Información General
Composicin: Flixotide LF 125 mcg: Inhalador presurizado que entrega 125 mcg de Propionato de Fluticasona por puff, presentaciones de 60 y 120 dosis. Excipiente: Norflurano (propelente) (HFA 134a).
Indicaciones: Tratamiento profilctico del asma leve, moderada o severa: Flixotide LF exhibe un marcado efecto antiinflamatorio en los pulmones. Reduce los sntomas y las exacerbaciones del asma en los pacientes tratados previamente con algn broncodilatador solo o con otra terapia profilctica. Los pacientes con asma severa requieren una evaluacin mdica regular, ya que este padecimiento puede provocar la muerte. Estos pacientes presentan sntomas constantes y exacerbaciones frecuentes, as como una capacidad fsica limitada y valores de PEF por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%; por lo general, estos pacientes no se recuperan en su totalidad despus de usar un broncodilatador. Estos pacientes requerirn una terapia con altas dosis de corticoesteroides inhalados (vase Posologa) u orales. Si se presenta un sbito agravamiento de los sntomas, puede requerirse un aumento en la dosificacin de corticoesteroides, los cuales debern administrarse bajo supervisin mdica urgente. Adultos: Tratamiento profilctico en: Asma leve (valores del PEF basal de ms del 80% esperado con menos de un 20% de variabilidad): Pacientes que en ms de una ocasin necesitan tratamiento sintomtico intermitentemente con broncodilatadores, para el tratamiento de su asma. Asma moderada (valores de PEF del 60-80% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad de 20-30%): Pacientes que necesitan medicamentos antiasmticos con regularidad y pacientes con asma inestable o que empeora mientras reciben una de las terapias profilcticas actualmente disponible o solamente un broncodilatador. Asma severa (valores de PEF por debajo del 60% del valor esperado en la lnea basal, con una variabilidad mayor de 30%): Pacientes con asma severa crnica. Muchos pacientes que dependen de los corticosteroides por va sistmica para conseguir un control adecuado de sus sntomas, al instituirse Flixotide LF va inhalatoria, podrn reducir considerablemente o eliminar por completo su necesidad de corticosteroides orales. Nios: Cualquier nio que requiera medicamentos para la prevencin del asma, incluyendo aquellos pacientes que no estn siendo controlados con alguna terapia profilctica disponible en la actualidad. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC): Flixotide est indicado para el tratamiento de la EPOC cuando se usa en combinacin con broncodilatadores de accin prolongada [por ejemplo, beta-agonistas de accin prolongada (LABA - por sus siglas en ingls)].
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Flixotide LF, administrado por inhalacin a las dosis recomendadas, exhibe una potente accin antiinflamatoria glucocorticoesteroide en los pulmones, reduciendo los sntomas y exacerbaciones del asma. Farmacocintica: Absorcin: La biodisponibilidad absoluta del propionato de fluticasona ha sido calculada con cada uno de los inhaladores disponibles mediante comparaciones surgidas de datos farmacocinticos obtenidos con inhaladores y administracin intravenosa. En sujetos adultos sanos se ha calculado la siguiente biodisponibilidad para el propionato de fluticasona en Accuhaler/Diskus (7.8%), de propionato de fluticasona en Diskhaler (9.0%), y de propionato de fluticasona en Evohaler (10.9%) respectivamente. En pacientes con asma o EPOC se ha observado un menor grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona inhalado. La absorcin sistmica ocurre principalmente a travs de los pulmones, siendo inicialmente rpida y despus prolongada. El resto de la dosis inhalada puede deglutirse, pero representa una mnima contribucin a la exposicin sistmica debido a su escasa solubilidad acuosa y limitado metabolismo presistmico, lo