal. Insuficiencia renal: tampoco se ha estudiado la farmacocintica del escitalopram en pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, con aclaramiento de creatinina entre 10-53 ml/min, el citalopram racmico presenta una semivida ms larga. Polimorfismo: se ha observado que los metabolizadores lentos con respecto a la CYP 2C19 presentan el doble de la concentracin plasmtica de escitalopram que los metabolizadores rpidos. No se observaron cambios significativos de la exposicin en los metabolizadores lentos con respecto a la CYP 2D6. Toxicidad: El citalopram, frmaco del que deriva el escitalopram no mostr evidencia de carcinognesis en ratones y ratas a lo largo de estudios de 18 y 24 meses, respectivamente, con dosis de hasta 240 mg/kg/da. Aunque se observ una ligera incidencia de carcinoma del intestino delgado en los animales tratados con 8 o 24 mg/kg no observ una relacin dosis-efecto. Tampoco se observaron efectos mitognicos con el citalopram en la batera estndar de pruebas, con o si activacin metablica. En los estudios de fertilidad se observ una reduccin de la fertilidad con todas las dosis de citalopram entre 32 y 72 mg/kg/da. Con la dosis de 48 mg/kg/da, se observ un aumento de la duracin de la gestacin.
Posologa: Adultos: las dosis recomendadas son de 10 mg/da, que se podrn aumentar hasta un mximo de 20 mg/da segn la respuesta clnica. Generalmente, son necesarias 2-4 semanas para obtener respuesta. Despus de la resolucin de los sntomas, se requiere un perodo de tratamiento de al menos 6 meses. Tratamiento del trastorno de angustia con o sin agorafobia: Adultos: 5 mg/da durante la primera semana, despus 10 mg/da , pudiendo llegar hasta 20 mg/24 h segn respuesta. La mxima respuesta se alcanza a los 3 meses de tratamiento. Tratamiento del trastorno de ansiedad social (fobia social): Adultos: las dosis iniciales recomendadas son de 10 mg/da durante 2-4 semanas, tras lo que se podr reducir la dosis a 5 mg/da o aumentar hasta 20 mg/da en funcin de la respuesta clnica. Se recomienda mantener el tratamiento durante 12 semanas. Ancianos: se recomienda considerar la reduccin a la mitad de la dosis de inicio y de la dosis mxima. La eficacia de este medicamento en el trastorno de ansiedad social no se ha estudiado en pacientes ancianos. Insuficiencia renal: no es necesario ajuste de dosis en insuficiencia renal leve o moderada. Se aconseja precaucin en pacientes con funcin renal gravemente disminuida (ClCr < 30 ml/min). Insuficiencia heptica: Dosis inicial de 5 mg/da durante las 2 primeras semanas de tratamiento. Segn la respuesta individual del paciente, se puede aumentar la dosis hasta 10 mg/da. Metabolizadores lentos de la CYP 2C19: se recomienda una dosis inicial de 5 mg/da durante las 2 primeras semanas. Segn la respuesta individual del paciente, se puede incrementar la dosis hasta 10 mg/da. Discontinuacin del tratamiento: la dosis debe disminuirse de forma gradual durante un perodo de 1 2 semanas, con el fin de evitar posibles sntomas de retirada.
