Información General
Composicin: Cada comprimido de liberacin prolongada contiene: Metformina Clorhidrato 850 mg. Lista de excipientes: Magnesio Estearato, Sodio Carboximetilcelulosa, Hidroxipropilmetilcelulosa, Celulosa Microcristalina.
Accin Teraputica: Hipoglucemiante oral. Clasificacin ATC: Biguanidas. Cdigo ATC: A10BA02 (tracto gastrointestinal y metabolismo).
Indicaciones: Como monoterapia est indicado en conjunto con la dieta y el ejercicio, para mejorar el control glicmico en adultos con diabetes tipo 2. Puede utilizarse concomitantemente con una sulfonilurea o insulina para mejorar el control glicmico.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Metformina es una biguanida con efectos antihiperglicemiantes tanto en la glucosa plasmtica basal y posprandial. No estimula la secrecin de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglicemia. Metformina puede actuar a travs de 3 mecanismos: (1) reduccin de la produccin heptica de glucosa al inhibir la gluconeognesis y la glicogenlisis; (2) en el msculo, aumenta la sensibilidad a la insulina, mejorando la captacin y utilizacin perifrica de glucosa; (3) retarda la absorcin intestinal de glucosa. Metformina estimula la sntesis intracelular de glucgeno al actuar sobre la sintasa de glucgeno. Metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de glucosa de membrana (GLUT). En estudios clnicos, el uso de la metformina fue asociado ya sea a un peso corporal estable o a una prdida de peso moderada. En humanos, independientemente de su accin sobre la glicemia, metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo de los lpidos. Esto ha sido demostrado con dosis teraputicas en estudios clnicos controlados, de mediano y largo plazo: metformina reduce los niveles de colesterol total, colesterol LDL y triglicridos. Sin embargo, durante los estudios clnicos no se han observado reducciones en el colesterol ni triglicridos con Glafornil XR. Eficacia clnica: El estudio prospectivo aleatorio UKPDS ha establecido el beneficio en el largo plazo del control intensivo de la glucosa sangunea en la diabetes tipo 2. El anlisis de los resultados para pacientes obesos tratados con metformina luego de la falla de la dieta, mostraron una reduccin significativa del riesgo absoluto de cualquier complicacin relacionada con la diabetes en el grupo con metformina (29.8 eventos/1000 paciente-aos), en comparacin con la dieta (43.3 eventos/1000 paciente-aos), p=0.0023 y en comparacin con los grupos de combinacin con sulfonilurea y monoterapia con insulina (40.1 eventos/1000 paciente-aos), p=0.0034. Una reduccin significativa del riesgo absoluto de mortalidad relacionada con la diabetes: metformina 7.5 eventos/1000 paciente-aos, dieta 12.7 eventos/1000 paciente-aos, p=0.017; una reduccin significativa del riesgo absoluto de mortalidad general: metformina 13.5 eventos/1000 paciente-aos, en comparacin con dieta 20.6 eventos/1000 paciente-aos (p=0.011) y comparado con sulfonilurea combinada y monoterapia de insulina 18.9 eventos/1000 paciente-aos (p=0.021); una reduccin significativa en el riesgo absoluto de infarto del miocardio: metformina 11 eventos/1000 paciente-aos, dieta 18 eventos/1000 paciente-aos (p=0.01). Para metformina utilizada como terapia de segunda lnea, en combinacin con una sulfonilurea, an no se han demostrado beneficios en relacin al resultado clnico. En el caso de diabetes tipo 1, la combinacin de metformina e insulina ha sido utilizada en pacientes seleccionados, pero el beneficio clnico de esta combinacin no se ha establecido formalmente. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: luego de una dosis oral, la absorcin de metformina se retarda significativamente en comparacin con el comprimido de liberacin inmediata con un Tmx a las 7 horas (Tmx para comprimido de liberacin inmediata es de 2.5 horas). En estado estable, Cmx y AUC no aumentan proporcionalmente a la dosis administrada. Cmx medias de metformina son 0.6/1.1/1.4 y 1.8 g/ml luego de la administracin de 500, 1000, 1500 y 2000 mg diarios en una toma. El AUC, luego de una administracin oral nica de 1 comprimido de liberacin prolongada de 2000 mg de metformina, es similar al observado luego de la administracin del comprimido de liberacin inmediata de 1000 mg de metformina en 2 tomas. La variabilidad intrasujeto de Cmx y AUC de la liberacin prolongada de metformina es comparable con la observada con el comprimido de liberacin inmediata de metformina. Aunque AUC disminuye un 30 % al administrar el comprimido de liberacin prolongada en condiciones de ayuno, la concentracin plasmtica peak no se modifica ni retarda por el ayuno. La absorcin de metformina no es prolongada por la composicin de la comida. No se observa acumulacin luego de la administracin repetida de hasta 2000 mg de metformina en forma de comprimidos de liberacin prolongada. Distribucin: La fijacin a protenas plasmticas es insignificante. Metformina se divide en eritrocitos. El peak sanguneo es menor al peak plasmtico y aparece a aproximadamente el mismo tiempo. Los glbulos rojos son los que con mayor probabilidad representen el compartimento secundario de distribucin. El Vd medio vara entre 63-276 l. Metabolismo: Metformina es excretada sin alteracin en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos. Eliminacin: La depuracin renal de metformina es >400 ml/min, lo que indica que metformina es eliminada mediante filtracin glomerular y secrecin tubular. Luego de una dosis oral, la vida/media de eliminacin terminal aparente es de, aproximadamente, 6.5 horas. Cuando existe disfuncin renal, el aclaramiento renal disminuye en proporcin al de creatinina y, por lo tanto, la vida/media de eliminacin se prolonga, aumentando los niveles de metformina en el plasma. Datos de seguridad preclnicos: Los datos preclnicos no revelan peligros especiales para humano, con base en estudios convencionales sobre farmacologa de seguridad, toxicidad de dosis repetida, genotoxicidad, potencial carcingeno, toxicidad reproductiva.
