Información General
Composicin: Lectrum solucin inyectable 4 mg/2 ml: Cada 1 ml de solucin acuosa inyectable contiene: 2 mg de Ondansetrn (como clorhidrato dihidrato). Excipientes: Cloruro de Sodio, Citrato de Sodio, cido Ctrico Monohidrato, Hidrxido de Sodio, cido Clorhdrico Concentrado, Agua para Inyectables, c.s.
Indicaciones: Lectrum solucin inyectable est indicada para el tratamiento de las nuseas y los vmitos provocados por la quimioterapia citotxica y la radioterapia. Lectrum tambin est indicado para la prevencin y tratamiento de nuseas y vmitos post-operatorios.
Propiedades: Farmacodinamia: Mecanismo de accin: El ondansetrn es un antagonista potente y altamente selectivo del receptor 5-HT3, que bloquea la serotonina, tanto perifricamente en las terminales del nervio vago como centralmente en la zona quimiorreceptora gatillo. Farmacocintica: Las propiedades farmacocinticas del ondansetrn no cambian con la administracin de dosis repetidas. Absorcin: Se obtiene una exposicin sistmica equivalente despus de la administracin I.M. e I.V. de ondansetrn. Distribucin: El ondansetrn no tiene un alto grado de fijacin proteica (70 a 76%). La farmacocintica del ondansetrn despus de la administracin oral, I.M. o I.V. en adultos, es semejante con un volumen de distribucin en estado estable de alrededor de 140 l. Metabolismo: El ondansetrn es aclarado de la circulacin sistmica predominantemente por metabolizacin heptica a travs de varias rutas enzimticas, siendo sustrato de las vas CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4; La ausencia de la enzima CYP2D6 (el polimorfismo de la debrisoquina) no tiene ningn efecto sobre la farmacocintica del ondansetrn. Eliminacin: El ondansetrn es eliminado de la circulacin sistmica predominantemente mediante metabolizacin heptica. Menos de 5% de la dosis absorbida es excretado en forma inalterada en la orina. La farmacocintica del ondansetrn despus de la administracin oral, I.M. o I.V. es semejante con una vida media de eliminacin terminal de aproximadamente 3 horas.
Posologa: Nuseas y vmitos inducidos por quimioterapia y radioterapia: El potencial emetognico del tratamiento del cncer vara de acuerdo con las dosis y las combinaciones de los regmenes utilizados de quimioterapia y radioterapia. La seleccin del rgimen posolgico debe ser determinada por la severidad del reto emetognico. Quimioterapia y radioterapia en adultos: La dosis intravenosa (I.V.) o intramuscular (I.M.) recomendada de ondansetrn es de 8 mg administrada inmediatamente antes del tratamiento. Para quimioterapia altamente emetognica, puede administrarse una dosis mxima inicial de ondansetrn de 16 mg IV en infusin durante ms de 15 minutos. No debe administrarse dosis mayores de 16 mg en una sola aplicacin IV. Puede mejorarse la eficacia de ondansetrn en quimioterapia altamente emetognica mediante la adicin de una dosis IV nica de 20 mg de fosfato sdico de dexametasona administrada antes de la quimioterapia. Dosis IV mayores de 8 mg y hasta un mximo de 16 mg debe ser diluidas en 50 ml a 100 ml de solucin salina 0.9% o solucin de dextrosa al 5% antes de la administracin e infundidas en no menos de 15 minutos (vase Instrucciones para su Uso/Manejo). Dosis de ondansetrn de 8 mg o menos, no necesitan ser diluidas y pueden ser administradas como inyeccin IM o IV lenta en no menos de 30 segundos. La dosis inicial de ondansetrn puede seguirse de 2 dosis adicionales de 8 mg IV o lM separadas por 2 a 4 horas, o en infusin continua de 1 mg/h hasta por 24 horas. Se recomienda el tratamiento oral o rectal para proteger contra la emesis retardada o prolongada despus de las primeras 24 horas. Quimioterapia y radioterapia en nios y adolescentes (de 6 meses a 17 aos de edad): Dosificacin en base a la superficie corporal: La dosis puede calcularse en base a la superficie corporal. En estudios clnicos realizados en pacientes peditricos se administr ondansetrn por infusin IV, diluido en 25 50 ml de solucin salina para infusin u otra solucin para infusin compatible y perfundido en no menos de 15 minutos. En los nios con un rea de superficie corporal inferior a 0.6 m2 se administra una dosis intravenosa inicial de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por una dosis oral de 2 mg de ondansetrn en jarabe 12 horas despus. Es posible continuar con un rgimen de dosificacin oral consistente en 2 mg administrados 2 veces al da, durante un periodo de hasta 5 das, despus de un ciclo de tratamiento. En los nios, con un rea de superficie corporal entre 0.6 m2 y 1.2 m2 el ondansetrn se administra en una sola dosis I.V. de 5 mg/m2 inmediatamente antes de la