Efectos Colaterales: Las reacciones adversas son ms frecuentes durante la primera o segunda semana del tratamiento y habitualmente disminuyen en intensidad y frecuencia con el tratamiento continuado. Durante los estudios clnicos se han comunicado las siguientes reacciones adversas: Trastornos del metabolismo y nutricionales: anorexia (entre el 1 y 10%). Trastornos digestivos: nuseas (>10%), diarrea, constipacin (entre el 1 y 10%). Trastornos del sistema nervioso: insomnio, somnolencia, mareos (entre el 1% y el 10%). Trastornos del sueo (0.1-1%). Trastornos respiratorios: sinusitis, bostezo (1%-10%). Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: hiperhidrosis (1%-10%). Trastornos del sistema reproductor: alteraciones de la eyaculacin, impotencia, reduccin de la lbido, anorgasmia(entre 1% y 10%). Trastornos generales y en el sitio de administracin: sofocos (1%-10%). Otras reacciones adversas comunicadas despus de comercializarse el escitalopram incluyen: Trastornos de la sangre y del sistema linftico: anemia, agranulocitosis, anemia aplsica, anemia hemoltica, prpura idioptica trombocitopnica, leucopenia, trombocitopenia. Trastornos cardacos: fibrilacin auricular, bradicardia, insuficiencia cardaca, infarto de miocardio, taquicardia, torsades de pointes, arritmia ventricular, taquicardia ventricular. Aumento del intervalo QT. Trastornos del odo: vrtigo. Trastornos endocrinos: diabetes mellitus, hiperprolactinemia, secrecin inadecuada de la hormona antidiurtica, hiperglucemia, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia. Trastornos de la visin: diplopa, glaucoma, midriasis, alteraciones visuales. Trastornos gastrointestinales: disfagia, hemorragias gastrointestinales, reflujo gastroesofgico, pancreatitis, hemorragia rectal. Trastornos de tipo general: astenia, edema, cadas, malestar. Trastornos hepatobiliares: hepatitis fulminante, insuficiencia heptica, necrosis heptica, hepatitis. Desrdenes del sistema inmune: anafilaxis, reaccin alrgica. Trastornos musculoesquelticos: calambres, rigidez muscular, debilidad muscular, rabdomilisis. Trastornos del sistema nervioso central: acatisia, amnesia, ataxia, coreoatetosis, accidente cerebrovascular, disartria, discinesia, distona, desrdenes extrapiramidales, convulsiones, hiperestesia, mioclonus, nistagmo, Parkisonismo, sndrome de las pierna inquietas y sncope. Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda, retencin urinaria. Trastornos sexuales: menorragia, priapismo. Trastornos respiratorios: disnea, epitaxis, embolia pulmonar. Trastornos vasculares: trombosis venosa, sofocos, crisis hipertensivas, hipotensin, flebitis, trombosis. Desrdenes de la piel y tejidos subcutneos: alopecia, angioedema equimosis, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, urticaria. Trastornos psiquitricos: psicosis, comportamiento agresivo, ansiedad, apata, suicidio, confusin, empeoramiento de la depresin, delusiones, delirios, alucinaciones, nerviosismo, pesadillas, reacciones de pnico, paranoia, tendencia al suicidio. Alteraciones de los parmetros de laboratorio: aumento de la bilirrubina, aumento de la enzimas hepticas, hipercolesterolemia, aumento del INR, disminucin de la protrombina. Tras la administracin prolongada de un psicofrmaco, la interrupcin brusca puede ocasionar una reaccin de retirada. Aunque los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina no son particularmente activos en este sentido, en algunos pacientes se han observado sntomas de retirada (mareos, cefaleas y nuseas) despus de una interrupcin brusca del tratamiento con escitalopram. La mayora fueron leves y autolimitados. A fin de evitar reacciones de retirada, se recomienda disminuir gradualmente la dosis administrada a lo largo de 1-2 semanas. Ansiedad paradjica: algunos pacientes con trastorno de angustia pueden presentar un aumento de los sntomas de ansiedad al inicio del tratamiento con antidepresivos. Esta reaccin paradjica normalmente desaparece en el plazo de 2 semanas, durante el tratamiento continuado administrar una dosis inicial baja para reducir la probabilidad de un efecto ansiognico paradjico.
