Información General
Composicin: Cada 100 g de crema contiene: Estriol 100 mg. Excipientes c.s.: Octildodecanol, Cetilpalmitato, Glicerol, Alcohol Cetlico, Alcohol Estearlico, Polisorbato 60, Estearato de Sorbitan, cido Lctico, Clorhexidina Diclorhidrato, Hidrxido de Sodio para ajuste de pH, Agua Purificada. Forma farmacutica: Crema. Masa homognea, suave, blanca a casi blanca, de consistencia cremosa.
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: estrgenos naturales y semisintticos. Cdigo ATC: G03C A04.
Indicaciones: Este medicamento est indicado para las afecciones vulvovaginales, relacionadas con la deficiencia de estrgenos en la menopausia natural o quirrgica, especialmente para atrofia vaginal, purito vulvar y dispareunia.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Mecanismo de accin: Ovestin contiene la hormona femenina natural estriol. A diferencia de otros estrgenos, la accin de estriol es corta debido a que solo tiene un breve tiempo de retencin en los ncleos de las clulas endometriales. El estriol repone la perdida de produccin de estrgeno en mujeres post-menopusicas y alivia los sntomas menopusicos. El estriol es particularmente eficaz en el tratamiento de los sntomas urogenitales. En el caso de atrofia del tracto urogenital inferior el estriol induce la normalizacin del epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal y el pH fisiolgico en la vagina. Como resultado de ello, aumenta la resistencia de las clulas epiteliales urogenitales a la infeccin y la inflamacin reduciendo sntomas vaginales como dispareunia, sequedad, prurito, infecciones vaginales y urinarias, trastornos miccionales e incontinencia urinaria leve. Informacin de los estudios clnicos: El alivio de los sntomas menopusicos se logra durante las primeras semanas de tratamiento. Solo en raras ocasiones se ha informado sangrado vaginal despus del tratamiento con Ovestin. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: La administracin intravaginal del estriol asegura disponibilidad ptima en el sitio de accin. El estriol tambin se absorbe hacia la circulacin general, lo cual est demostrado por un marcado aumento en los niveles plasmticos de estriol no conjugado. Distribucin: Los niveles plasmticos mximos se alcanzan 1-2 horas despus de la aplicacin. Despus de la aplicacin vaginal de 0.5 mg de estriol, la Cmax es de aproximadamente 100 pg/ml, la Cmin es de aproximadamente 25 pg/ml y la Cpromedio es de aproximadamente 70 pg/ml. Despus de 3 semanas de administracin diaria de 0.5 mg de estriol por va vaginal, la Cpromedio disminuye a 40 pg/ml. Biotransformacin: Casi la totalidad del estriol (90%) se una a la albumina en el plasma y a diferencia de otros estrgenos, muy poco estriol se une a la globulina transportadora de hormonas sexuales. El metabolismo del estriol consiste principalmente en conjugacin y desconjugacin durante la circulacin enteroheptica. Eliminacin: Como el estriol es un producto metablico final, se excreta principalmente a travs de la orina de la forma conjugada. Solo una pequea parte (+ 2%) se excreta en las heces, principalmente como estriol no conjugado. Datos preclnicos de seguridad: Sin caractersticas especiales.