quimioterapia, seguida por 4 mg por va oral 12 horas despus. El rgimen de 4 mg por va oral 2 veces al da puede continuarse hasta por 5 das despus de un curso de tratamiento. En los nios con un rea de superficie corporal superior a 1.2 m2, se administra una dosis intravenosa inicial de 8 mg inmediatamente antes de la quimioterapia seguida por una dosis oral de 8 mg administrados 12 horas despus. Es posible continuar con un rgimen de dosificacin oral consistente en 8 mg administrados 2 veces al da, durante un perodo de hasta 5 das, despus de un ciclo de tratamiento. Dosificacin en base al peso corporal: De manera alternativa, en aquellos nios de 6 meses de edad o mayores, el ondansetrn se administra como una sola dosis intravenosa de 0.15 mg/kg (sin exceder 8 mg) inmediatamente antes de la quimioterapia. Es posible repetir esta dosificacin cada 4 horas, para un total de 3 dosis. Es posible continuar con un rgimen de dosificacin oral consistente en 4 mg administrados 2 veces al da, durante un perodo de hasta 5 das, despus de un ciclo de tratamiento. No se debe exceder la dosificacin para adultos. Quimioterapia y radioterapia en pacientes de edad avanzada: El ondansetrn es bien tolerado por los pacientes mayores de 65 aos de edad. En pacientes de 65 aos de edad o mayores, todas las dosis IV deben ser diluidas e infundirse durante ms de 15 minutos y, si se repiten, administradas separadamente por no menos de 4 horas. En pacientes de 65 a 74 aos de edad, la dosis IV inicial de 8 mg 16 mg de ondansetrn, infundida durante ms de 15 minutos, puede seguirse de 2 dosis de 8 mg infundidas en ms de 15 minutos y administradas separadamente por no menos de 4 horas. En pacientes de 75 aos de edad o mayores, la dosis IV inicial de ondansetrn no debe exceder 8 mg infundidos durante ms de 15 minutos. La dosis inicial de 8 mg puede ser seguida de 2 dosis de 8 mg, infundidos en ms de 15 minutos y administradas separadamente por no menos de 4 horas. Insuficiencia renal: No se requiere alteracin de la dosis diaria o la frecuencia o la va de administracin. Insuficiencia heptica: El aclaramiento del ondansetrn se reduce significativamente y la vida media srica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la funcin heptica. En esos pacientes no se debera exceder una dosis diaria total de 8 mg I.V. u oral. Pacientes con metabolismo deficiente de la espartena/debrisoquina: La vida media de eliminacin del ondansetrn no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la espartena y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administracin de dosis repetidas no proporcionar niveles de exposicin al frmaco diferentes a los de la poblacin en general. No se requiere alteracin de la dosis diaria o la frecuencia de administracin. Nuseas y vmitos postoperatorios (PONV): Adultos: Para la prevencin de PONV, la dosis recomendada de ondansetrn en solucin inyectable es de 1 sola dosis de 4 mg por inyeccin I.M o I.V., lenta administrada al mismo tiempo que la induccin de anestesia. Para el tratamiento de las PONV establecidos se recomienda 1 sola dosis de 4 mg administrada por inyeccin I.M. o I.V. lenta. Nios y adolescentes (de 1 mes a 17 aos de edad): Para la prevencin y el tratamiento de las PONV en pacientes peditricos a quienes se les practique ciruga bajo anestesia general, el ondansetrn puede administrarse por inyeccin l.V. lenta en una dosis de 0.1 mg/kg hasta un mximo de 4 mg antes, al mismo tiempo o despus de la induccin de la anestesia o despus de la intervencin quirrgica. Pacientes de edad avanzada: Hay experiencia limitada en el uso del ondansetrn en la prevencin y el tratamiento de las PONV en pacientes de edad avanzada; sin embargo, el ondansetrn es bien tolerado en los pacientes mayores de 65 aos de edad que reciben quimioterapia. Insuficiencia renal: No se requiere alteracin de la dosis diaria o la frecuencia o la va de administracin. Insuficiencia heptica: El aclaramiento del ondansetrn se reduce significativamente y la vida media srica se prolonga significativamente en los sujetos con deterioro moderado o severo de la funcin heptica. En esos pacientes no se debera exceder una dosis diaria total de 8 mg IV u oral. Pacientes con metabolismo deficiente de la espartena/debrisoquina: La vida media de eliminacin del ondansetrn no es alterada en los sujetos clasificados como metabolizadores deficientes de la espartena y la debrisoquina. Por consiguiente, en esos pacientes la administracin de dosis repetidas no proporcionar niveles de exposicin al frmaco diferentes a los de la poblacin en general. No se requiere alteracin de la dosis diaria o la frecuencia de administracin.
