Información General
Composicin: Cada cpside contiene: Clonixinato de Lisina 125 mg.
Accin Teraputica: La actividad analgsica de Nefersil Fast se debe fundamentalmente a la inhibicin de la ciclooxigenasa, enzima responsable de la produccin de prostaglandinas, que ya sea por su accin directa sobre las terminaciones nerviosas que transmiten el impulso doloroso o porque modulan la accin de otros mensajeros qumicos como bradiquininas, histamina, complemento, etc., generan la respuesta dolorosa e inflamatoria. Estudios recientes, tanto in vitro como in vivo, demuestran que Nefersil Fast es un antiprostaglandnico que a dosis teraputicas acta principalmente inhibiendo la ciclooxigenasa inducible (COX-2) y en menor grado la ciclooxigenasa constitutiva (COX-1). Por otro lado se ha descrito que Nefersil Fast posee una accin analgsica a nivel central, indirecta, puesto que su efecto analgsico es revertido parcialmente por naloxona (antagonista de las acciones de la morfina y otros opiceos). Teniendo en cuenta que Nefersil Fast no se une a receptores opioides, debera suponerse que la interaccin con naloxona podra vincularse a un efecto de naturaleza opioide relacionada, a travs de la liberacin de opioides endgenos como las beta-endorfinas. Estos hechos experimentales fundamentan el porqu Nefersil Fast posee una actividad analgsica 5 veces mayor que la del cido acetil saliclico y dipirona, y al menos, comparable a ketorolaco, naproxeno, ketoprofeno, diclofenaco y tramadol. Nefersil Fast administrado oralmente en cuadros dolorosos de intensidad severa como el dolor post-fractura de cadera o hernioplasta inguinal ha demostrado producir analgesia con una potencia comparable a la de una asociacin entre un AINE y un derivado morfnico (paracetamol 500 mg-codena 30 mg), consiguiendo que el 90% de los pacientes tuviera una analgesia eficaz, evitando la necesidad de medicacin adicional de rescate. Hay reportes que han demostrado que 300 mg de Nefersil Fast (algo ms que 2 cpsides) producen a las 2 horas de su administracin, un efecto analgsico comparable a 6 mg de morfina intramuscular en pacientes con dolor post-ciruga ortopdica, lo cual permite a los clnicos postergar la administracin de morfina o disminuir las dosis a utilizar, disminuyendo con esto el riesgo de dependencia farmacolgica y de depresin respiratoria. Cuando se inhibe la ciclooxigenasa se puede producir un aumento en los productos de la lipooxigenasa, la otra va metablica que degrada el cido araquidnico para formar cido hidrohiperoxieicosatetraenoico (5-HEPTE), cido hidroxieicosatetraenoico (5-HETE) y leucotrienos (LTs), debido al exceso de cido araquidnico que queda disponible al inhibir la COX. Estudios recientes han demostrado que Nefersil Fast es un AINE que a dosis teraputica, produce adems una disminucin de 5-HETE, lo que indicara una probable accin inhibitoria sobre la lipooxigenasa y la formacin de leucotrienos implicados en la infiltracin celular del foco lesional y la generacin de radicales libres que contribuyen a la cronificacin del proceso inflamatorio.
Indicaciones: Nefersil Fast est indicado en todos aquellos procesos en que el dolor es el sntoma principal o secundario, cualquiera sea su tipo, intensidad, origen y localizacin. Nefersil Fast ha demostrado excepcional eficacia en algias de tipo: traumatolgico, reumatolgico, ginecolgico, urogenital, oncolgico, otorrinolaringolgico, neurolgico, pre y post-quirrgico y odontolgico.