Posologa: Posologa y modo de administracin: Ovestin es un producto que solo contiene estrgeno que puede administrarse a mujeres que conservan o no el tero. Posologa: Para la atrofia del tracto urogenital inferior: 1 aplicacin por da durante las primeras semanas, seguida por una reduccin gradual, basada en el alivio de los sntomas, hasta alcanzar una dosis de mantencin (por ej., 1 aplicacin 2 veces por semana). Como tratamiento pre y postoperatorio en mujeres post-menopusicas sometidas a ciruga vaginal: 1 aplicacin por da durante las 2 semanas previas a la ciruga; 1 aplicacin 2 veces por semana durante las 2 semanas posteriores a la ciruga. Como ayuda diagnostica en el caso de un frotis cervical atrfico dudoso: 1 aplicacin por da por medio durante la semana anterior a la obtencin del prximo frotis. Ante el olvido de una dosis, esta debe colocarse en cuanto se recuerde, a menos que la paciente se d cuenta el da de la prxima dosis. En el ltimo caso, se debe saltar la dosis olvidada y seguir con la pauta posolgica habitual. Nunca deben administrarse 2 dosis el mismo da. Mtodo de administracin: Ovestin crema deber ser administrado por va intravaginal mediante un aplicador calibrado antes de acostarse por la noche. 1 aplicacin (aplicador lleno hasta la marca con forma de anillo) contiene 0.5 g de Ovestin crema, que corresponde a 0.5 mg de estriol. Instrucciones de uso para la paciente: 1.Retirar la tapa del tubo, invertirla, y utilizar la punta para abrir el tubo. 2.Enroscar el extremo del aplicador en el tubo. Asegrese de que el mbolo est completamente introducido en el cilindro. 3. Apretar el tubo suavemente para llenar el aplicador con la crema hasta que el mbolo se detenga (en el anillo rojo, ver las flechas en la imagen a continuacin). 4. Desenroscar el aplicador del tubo y volver a tapar el tubo. 5. Para aplicar la crema, recostarse, insertar el extremo del aplicador profundamente en la vagina. 6. Presionar el mbolo con lentitud en todo su recorrido hasta que est vaco. 7. Despus del uso, sacar el mbolo del aplicador superando el punto de resistencia y lavar ambas piezas con agua jabonosa tibia. No usar detergentes. Enjuagar bien. No colocar el aplicador en agua caliente o hirviendo. 8. El aplicador puede volver a armarse introduciendo el mbolo por completo en el cilindro superando el punto de resistencia. Deseche el aplicador una vez que el pomo este vaco. Para iniciar y continuar el tratamiento de los sntomas post-menopusicos, se deber utilizar la dosis mnima eficaz durante el perodo ms corto (ver punto Advertencias y precauciones especiales de uso). En mujeres que no reciben TRH o en mujeres que cambian de un producto de TRH combinado continua, el tratamiento de Ovestin puede ser iniciado cualquier da. Las mujeres que cambian de un rgimen cclico de TRH debern comenzar el tratamiento con Ovestin 1 semana despus de finalizado el ciclo.
Efectos Colaterales: Clase sistema u rgano: Reacciones adversas*. Trastornos del metabolismo y de la nutricin: Retencin de lquido. Trastornos gastrointestinales: Nuseas. Trastornos del aparato reproductor y de las mamas: Molestias y dolor en los senos. Manchado postmenopusico. Flujo cervical. Trastornos generales y afecciones en el sitio de administracin: Irritacin y prurito en el sitio de aplicacin. Sntomas tipo resfro. *MedDRA versin 15.1. Estas reacciones adversas usualmente son transitorias, pero tambin pueden ser indicio de una dosis demasiado elevada. Se han informado otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento con estrgeno-progestgeno. Neoplasias estrgeno-dependientes benignas y malignas, por ej., cncer de endometrio y cncer de mama. Para ms informacin ver puntos "Contraindicaciones" y "Advertencias y precauciones especiales de uso". Enfermedad de la vescula biliar. Trastornos cutneos y subcutneos, cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, purpura vascular. Posible demencia pasado los 65 aos de edad (ver punto Advertencias y precauciones especiales de uso). Riesgo de cncer de mama: Se informa un riesgo hasta 2 veces mayor de recibir el diagnstico de cncer de mama en mujeres que reciben un tratamiento combinado de estrgeno-progestgeno durante ms de 5 aos. Todo aumento en el riesgo de quienes reciben un tratamiento a base de estrgenos solamente es considerablemente menor que el observado en quienes reciben combinaciones de estrgeno-progestgeno. El nivel de riesgo depende de la duracin del tratamiento (consulte la seccin Advertencias y precauciones especiales de uso). Se presentan los resultados del ensayo aleatorizado controlado con placebo (el estudio WHI) y del estudio epidemiolgico (MWS [Million Women Study (Estudio de un Milln de Mujeres)]) de mayor envergadura. Estudio de un Milln de Mujeres; riesgo adicional estimado de padecer cncer de mama despus del uso durante 5 aos.