que da como resultado una disponibilidad oral inferior al 1%. El aumento en la exposicin sistmica es lineal y proporcional a la titulacin ascendente de la dosis inhalada. Distribucin: El propionato de fluticasona muestra un gran volumen de distribucin en estado estacionario (aproximadamente 300 l). Su fijacin a las protenas plasmticas es moderadamente alta (91%). Metabolismo: El propionato de fluticasona se depura de la circulacin sistmica con gran rapidez, principalmente por la va metablica, a travs de la enzima CYP3A4 del citocromo P450, para transformarse en un metabolito inactivo de cido carboxlico. Se debe tener cuidado cuando se coadministren inhibidores conocidos del CYP3A4, ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona. Eliminacin: La eliminacin de propionato de fluticasona se caracteriza por una depuracin plasmtica considerable (1.150 ml/min) y una vida media terminal de aproximadamente 8 horas. La depuracin renal de propionato de fluticasona es insignificante (menos de 0.2%) y menor del 5% como metabolito. Estudios clnicos: Se observa una reduccin significativa en los sntomas de la EPOC, as como una mejora en la funcin pulmonar, independientemente de la edad, sexo, funcin pulmonar basal, historial de tabaquismo o estado atpico del paciente. Estos efectos benficos pueden mejorar significativamente la calidad de vida del paciente. Datos preclnicos de seguridad: La toxicologa slo ha mostrado aquellos efectos por clase caractersticos de los corticoesteroides potentes, los cuales nicamente se presentan a dosis muy por encima de aquellas propuestas para uso teraputico. En las pruebas de toxicidad con dosis repetidas, en los estudios de reproduccin o en los estudios de teratologa, no se identificaron nuevos efectos. El propionato de fluticasona carece de actividad mutagnica in vitro e in vivo; adems, no mostr potencial tumorgeno alguno cuando se administr a roedores. En modelos animales no fue irritante ni sensibilizante. En estudios realizados en una amplia gama de especies animales, expuestas diariamente durante 2 aos al propelente HFA134a, que no contiene CFC, se ha demostrado que este propelente carece de efectos txicos, excepto a concentraciones de vaporizacin muy elevadas, las cuales son considerablemente superiores a las que podran someterse los pacientes.
Posologa: Se debe explicar a los pacientes la naturaleza profilctica de la terapia con Flixotide LF para inhalacin, as como del hecho de que deben tomarla peridicamente, an cuando sean asintomticos. La formulacin Flixotide LF para inhalacin slo debe administrarse por inhalacin oral. Es recomendable que cada dosis prescrita sea entregada por un mnimo de 2 inhalaciones. En aquellos pacientes que consideren difcil la manipulacin de un inhalador presurizado de dosis medidas, puede emplearse un espaciador con el Inhalador Flixotide LF. Asma: El efecto teraputico se hace presente una vez que transcurren de 4 a 7 das de tratamiento, aunque en los pacientes que no han recibido previamente esteroides inhalados, se pueden observar algunos beneficios inmediatamente despus de transcurrir las primeras 24 horas. Si el paciente considera que el alivio proporcionado por el tratamiento con broncodilatador de accin corta se vuelve menos eficaz, o que necesita ms inhalaciones de lo normal, debe buscar atencin mdica. Adultos y nios mayores de 16 aos de edad: 100 a 1000 microgramos 2 veces al da. Los pacientes deben recibir una dosis inicial de Flixotide LF para inhalacin que sea adecuada segn la intensidad de su enfermedad: Asma leve: 100 a 250 microgramos 2 veces al da. Asma moderada: 250 a 500 microgramos 2 veces al da. Asma severa: 500 a 1000 microgramos 2 veces al da. Posteriormente, la dosis puede ajustarse hasta que se logre un control, o reducirse a la dosis mnima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo. En forma alternativa, la