Modo de Empleo: Ampollas para inyeccin (sin preservantes): Las formulaciones de solucin inyectable no tienen conservantes y slo debe usarse en una ocasin, inyectarse o diluirse inmediatamente despus de abrirlas y cualquier solucin remanente debe ser descartada. Las ampollas con solucin inyectable de ondansetrn no deben ser esterilizadas en autoclave. Se han llevado a cabo estudios de compatibilidad en bolsas para infusin de cloruro de polivinilo y equipos de venoclisis de cloruro de polivinilo. Se considera que tambin se conferira una estabilidad adecuada con el uso de bolsas para infusin de polietileno o frascos de vidrio Tipo 1. Como se ha demostrado que las diluciones de la solucin inyectable de ondansetrn en cloruro de sodio al 0.9% peso/volumen o en dextrosa al 5% peso/volumen, son estables en jeringas de polipropileno, se considera que la solucin inyectable de ondansetrn diluida con los lquidos para infusin recomendados abajo tambin seria estable en jeringas de polipropileno. Nota: La preparacin debe hacerse bajo condiciones aspticas validadas y apropiadas si se requieren perodos de almacenamiento prolongado. Compatibilidad con lquidos intravenosos: En conformidad con las buenas prcticas farmacuticas, las soluciones intravenosas deben prepararse al momento de administrar la infusin. Sin embargo, se ha demostrado que la solucin inyectable de ondansetrn es estable durante 7 das a la temperatura ambiente (debajo de 25C) bajo iluminacin fluorescente o en un refrigerador con los siguientes lquidos para infusin intravenosa: Cloruro de sodio para infusin intravenosa al 0.9%, peso/volumen. Glucosa para infusin intravenosa al 5%, peso/volumen. Manitol para infusin intravenosa al 10%, peso/volumen. Solucin de Ringer para infusin intravenosa. Cloruro de potasio al 0.3%, peso/ volumen y cloruro de sodio al 0.9%, peso/volumen, para infusin intravenosa. Cloruro de potasio al 0.3 %, peso/volumen, y glucosa al 5%, peso/volumen, para infusin intravenosa. Compatibilidad con otros frmacos: El ondansetrn puede administrarse por infusin I.V. a una velocidad de 1 mg/h, desde una bolsa para infusin o bomba de jeringa. Los siguientes frmacos pueden administrarse en la Y del equipo de venoclisis que se use para la infusin de concentraciones de ondansetrn de 16 a 160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml y 8 mg/50 ml, respectivamente): Cisplatino - Concentraciones de hasta 0.48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml) administradas durante de un perodo de 1 a 8 horas. 5-fluorouracilo - Concentraciones de hasta 0.8 mg/ml (por ejemplo, 2.4 g en 3 litros o 400 mg en 500 ml) administradas a una velocidad de por lo menos 20 ml por hora (500 ml por cada 24 horas). Las concentraciones ms altas de 5-fluorouracilo pueden causar precipitacin del ondansetrn. La infusin de 5-fluorouracilo puede contener hasta 0.045%, peso/volumen de cloruro de magnesio adems de otros excipientes que hayan demostrado ser compatibles. Carboplatino - Concentraciones en el intervalo de 0.18 a 9.9 mg/ml (por ejemplo, 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 mL) administradas durante perodos de 10 minutos a 1 hora. Etopsido - Concentraciones en el intervalo de 0.144 a 0.25 mg/ml (por ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 l) administradas durante un perodo de 30 minutos a 1 hora. Ceftazidima - Dosis en el intervalo de 250 a 2000 mg reconstituidas con agua para inyeccin de acuerdo con las recomendaciones del fabricante (por ejemplo, 2.5 ml para 250 mg y 10 ml para 2 g de ceftazidima) y administradas como una inyeccin en bolo IV, durante aproximadamente 5 minutos. Ciclofosfamida - Dosis en el intervalo de 100 mg a 1 g, reconstituidas con agua para inyeccin, 5 ml por cada 100 mg de ciclofosfamida, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante, y administradas como una inyeccin en bolo I.V. durante un perodo de aproximadamente 5 minutos. Doxorrubicina - Dosis en el intervalo de 10 a 100 mg reconstituidas con agua para inyeccin, 5 ml por 10 mg de doxorrubicina, de acuerdo con las recomendaciones del fabricante y administradas como una inyeccin en bolo I.V. durante un perodo de aproximadamente 5 minutos. Dexametasona - Pueden administrarse 20 mg de fosfato sdico de dexametasona como una inyeccin I.V. lenta durante 2 a 5 minutos por medio de la y en un equipo de venoclisis que se use para la infusin de 8 a 16 mg de ondansetrn diluidos en 50 a 100 ml de un lquido para infusin compatible durante aproximadamente 15 minutos. La compatibilidad entre el fosfato sdico de dexametasona y el ondansetrn ha sido demostrada lo cual apoya la administracin de estos frmacos a travs del mismo equipo de venoclisis con concentraciones resultantes en la lnea de 32 mcg a 2.5 mg/ml de fosfato sdico de dexametasona y 8 mcg a 1 mg/ml de ondansetrn.
Efectos Colaterales: Se han descrito casos de sndrome serotoninrgico, especialmente en casos de sobredosis o con el uso asociado de otros medicamentos serotoninrgicos. Ms adelante se listan los eventos adversos por clase de sistema de rganos y frecuencia de ocurrencia. La frecuencia de ocurrencia se define como: muy comn (2:1/10), comn (2:1/1 00 y