Cncer de ovario: El uso a largo plazo de TRH con estrgeno solamente y combinado de estrgeno-progestgeno se ha asociado con un riesgo levemente mayor de padecer cncer de ovario. En el Estudio de un Milln de Mujeres, 5 aos de TRH derivaron en 1 caso ms por cada 2500 mujeres tratadas. Riesgo de padecer una tromboembolia venosa: La TRH se asocia con un riesgo relativo 1,3-3 veces mayor de tener una tromboembolia venosa (TEV), es decir, una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar. La aparicin de un evento de esta naturaleza es ms probable durante el primer ao de uso de la TRH (consulte la seccin Advertencias y precauciones especiales de uso). Se presentan los resultados de los estudios WHI:
Riesgo de padecer una artropata coronaria: El riesgo de padecer una artropata coronaria es levemente mayor en mujeres de ms de 60 aos de edad tratadas con una TRH combinada de estrgeno-progestgeno (consulte la seccin Advertencias y precauciones especiales de uso). Riesgo de padecer un accidente cerebrovascular isqumico: El tratamiento con estrgeno solamente y combinado de estrgeno-progestgeno est asociado con un riesgo relativo hasta 1.5 veces mayor de sufrir un accidente cerebrovascular isqumico. El riesgo de padecer un accidente cerebrovascular hemorrgico no aumenta durante el uso de la TRH. El riesgo relativo no depende de la edad ni de la duracin del tratamiento, pero como el riesgo basal depende en gran medida de la edad, el riesgo general de padecer un accidente cerebrovascular en mujeres tratadas con TRH aumentara con la edad; consulte la seccin Advertencias y precauciones especiales de uso.
Contraindicaciones: Presencia confirmada, antecedentes o sospecha de cncer de mama. Presencia confirmada o sospecha de tumores malignos estrgeno-dependientes (por ej., cncer de endometrio). Sangrado genital sin diagnstico causal. Hiperplasia endometrial no tratada. Antecedentes de tromboembolia venosa (trombosis de venas profundas, embolia pulmonar). Trastornos tromboflicos confirmados (por ejemplo, deficiencia de protena C, protena S o antitrombina; ver seccin Advertencias y precauciones especiales de uso). Tromboembolia arterial activa o reciente (por ej., angina de pecho, infarto de miocardio). Enfermedad heptica aguda, o antecedentes de enfermedad heptica mientras no se normalicen las pruebas de la funcin heptica. Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes enumerados en la seccin Composicin. Porfiria.
Advertencias: Advertencias y precauciones especiales de uso: Para el tratamiento de los sntomas post-menopusicos, solo se deber iniciar la TRH para sntomas que afectan adversamente la calidad de vida. En todos los casos, se deber realizar una evaluacin cuidadosa de los riesgos y los beneficios por lo menos 1 vez al ao y se deber continuar con la TRH solo en la medida en que el beneficio sea superior al riesgo. Las pruebas respecto de los riesgos relacionados con la TRH en el tratamiento de la menopausia prematura son limitadas. Debido al bajo nivel de riesgo absoluto en mujeres ms jvenes, es posible que la relacin riesgo-beneficio para estas mujeres sea ms favorable que en las de mayor edad. Examen mdico/seguimiento: Antes de iniciar o reinstituir la TRH, se deber confeccionar una historia clnica personal y familiar completa. El examen fsico (incluyendo ginecolgico y mamario) deber estar orientado por dichos antecedentes y por las contraindicaciones y las advertencias de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan controles peridicos, cuya frecuencia y naturaleza se adaptarn a cada mujer. Se deber informar a la paciente acerca de que cambios en la mama debern ser informados a su mdico enfermera o matrona (ver "Cncer de mama" ms adelante). Las pruebas, incluyendo mamografa, debern realizarse de acuerdo con las prcticas de deteccin o tamizaje (screening) actualmente aceptadas, modificadas segn las necesidades clnicas de la paciente. Condiciones que requieren supervisin: Si cualquiera de las siguientes condiciones aparece, ha ocurrido anteriormente, y/o se ha agravado durante el embarazo o un tratamiento hormonal anterior, la paciente