Propiedades: Farmacocintica y metabolismo: Nefersil Fast se ha formulado en cpsides, las que a diferencia de Nefersil comprimidos y otros analgsicos orales (comprimidos o cpsulas blandas), poseen caractersticas galnicas innovadoras y nicas, a saber: La cpside es una cpsula dura de avanzada tecnologa que contiene el principio activo libre, sin compactar. La cpside posee un termosellado inviolable, que impide su apertura e impide la migracin de droga a la superficie. La constitucin proteica de la cpside le permite disolverse rpidamente a nivel gstrico. Entonces, y a diferencia de lo que ocurre con el comprimido, la cpside de Nefersil Fast debe pasar slo por 2 etapas previas para que el principio activo se absorba en el intestino, lo cual reduce significativamente los tiempos necesarios para que el principio activo est disponible para su paso a la sangre, a saber: 1. Apertura de la cpside que contiene el principio activo sin compactar (1 min.). 2. Liberacin y disolucin del principio activo (2-3 min). De esta manera, la disolucin de la cpside y la sustancia activa demora 5 minutos, versus los 30 que toma el mismo proceso en el caso del comprimido, situacin necesaria para que la sustancia activa se encuentre en condiciones ideales para su absorcin intestinal. Estudios farmacocinticos comparativos realizados en diferentes centros de investigacin entre Nefersil comprimidos y Nefersil Fast cpsides, sustentan las ventajas de la presentacin cpside: Las cpsides de Nefersil Fast se disuelven en un 95% a los 5 minutos de ingerida y en un 100% a los 10 minutos; en cambio Nefersil comprimidos se disuelve slo en un 32% a los 10 minutos y en un 100% a los 30 minutos. Con respecto al perfil de absorcin de Nefersil Fast, los resultados de los estudios farmacocinticos realizados concluyen que las concentraciones plasmticas promedio (mcg/ml) obtenidas luego de la administracin oral de las cpsides son 3 veces ms altas que las obtenidas con los comprimidos, tanto a los 10 como a los 20 minutos de ingeridas. Luego de esta rpida disolucin de la cpside y por ende rpida y casi completa absorcin oral, Nefersil Fast alcanza una biodisponibilidad del 75%. Se ha descrito para una dosis teraputica de 125 a 250 mg, cada 8 horas, administrada oralmente, una concentracin mxima promedio de 8 /ml que se alcanza en un tiempo promedio de 25 minutos (Tmax). Se ha comprobado, adems, que los alimentos no retrasan el T max ni la cantidad de droga absorbida. La distribucin se realiza a travs de una alta unin a protenas (98% de unin a albmina). La droga se metaboliza en su mayor parte en el hgado y si bien no aparecen reportes que indiquen la va exacta de su metabolizacin, dada su similitud estructural con los nicotnicos es posible inferir que la va de metabolizacin de Nefersil Fast sea va CYP 2A6. Los metabolitos detectados en la sangre son hidroxilados e hidroximetilados, con un tiempo de vida media de eliminacin de 1.5 0.13 horas, los que son excretados por el rin y una pequea porcin por la bilis. Nefersil Fast no se acumula luego de dosis sucesivas debido a su corta vida media de eliminacin. Tolerancia y seguridad: A pesar de su elevada potencia analgsica, Nefersil Fast es bien tolerado y significativamente ms seguro que otros analgsicos, como ketorolaco, ketoprofeno y naproxeno, entre otros. El fundamento de este excelente perfil de seguridad, tiene que ver ovbiamente con su efecto antiprostaglandnico selectivo sobre las PGs dolorosas. Estudios recientemente publicados demuestran