dosis inicial de propionato de fluticasona puede calibrarse a la mitad de la dosis total diaria de dipropionato de beclometasona, o su equivalente, administrada a travs de un inhalador de dosis medida. Nios de 4 aos de edad y mayores: 50 a 100 microgramos 2 veces al da. El asma de muchos nios puede controlarse ptimamente empleando un rgimen de dosificacin de 50 a 100 microgramos administrados 2 veces al da. Los nios deben recibir una dosis inicial de Flixotide LF para inhalacin que sea adecuada segn la intensidad de su enfermedad. La dosis puede ajustarse hasta que se logre el control, o reducirse a la dosis mnima eficaz, de acuerdo con la respuesta de cada individuo. Se debe observar que slo el dispositivo que administra 50 microgramos de medicamento es adecuado para la administracin de esta dosis. Es posible que esta presentacin de Flixotide LF no ofrezca la dosis peditrica requerida; si es as, debe considerarse una presentacin alternativa Flixotide (por ejemplo: inhaladores de polvo seco). Nios de 1 a 4 aos de edad: El uso de la formulacin Flixotide LF para inhalacin beneficia a los nios ms pequeos controlando los frecuentes y persistentes sntomas asmticos. Estudios clnicos, realizados en nios de 1 a 4 aos de edad, han demostrado que se alcanza un ptimo control de los sntomas asmticos con 100 microgramos administrados 2 veces al da, administrados mediante un espaciador peditrico con mscara facial (como el BABYHALER). El diagnstico y el tratamiento del asma deben evaluarse peridicamente. Enfermedad pulmonar obstructiva crnica (EPOC): Adultos: 500 microgramos 2 veces al da usado como terapia adjunta a broncodilatadores de accin prolongada (por ejemplo, LABAs). La medicacin debe ser usada diariamente durante 3 a 6 meses para un ptimo beneficio. Si el paciente no presenta alguna mejora despus de 3 a 6 meses de terapia, debe someterse a evaluacin mdica. Slo el dispositivo que administra 250 microgramos de medicamento es adecuado para la administracin de esta dosis. Grupos de pacientes especiales: No es necesario realizar ajustes en la dosis de los pacientes de edad avanzada o de aquellos con insuficiencia heptica o renal.
Modo de Empleo: Instrucciones para el uso de su Flixotide LF: Cmo probar su inhalador: Antes de utilizarlo por primera vez, o si no ha usado su inhalador durante 1 semana o ms, retire la cubierta de la boquilla oprimiendo suavemente los lados de sta, agite bien el inhalador y libere dos atomizaciones al aire para asegurarse de que funcione. Cmo usar su inhalador: 1. Retire la cubierta de la boquilla oprimiendo suavemente los lados de sta. 2. Revise el interior y el exterior del inhalador, incluyendo la boquilla, para garantizar que no contenga objetos sueltos. 3. Agite bien el inhalador para garantizar la extraccin de cualquier objeto suelto, as como la mezcla uniforme de su contenido. 4. Sostenga verticalmente el inhalador entre sus dedos y el pulgar, con su pulgar colocado en la base, debajo de la boquilla. 5. Exhale tanto como le sea cmodo y despus coloque la boquilla dentro de su boca, entre sus dientes, y cierre sus labios alrededor de la misma, pero sin morderla. 6. Justo despus de comenzar a inhalar a travs de su boca, presione la parte superior del inhalador para liberar una dosis de Flixotide LF, mientras sigue aspirando constante y profundamente. 7. Mientras mantiene la respiracin, saque el inhalador de su boca y quite su dedo de la parte superior del mismo, siga manteniendo la respiracin tanto como le sea cmodo. 8. Si usted va a recibir ms atomizaciones, inmediatamente mantenga el inhalador en posicin vertical y espere aproximadamente medio minuto antes de repetir los pasos 3 a 7. 9. Despus, enjuague su boca con agua despus de cada inhalacin. 10. Vuelva a colocar la cubierta de la boquilla presionndola firmemente hasta que haga click y vuelva a su posicin original.