deber ser supervisada cuidadosamente. Se deber tener en cuenta que estas condiciones pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento con Ovestin, en particular: Leiomioma (fibromiomas o miomas uterinos) o endometriosis. Antecedentes de trastornos tromboemblicos o factores de riesgo para las mismos (ver ms adelante). Factores de riesgo para tumores estrgeno-dependientes, por ej.: Familiar en primer grado con cncer de mama. Hipertensin. Trastornos hepticos (por ej., adenoma heptico). Diabetes mellitus con o sin compromiso vascular. Colelitiasis. Migraa o cefalea (severa). Lupus eritematoso sistmico (LES). Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver ms adelante) Epilepsia. Asma. Otoesclerosis. Razones para la interrupcin inmediata del tratamiento: El tratamiento deber ser discontinuado si se descubre una contraindicacin y en las siguientes situaciones: Ictericia o deterioro de la funcin heptica. Aumento significativo de la presin arterial. Aparicin de cefalea tipo migraiosa. Embarazo. Hiperplasia y carcinoma de endometrio: Con el fin de prevenir la estimulacin endometrial, la dosis diaria no deber exceder 1 aplicacin (0.5 mg de estriol) ni se deber utilizar esta dosis mxima durante ms all de algunas semanas. Un estudio epidemiolgico ha demostrado que el tratamiento con estriol oral, pero no con estriol vaginal, puede aumentar el riesgo de cncer de endometrio. Este riesgo aumentaba con la duracin del tratamiento y desapareca dentro del aria posterior a su finalizacin. El mayor riesgo principalmente involucr tumores menos invasivos y muy diferenciados. Siempre se deber investigar el sangrado vaginal durante el uso de la medicacin. Se deber informar a la paciente que se comunique con un mdico si experimenta sangrado vaginal. Cncer de mama: Las pruebas generales sugieren un mayor riesgo de padecer cncer de mama en mujeres que reciben un tratamiento de TRH combinado de estrgeno-progestgeno y, posiblemente, tambin de estrgeno solamente que depende de la duracin de tratamiento. Tratamiento combinado de estrgeno-progestgeno: El ensayo aleatorizado controlado con placebo (Womens Health Initiative [Iniciativa por la Salud de las Mujeres], WHI) y los estudios epidemiolgicos coinciden en el hallazgo de un mayor riesgo de padecer cncer de mama en las mujeres que reciben la combinacin de estrgeno-progestgeno para la TRH, el cual se manifiesta despus de 3 aos aproximadamente (consulte la seccin Efectos colaterales). Tratamiento con estrgeno solamente: En el ensayo WHI, no se hall un mayor riesgo de cncer de mama en mujeres histerectomizadas que reciban una TRH basada en estrgeno solamente. Los estudios de observacin han informado, principalmente, un leve incremento del riesgo de recibir el diagnstico de cncer de mama que es sustancialmente menor que el hallado en mujeres tratadas con combinaciones de estrgeno-progestgeno (consulte la seccin Efectos colaterales). El riesgo excesivo se evidencia al cabo de unos pocos aos de uso, aunque vuelve al valor basal en el lapso de unos pocos aos (a lo sumo 5) tras interrumpir el tratamiento. La TRH en especial, el tratamiento combinado de estrgeno-progestgeno aumenta la densidad de las imgenes mamogrficas, lo cual puede afectar de una forma adversa la deteccin radiolgica del cncer de mama. Estudios clnicos informaron que la probabilidad de desarrollar una densidad mamogrfica incrementada fue menor en mujeres tratadas con estriol que en aquellas tratadas con estrgenos. Se desconoce si Ovestin implica el mismo riesgo. En un estudio de control de casos basado en la poblacin realizada en 3345 mujeres con cncer de mama invasivo y 3454 controles, se hall que el estriol no estaba asociado con un mayor riesgo de padecer cncer de mama en contraposicin con otros estrgenos. Sin embargo, an se desconocen las implicancias clnicas de estos hallazgos. Por lo tanto, es importante hablar sobre el riesgo de padecer cncer de mama con el paciente y sopesarlo con los beneficios conocidos de la TRH. Cncer de ovario: El cncer de ovario es mucho menos frecuente que el cncer de mama. El uso a largo plazo (durante un mnimo