Contraindicaciones: Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al escitalopram, al citalopram o a cualquiera de los componentes de su formulacin. Los antidepresivos aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en comparacin con el placebo en los nios, adolescentes y adultos jvenes con episodios depresivos y otros desrdenes psiquitricos. Este riesgo debe ser considerado antes de iniciar un tratamiento con escitalopram. No se observado aumento del riesgo de suicidio en sujetos de ms de 24 aos. De igual forma, los antidepresivos se deben utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de mana/hipomana. La administracin de escitalopram se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle una fase manaca. El tratamiento con escitalopram se debe interrumpir en cualquier paciente que desarrolle convulsiones. En general, los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina no deben administrarse a pacientes con epilepsia inestable y los pacientes con epilepsia controlada deben ser estrechamente vigilados, discontinuando el tratamiento si aumentara la frecuencia de los ataques. Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina afectan la glucemia en los pacientes con diabetes mellitus. Puede que sea necesario un reajuste de las dosis de insulina o de antidiabticos orales. Se han descrito alteraciones hemorrgicas cutneas, como equimosis y prpura con frmacos pertenecientes al grupo de inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina. Se recomienda precaucin en pacientes tratados con escitalopram, especialmente en aquellos tratados concomitantemente con anticoagulantes orales, antiagregantes plaquetarios y frmacos que afectan la funcin plaquetaria (p.ej. antipsicticos atpicos y fenotiazinas, la mayora de los antidepresivos tricclicos, cido acetilsaliclico y antiinflamatorios no esteroideos [AINEs], clopidogrel, ticlopidina y dipiridamol). Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina pueden ocasionar ocasionalmente hiponatremia probablemente debida a una secrecin inadecuada de la hormona antidiurtica (SIADH) y generalmente se resuelve con la interrupcin del tratamiento. Se debe tener precaucin en pacientes de riesgo, como ancianos, pacientes cirrticos o pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que se conoce que causan hiponatremia. El escitalopram, en dosis de 10 mg/da no afecta la funcin intelectual ni la capacidad psicomotora. Sin embargo, como casi todos los psicofrmacos alteran la funcin cognitiva y el comportamiento motor, los pacientes deben ser advertidos de este riesgo si conducen o manejan maquinaria peligrosa hasta que comprueben que no son afectados por este frmaco. Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo: Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. No se han realizado estudios controlados durante el embarazo en el hombre y en los estudios de fertilidad en animales, las dosis de escitalopram > 56 veces las dosis clnicas durante el perodo de organognesis ocasionaron una reduccin del peso de los fetos. Aunque en el caso del escitalopram no se observaron efectos teratognicos, en los estudios sobre la reproduccin del racmico, citalopram, se produjeron efectos adversos sobre los fetos, incluyendo malformaciones con dosis superiores a las utilizadas en la clnica. Por lo tanto, el uso de este medicamento slo se recomienda en caso de ausencia de alternativas teraputicas ms seguras. De igual forma se ha comprobado en la rata una supervivencia reducida durante el perodo de lactancia con exposiciones superiores a la exposicin alcanzada durante la utilizacin clnica. Se recomienda suspender la lactancia o evitar la administracin de este medicamento. La administracin de inhibidores selectivos de la monoaminooxidasa est contraindicada durante un tratamiento con escitalopram. Igualmente, est contraindicada el uso de la pimozida concomitantemente con el escitalopram, debido a que la combinacin de ambos frmacos aumenta significativamente el intervalo QTc. La seguridad y la eficacia del Escitavitae (escitalopram bioequivalente con respaldo EMA) no han sido estudiadas en los nios.