Importante: No se apresure en las etapas 5, 6 y 7. Es importante que empiece a inhalar tan lentamente como sea posible inmediatamente antes de operar su inhalador. Practique frente a un espejo durante las primeras veces. Si usted ve "vapor" en la parte superior de su inhalador o en la parte lateral de su boca, debe repetir el proceso a partir de la etapa 2. Si su mdico le ha dado instrucciones diferentes para usar su inhalador, sgalas cuidadosamente. Infrmele a su mdico en caso de presentar algn problema con el uso del inhalador. Limpieza: Su inhalador debe limpiarse por lo menos 1 vez a la semana. 1. Retire la cubierta de la boquilla. 2. No extraiga el envase metlico de la carcasa de plstico. 3. Limpie el interior y exterior de la boquilla con un pao seco. 4. Vuelva a colocar la cubierta de la boquilla. No sumerja el envase de metal en agua. Flixotide LF no contiene alcohol. Flixotide LF no deteriora la capa de ozono.
Efectos Colaterales: Ms adelante se listan los efectos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy comn (≥1/10), comn (≥1/100 a 1/10), no comn (≥1/1000 a 1/100), rara (≥1/10000 a 1/1000) y muy rara (≤ 1/10000), con inclusin de casos aislados. Por lo general, los eventos muy comunes, comunes y no comunes se determinaron a partir de los datos de pruebas clnicas. Los eventos raros y muy raros generalmente se determinaron a partir de datos espontneos. Infecciones e infestaciones: Muy comn: Candidiasis de boca y garganta. Algunos pacientes presentan candidiasis de boca y garganta (estomatitis candidisica). Para estos pacientes es til enjuagarse la boca con agua despus de emplear el medicamento. La candidiasis sintomtica puede tratarse con terapia antimictica tpica, administrada concomitantemente con Flixotide LF. Comn: #Neumona (en pacientes con EPOC). Trastornos del sistema inmunitario: Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad con las siguientes manifestaciones: No comunes: Reacciones de hipersensibilidad cutnea. Muy raros: Angioedema (principalmente edema facial y bucofarngeo), sntomas respiratorios (disnea o broncoespasmo, o ambos) y reacciones anafilcticas. Trastornos endocrinos: Los posibles efectos sistmicos incluyen (vase Advertencias): Muy raros: Sndrome de Cushing, rasgos cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas, glaucoma. Trastornos metablicos y nutricionales: Muy raro: Hiperglicemia. Trastornos psiquitricos: Muy raros: Ansiedad, trastornos del sueo y cambios en la conducta, con inclusin de hiperactividad e irritabilidad (predominantemente en nios). Trastornos respiratorios, torcicos y mediastnicos: Comn: Ronquera. En algunos pacientes, la formulacin Flixotide LF para inhalacin puede ocasionar ronquera. Podra ser til enjuagarse la boca con agua inmediatamente despus de cada inhalacin. Muy raro: Broncoespasmo paradjico (ver Advertencias).Trastornos de la piel y tejido subcutneo: Comn: Contusiones.
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes de la preparacin.
Advertencias: El aumento del uso de 2 agonistas inhalados de accin corta, para controlar los sntomas asmticos, indica un deterioro en el control del asma. Bajo estas condiciones, debe reevaluarse el plan teraputico del paciente. El deterioro sbito y progresivo en el control del asma es potencialmente mortal, por lo que debe considerarse una titulacin ascendente de la dosis de corticoesteroides. En aquellos pacientes considerados en riesgo, debe instituirse una vigilancia diaria del flujo espiratorio mximo. #Hay un aumento de casos reportados de neumona en los estudios en pacientes con EPOC que reciban 500 microgramos de Flixotide (ver Efectos colaterales). Los mdicos deben mantener la vigilancia del posible desarrollo de neumona en pacientes con EPOC, ya qe las caractersticas clnicas de la neumona y de la exacerbacin frecuentemente se superponen. Los efectos sistmicos pueden presentarse con cualquier corticoesteroide inhalado, particularmente a dosis altas prescritas por perodos prolongados; la probabilidad de que ocurran estos efectos es mucho menor que con los corticoesteroides orales (vase Sobredosificacin). Los posibles efectos sistmicos incluyen sndrome de Cushing, rasgos