que Nefersil Fast acta, a dosis teraputicas, inhibiendo principalmente la COX-2 inducible, y en menor grado la COX-1 constitutiva, responsable de la sntesis de PGs protectoras a nivel gstrico, renal y plaquetario. Por lo tanto, y al igual como ocurre con otros AINEs, los secundarismos habitualmente reportados con Nefersil Fast pertenecen a la esfera gastrointestinal. Sin embargo, y a diferencia de stos las reacciones adversas son poco frecuentes, pudiendo presentarse nuseas, vmitos y gastralgias, pero de carcter leve y transitorio. La incidencia y la naturaleza de los secundarismos reportados en una gran variedad de estudios clnicos realizados con Nefersil Fast dan cuenta de: gastralgias (1.7%), acidez (2..6%), nuseas (2.6%), vmitos (1.25 %), diarrea (0.08%) y meteorismo (1.6%). En tratamientos de 5 a 7 das, prcticamente no hubo desercin de la terapia a causa de estos secundarismos. La evaluacin global de la tolerancia del tratamiento con Nefersil Fast es calificada como muy buena y buena por el 94.5% de los mdicos tratantes y por el 96% de los pacientes tratados. Nefersil Fast a diferencia de ketorolaco, ketoprofeno, naproxeno, etc., no inhibe potentemente, a dosis teraputicas la COX-1 estomacal, renal y plaquetaria, por lo que Nefersil Fast no presenta riesgos elevados de toxicidad gstrica severa; no presenta riesgos de toxicidad renal severa; y no aumenta los tiempos de coagulacin. A diferencia de estos y otros AINEs con reconocido y e importante efecto antiagregante plaquetario, como el cido acetilsaliclico, Nefersil Fast ha demostrado contundentemente no afectar la funcin plaquetaria, por lo que incluso puede ser administrado con toda seguridad antes de la intervencin quirrgica (se obtiene mejor analgesia postquirrgica); puede ser administrado con mayor seguridad en pacientes que deben usar anticoagulantes en forma concomitante o en pacientes con defectos hemostticos. Adems, Nefersil Fast a diferencia de la morfina y otros opioides dbiles como tramadol, no acta a nivel central bloqueando receptores opioides, por tanto est exento de secundarismos como mareos, sedacin, hiperactividad del SNC y riesgos de dependencia y depresin respiratoria. Toxicidad: La toxicidad aguda de Nefersil Fast es muy inferior a la de los analgsicos comunes y proporciona ndices de seguridad sumamente amplios. En la rata la DL 50 va oral es de 335 mg/kg , va intravenosa es de 170 mg/kg. En el ratn la DL 50 va oral es de 610 mg/kg, va intravenosa es de 146 mg/kg.
Posologa: Adultos y nios mayores de 12 aos: 1 a 2 cpsides 3 veces por da, segn la intensidad del dolor. Ingerir las cpsides sin masticar y con abundante lquido. Dosis mxima diaria: 6 cpsides. La duracin del tratamiento es variable segn la etiologa y la cronicidad del cuadro doloroso.
Contraindicaciones: Nefersil, al igual que otros AINES, est contraindicado en pacientes con: Hipersensibilidad reconocida al clonixinato de lisina, lcera pptica activa, o hemorragia gastroduodenal, embarazo (aunque no se ha comprobado efecto alguno sobre la gestacin, a las dosis habitualmente sugeridas). Adems, antecedentes de broncoespasmo, plipos nasales, angioedema o urticaria ocasionadas por la administracin de cido acetilsaliclico u otros AINES. Todos estos eventos podran aparecer en pacientes susceptibles, cuyos organismos reconocen al frmaco como alergeno y por tanto se trata de reacciones alrgicas al medicamento, que pueden presentarse de manera cruzada entre frmacos de la misma clase, aunque se trate de drogas distintas.