Interacciones Medicamentosas: Se han descrito casos de reacciones adversas graves en pacientes tratados simultneamente con un inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y un inhibidor no selectivo de la monooxidasa. En algunos pacientes puede desarrollar el sndrome serotoninrgico (sndrome neurolptico maligno) caracterizado por agitacin, temblor, mioclona e hipertermia, hiperreflexia, incoordinacin) y /o sntomas gastrointestinales (p.ej., nusea , vmitos, diarrea). El tratamiento con escitalopram se debe iniciar 14 das despus de interrumpir el tratamiento con un IMAO irreversible (como la selegilina) y como mnimo 1 da despus de interrumpir el tratamiento con un IMAO reversible como la moclobemida. Debe respetarse un descanso mnimo de 7 das entre la retirada del tratamiento con escitalopram y el inicio de un tratamiento con un IMAO no selectivo. Otros frmacos cuya administracin concomitante con el escitalopram podra ocasionar un sndrome neurolptico maligno son los triptanos (como el sumatriptn), el tramadol o el antibitico linezolid (que tambin tiene una cierta actividad IMAO). El triptfano y el litio pueden potenciar los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina. Se recomienda precaucin si estos frmacos son administrados durante un tratamiento con escitalopram. Los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina pueden reducir el umbral convulsivo, en particular en pacientes epilpticos controlados con anticonvulsivantes. Aunque no se encontrado interacciones de tipo farmacocintico entre el citalopram (40 mg/durante 14 das) con la carbamazepina (400 mg/da durante 35 das) es posible que, dadas las propiedades inductoras de la carbamazepina sobre la CYP3A4, aumente el aclaramiento del escitalopram, lo que se debe considerar si ambos frmacos se administran concomitantemente. Los frmacos psictropos que interfieren con la recaptacin de la serotonina estn asociados con un aumento del sangrado del tracto digestivo en pacientes tratados con cido acetil-saliclico o antiinflamatorios no esterodicos o con frmacos que afectan la agregacin plaquetaria. Adicionalmente, se han comunicado casos de alteraciones de los efectos anticoagulantes cuando se han administrado inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y warfarina. Los pacientes anticoagulados se debern vigilar estrechamente si se inicia o discontinua un tratamiento con Escitavitae (Escitalopram bioequivalente con respaldo EMA). La administracin conjunta de medicamentos que inhiben la CYP 2C19 (como la cimetidina o el omeprazol) puede conducir a un aumento de las concentraciones plasmticas de escitalopram. Se recomienda precaucin con la utilizacin conjunta de tales medicamentos, pudiendo ser necesario reducir la dosis de escitalopram. As, el fluconazole administrado concomitantemente con el citalopram ha ocasionado un sndrome serotoninrgico potencialmente fatal. Aunque no se ha descrito, es muy posible que algo parecido pueda ocurrir con el escitalopram. Se recomienda precaucin cuando escitalopram se administre conjuntamente con otros medicamentos que son metabolizados principalmente por la CYP2D6 y que tienen un margen teraputico estrecho, (p.ej. flecainida, propafenona, y metoprolol) o algunos medicamentos que actan sobre el sistema nervioso central tales como desipramina, clomipramina y nortriptilina o antipsicticos como risperidona, tioridazina y haloperidol. Puede ser necesario un ajuste de la dosificacin. Por su parte, el escitalopram puede afectar el metabolismo de algunos frmacos que dependen de la CYP3A4 como el ketoconazol cuyos niveles plasmticos y rea bajo la curva son reducidos o de la CYP2D16 como la desimipramina cuyos niveles plasmticos aumentan en un 40% cuando se administra escitalopram. Igualmente, la administracin de 20 mg/da de escitalopram durante 21 das a voluntarios sanos ocasion un aumento del a 50% en las concentraciones mximas y del 82% en el rea bajo la curva despus de una dosis de 100 mg del beta-bloqueante metoprolol. Aunque es sabido que los niveles elevados de metoprolol reducen su cardioselectividad, en este caso no se observaron efectos significativos sobre la presin arterial o la frecuencia cardaca. La hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede interferir con los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina. Se recomienda evitar su consumo durante un tratamiento con citalopram. Los psicofrmacos, incluyendo los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina pueden interaccionar con las hierbas medicinales Kava kava (Piper methysticum) y valeriana (Valeriana officinalis). Se han documentado interacciones entre el citalopram y el zumo de pomelo. El zumo de pomelo contiene una serie de bioflavonoides que son potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 y pueden interferir con el metabolismo del citalopram. Por este motivo no se recomienda el consumo de este zumo durante un tratamiento con el escitalopram.
Presentaciones: Escitavitae 10 mg: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos. Escitavitae 20 mg: Envase conteniendo 28 comprimidos recubiertos.