cushingoides, deterioro suprarrenal, crecimiento retardado en nios y adolescentes, disminucin en la densidad mineral sea, cataratas y glaucoma. Por tanto, es importante titular la dosis de corticoesteroides inhalados a la dosis ms baja con la cual se mantenga un control eficaz (vase Efectos colaterales). Se recomienda vigilar peridicamente la estatura de los nios que se encuentran bajo tratamiento prolongado con corticoesteroides inhalados. Debido a un posible deterioro en la respuesta suprarrenal, los pacientes transferidos de una terapia con esteroides orales, a una terapia con alguna formulacin Flixotide LF para inhalacin, deben recibir un cuidado especial. Adems, debe vigilarse peridicamente su funcin corticosuprarrenal. Despus de introducir la terapia con Flixotide LF para inhalacin, se debe suspender la terapia sistmica en forma gradual y exhortar a los pacientes a que porten una tarjeta de alerta que indique la posible necesidad de terapia adicional con esteroides en situaciones de estrs. Siempre debe considerarse la posibilidad de que se presente insuficiencia suprarrenal en situaciones de emergencia (incluyendo ciruga), y tambin en situaciones electivas que pueden producir estrs, especialmente en pacientes tomando dosis altas durante tiempos prolongados. Debe considerarse un tratamiento adicional con corticoesteroides apropiados de acuerdo al estado clnico (vase Sobredosificacin). En forma similar, al hacer la transferencia del tratamiento con esteroides sistmicos a la terapia con la formulacin para inhalacin, se podran enmascarar algunas alergias, como eczema y rinitis alrgica previamente controlada con el frmaco sistmico. El tratamiento con Flixotide LF no debe suspenderse de manera abrupta. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de aumentos en los niveles de glucosa sangunea (vase Efectos colaterales). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba la formulacin a pacientes con un historial de diabetes mellitus. Al igual que con todos los corticoesteroides inhalados, es necesario tener un cuidado especial en los pacientes que padecen tuberculosis pulmonar activa o latente. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides (vase Interacciones). Como ocurre con otras terapias por inhalacin, despus de la dosificacin puede presentarse broncoespasmo paradjico con aumento inmediato de sibilancias. Esto deber tratarse inmediatamente con broncodilatadores inhalados de accin rpida. Debe descontinuarse inmediatamente Flixotide LF, previa evaluacin del paciente, e instituir tratamiento alternativo si se considera necesario (vase Efectos colaterales). Se debe analizar la tcnica del paciente para utilizar el inhalador con el fin de asegurar una sincronizacin entre la atomizacin del inhalador y la inspiracin del paciente. De esta forma se asegura una ptima entrega del frmaco a los pulmones.
Precauciones: Embarazo y lactancia: No hay estudios clnicos adecuados y bien controlados de propionato de fluticasona en mujeres embarazadas. Se desconoce el efecto de propionato de fluticasona en el embarazo humano. Los estudios de reproduccin realizados en animales slo han mostrado aquellos efectos caractersticos de los glucocorticoesteroides a exposiciones sistmicas, muy por encima de aquellos observados a la dosis teraputica para inhalacin recomendada. Las pruebas de genotoxicidad no han demostrado potencial mutagnico alguno. Sin embargo, al igual que con otros medicamentos, la administracin de propionato de fluticasona durante el embarazo slo debe considerarse si el beneficio esperado para la madre excede cualquier posible riesgo para el feto. No se ha investigado la excrecin de propionato de fluticasona en la leche materna humana. Cuando se obtuvieron niveles plasmticos mensurables en ratas lactantes de laboratorio, despus de una administracin subcutnea, hubo indicios de la existencia de propionato de fluticasona en la leche materna. Sin embargo, es probable que los niveles de propionato de fluticasona en el plasma, despus de su administracin por inhalacin a las dosis recomendadas, sean bajos. Efectos sobre la capacidad de conducir y operar mquinas: Es improbable que Flixotide LF produzca algn efecto.