Precauciones: Nefersil Fast se debe administrar con precaucin en pacientes con antecedentes digestivos, de lcera pptica gastroduodenal o gastritis y en aquellos en tratamiento con anticoagulantes. Aunque no se ha descrito caso alguno durante la administracin de Nefersil Fast, es sabido que los antiinflamatorios no esteroidales en general, inhiben la sntesis de prostaglandinas que promueven la irrigacin renal. En enfermos cuya perfusin renal se encuentra disminuida, la administracin de estos frmacos puede precipitar una descompensacin de la funcin renal, generalmente reversible al interrumpir el tratamiento con el frmaco en cuestin. Particularmente susceptibles a esta complicacin, son los pacientes deshidratados, con insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis heptica, sndrome nefrtico u otras enfermedades renales evidentes, aquellos que reciben diurticos, o bien los que han sido sometidos a intervenciones quirrgicas mayores con hipovolemia subsiguiente. En estos enfermos se controlar el volumen de la diuresis y la funcin renal al iniciar el tratamiento. Un efecto que puede observarse ocasionalmente durante la teraputica con los antiinflamatorios no esteroidales, tampoco referido durante la teraputica con Nefersil Fast, es la elevacin de los niveles plasmticos de las transaminasas o de otros parmetros de la funcin heptica. Lactancia: Los estudios toxicolgicos en seres humanos demostraron que la excrecin de Nefersil Fast en la leche materna es pequea. No obstante, se evaluar la relacin riesgo/beneficio cuando se deba administrar a mujeres en perodo de lactancia. Uso geritrico: Como sucede con todos los antiinflamatorios, administrar con precaucin a los pacientes ancianos, ya que en los mismos puede existir alteracin de la funcin renal, heptica o cardiovascular.
Interacciones Medicamentosas: Como Nefersil Fast es un AINE, es necesario tener presentes algunas interacciones farmacolgicas descritas para esta clase de frmacos, principalmente como medida precautoria. Existen antecedentes de que los AINES interactan con los siguientes principios activos: Anticoagulantes orales, ticlopidina, heparina (administracin sistmica), trombolticos: Mayor riesgo de hemorragia. Sin embargo, Nefersil Fast ha demostrado no potencializar los efectos de anticoagulantes ni aumentar significativamente los tiempos de coagulacin. Acido acetilsaliclico en altas dosis y otros frmacos antiinflamatorios no esteroidales, alcohol, corticoesteroides, colchicina y suplementos de potasio: Aumentan el riesgo de efectos secundarios gastrointestinales, incluyendo lcera gastroduodenal y hemorragia disgestiva. Insulina y antidiabticos orales: Los AINEs pueden aumentar el efecto hipoglicemiante de estos frmacos. Diurticos: La administracin conjunta de un AINE con un diurtico puede inducir en este ltimo una disminucin de los efectos diurticos, natriurticos y antihipertensivos, probablemente por la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas renales. Producto del uso concomitante puede disminuir el flujo sanguneo renal y provocar insuficiencia renal aguda en pacientes que requieren el empleo de Nefersil Fast. Si su condicin fisiolgica revela un estado de deshidratacin inminente, previamente debern ser rehidratados. Antihipertensivos: Los betabloqueadores, antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA, ARAII, etc., pueden ver disminuida su capacidad antihipertensiva, debido a que los AINEs pueden inhibir las prostaglandinas vasodilatadoras renales. Litio: El uso concomitante de los AINEs y los derivados de litio (sales de litio, carbonato de litio) aumentan los niveles plasmticos del litio, por lo que se deber controlar los niveles plasmticos de ste. Glucsidos cardiotnicos (digitlicos): El riesgo de toxicidad digitlica se ve aumentado debido a que el uso concomitante con algunos AINEs incrementa los niveles plasmticos de los digitlicos. Metotrexato: Se debern realizar controles hematolgicos frecuentes cuando se establezca el tratamiento simultneo de algn AINE y metotrexato, puesto que puede aumentar la toxicidad hematolgica por Metotrexato. Ciclosporina: La asociacin de un AINE con ciclosporina puede resultar en un aumento de los niveles plasmticos de sta y por ende en un mayor riesgo de toxicidad. Sales de oro: La administracin conjunta de las sales de oro con los AINEs incrementa el riesgo de efectos adversos de tipo renal. Probenecid: Se ha observado que el probenecid aumenta los niveles plasmticos de algunos AINEs aumentando su eficacia y/o exaltando tambin sus efectos adversos. En caso de que aparezcan estos efectos adversos, puede ser necesario un ajuste posolgico de los AINEs empleados, reduciendo su dosis.
Presentaciones: Envase conteniendo 10 cpsides de disolucin activa y termoselladas.