Posologa: Monoterapia y combinacin con otros agentes antidiabticos orales: La dosis inicial usual es 1 comprimido, 1 vez al da. Luego de 10 a 15 das, la dosis puede ajustarse segn las mediciones de glucosa sangunea. Los comprimidos siempre deben administrarse durante la cena. La dosis recomendada es de 4 comprimidos al da. En pacientes que estn siendo tratados con comprimidos de metformina, la dosis inicial de Glafornil XR debe ser equivalente a la dosis diaria de los comprimidos de liberacin inmediata de metformina. Si se desea transferir desde otro agente antidiabtico oral: Discontinuar el otro agente e iniciar Glafornil XR en la dosis indicada anteriormente. Combinacin con insulina: Metformina e insulina pueden utilizarse en terapia combinada para lograr un mejor control de la glucosa sangunea. La dosis inicial usual de Glafornil XR es de 1 comprimido, 1 vez al da, mientras que la dosis de insulina se ajusta segn las mediciones de glucosa sangunea. Ancianos: Debido al potencial de disfuncin renal en sujetos ancianos, la dosis de metformina debe ajustarse segn la funcin renal. Se requiere la evaluacin regular de la funcin renal (ver seccin Advertencias y Precauciones especiales de uso). Nios: En ausencia de datos disponibles, Glafornil XR no debiera utilizarse en nios. Pacientes con insuficiencia renal: La metformina se puede usar en pacientes con insuficiencia renal moderada estadio 3 (clearance de creatinina entre 30 y 59 ml/min) o tasa de filtracin glomerular estimada (TFGe) entre 30 y 59 ml/min/1.73 m2, solo en la ausencia de otras condiciones que puedan aumentar el riesgo de acidosis lctica y con los siguientes ajustes de dosificacin. La dosis inicial es de 500 mg o 750 mg de metformina clorhidrato, 1 vez al da. La dosis mxima es de 1000 mg al da. La funcin renal debe ser monitoreada estrechamente. Cada 3-6 meses en los pacientes con clearance de creatinina entre 45 y 59 ml/min o TFGe entre 45 y 59 ml/min/1.73 m2. Cada 3 meses en pacientes con clearance de creatinina entre 30 y 44 ml/min o TFGe entre 30 y 44 ml/min/1.73 m2. Si el clearance de creatinina o TFG cae por debajo de 30 ml/min o 30 ml/min/1.73 m2, respectivamente, metformina debe interrumpirse inmediatamente. Pacientes mayores: Debido al potencial de falla renal en los sujetos mayores, la dosis de metformina se debe ajustar cuidadosamente basndose en los parmetros de funcin renal. Se requiere evaluacin regular de la funcin renal.
Efectos Colaterales: Trastornos gastrointestinales: Los sntomas gastrointestinales, tales como nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal y prdida del apetito (>10 %) son muy comunes: estos ocurren con mayor frecuencia durante el inicio de la terapia y desaparecen espontneamente en la mayora de los casos. Trastornos del sistema nervioso: Sabor metlico (3 %) es comn. Trastornos de la piel y del tejido subcutneo: Reaccin en piel tal como eritema, urticaria, prurito se ha registrado en algunos individuos hipersensibles. La incidencia de dichos efectos se considera como muy raro (