Interacciones Medicamentosas: En circunstancias normales, se alcanzan concentraciones bajas de propionato de fluticasona en el plasma despus de la dosificacin por inhalacin, debido al amplio metabolismo de primer paso y al alto grado de depuracin sistmica mediada por el citocromo P450 3A4 en el intestino e hgado. Por tanto, es improbable que haya lugar a interacciones medicamentosas, clnicamente significativas, mediadas por el propionato de fluticasona. Un estudio sobre interacciones medicamentosas, realizado en sujetos sanos, mostr que el ritonavir (un inhibidor altamente potente del citocromo P450 3A4) puede aumentar significativamente las concentraciones de propionato de fluticasona en el plasma, dando como resultado una evidente reduccin en las concentraciones de cortisol srico. Durante su uso posterior a la comercializacin, han surgido comunicaciones de interacciones medicamentosas clnicamente significativas en pacientes que reciben concomitantemente propionato de fluticasona intranasal o inhalado y ritonavir, dando como resultado efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides, con inclusin de sndrome de Cushing y deterioro suprarrenal. Por tanto, debe evitarse el uso concomitante de propionato de fluticasona y ritonavir, a menos que el beneficio potencial para el paciente exceda el riesgo de experimentar efectos sistmicos relacionados con la administracin de corticoesteroides. Los estudios han demostrado que otros agentes inhibidores del citocromo P450 3A4 producen aumentos insignificantes (eritromicina) y leves (ketoconazol) en la exposicin sistmica al propionato de fluticasona, sin reducciones evidentes en las concentraciones de cortisol srico. Sin embargo, se recomienda tener cuidado al co-administrar inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (por ejemplo, ketoconazol), ya que existe un riesgo potencial de que aumente el grado de exposicin sistmica al propionato de fluticasona.
Sobredosificacin: La inhalacin aguda de dosis de Flixotide LF superiores a las aprobadas puede conducir a un deterioro temporal del eje hipotlamo-hipfiso-suprarrenal. Por lo general, no es necesario llevar a cabo alguna accin de emergencia, ya que normalmente en pocos das se recupera la funcin suprarrenal normal. Si se siguen administrando por perodos prolongados dosis superiores a las aprobadas, es posible que haya lugar a un deterioro corticosuprarrenal significativo. En muy raras ocasiones han surgido comunicaciones de crisis suprarrenal aguda, en nios expuestos a dosis superiores a las aprobadas (normalmente, 1000 microgramos al da y ms) por perodos prolongados (varios meses o aos); entre las caractersticas que se observaron se incluyen hipoglicemia y secuelas de desmayos o convulsiones, o de ambos. Las situaciones que potencialmente podran desencadenar una crisis suprarrenal aguda incluyen: exposicin a traumatismos, intervenciones quirrgicas, infecciones o cualquier reduccin rpida en la dosificacin. Se deben poner en prctica un control cercano y una reduccin gradual de la dosis en aquellos pacientes que reciben dosis superiores a las aprobadas.
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservacin: Vida de anaquel: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: Vuelva a colocar firmemente la cubierta de la boquilla en su posicin hasta que haga click. Flixotide LF no debe almacenarse a temperaturas superiores a 30C. No congelar y proteger de la luz solar directa. Como ocurre con la mayora de los medicamentos en envases presurizados, es posible que el efecto teraputico disminuya cuando el envase est fro. No se debe perforar, romper ni quemar el envase, an cuando aparentemente se encuentre vaco.
Presentaciones: Inhalador presurizado de dosis medida. Cada dispositivo de Flixotide LF 50 mcg provee 60 y 120 actuaciones. Naturaleza y contenido del envase: Flixotide LF consiste en una suspensin de propionato de fluticasona contenida en el propelente HFA 134a. Esta suspensin se suministra en una lata de aluminio aleado, con una vlvula medidora. Los envases se encuentran insertados en atomizadores de plstico, los cuales incorporan un orificio para atomizacin y una tapa que los protege del polvo.