de 5-10 aos) de productos de TRH a base de estrgeno solamente se ha visto asociado con un riesgo levemente mayor de padecer cncer de ovario (consulte la seccin Efectos colaterales). Algunos estudios, como el ensayo WHI, sugieren que el uso a largo plazo de las TRH combinadas puede implicar un riesgo similar o levemente menor (consulte la seccin Efectos colaterales). Es incierto si el uso a largo plazo de estrgenos de baja potencia (como Ovestin) implica un riesgo distinto que el de otros productos a base de estrgeno solamente. Tromboembolia venosa: La TRH est asociada con un riesgo 1.3-3 veces mayor de presentar una tromboembolia venosa (TEV), es decir, una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar. Es ms probable que un evento de tal naturaleza se produzca durante el primer ao de la TRH que ms adelante (consulte la seccin Efectos colaterales). Estos estudios no incluyeron a Ovestin y, al no disponer de datos se desconoce si Ovestin implica el mismo riesgo. Los pacientes con trombofilia declarada presentan un riesgo mayor de TEV, y la TRH puede implicar un riesgo adicional. Por lo tanto, la TRH est contraindicada en estas pacientes (consulte la seccin Contraindicaciones). Los factores de riesgo para la TEV generalmente reconocidos incluyen: el uso de estrgenos, edad avanzada, ciruga mayor inmovilizacin prolongada, obesidad (ndice de masa corporal > 30 kg/m2), embarazo/perodo postparto, lupus eritematoso sistmico (LES) y cncer. No existe consenso respecto del posible papel de las vrices en la TEV. Como en todos los pacientes que han pasado por una ciruga, debe considerarse tomar medidas profilcticas para evitar una TEV despus de la intervencin quirrgica. Si se prev que habr una inmovilizacin prolongada despus de una ciruga electiva, se recomienda suspender temporalmente la TRH con 4 a 6 semanas de anticipacin. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer haya recuperado la movilidad por completo. Si se utiliza Ovestin para la indicacin "Tratamiento pre- y postoperatorio.", debe considerarse realizar un tratamiento profilctico contra la trombosis. 1) En el caso de las mujeres sin antecedentes personales de TEV, pero que tengan un pariente en primer grado con antecedentes de trombosis a temprana edad, puede ofrecerse la realizacin de pruebas de deteccin despus de asesorar a la paciente respecto de sus limitaciones (solo una proporcin de defectos tromboflicos se identifican mediante pruebas de deteccin). De identificarse un defecto tromboflico, que se segrega con trombosis en familiares, o si el defecto es "grave" (por ejemplo, deficiencias de antitrombina, protena S o protena C o una combinacin de defectos), la TRH est contraindicada. En las mujeres que ya estn recibiendo un tratamiento con anticoagulantes, debe analizarse a conciencia el riesgo-beneficio del uso de la TRH. Si aparece una TEV despus de iniciar el tratamiento, el frmaco debe suspenderse. Se debe indicar a las pacientes que contacten a sus mdicos de inmediato si toman conocimiento de un posible sntoma de tromboembolia (por ejemplo, inflamacin dolorosa de una pierna, dolor de pecho repentino, disnea). Arteriopata coronaria (AC): De los ensayos aleatorizados y controlados no surgen indicios de que exista una proteccin contra el infarto de miocardio en las mujeres, con o sin AC existente, que recibieron una TRH combinada de estrgeno-progestgeno o de estrgeno solamente. Tratamiento combinado de estrgeno-progestgeno: El riesgo relativo de AC durante el uso de una TRH combinada de estrgeno-progestgeno se incrementa levemente. Como el riesgo absoluto basal de AC depende en gran medida de la edad, la cantidad de casos extra de AC debido al uso de estrgeno-progestgeno es muy baja en mujeres sanas prximas a la menopausia, pero aumentara con la edad. Estrgeno solamente: De los datos controlados y aleatorizados no surge un mayor riesgo de AC en mujeres histerectomizadas que reciben el tratamiento con estrgeno solamente. Accidente Vascular Enceflico (AVE): El tratamiento combinado de estrgeno-progestgeno y el tratamiento de estrgeno solamente estn asociados con un incremento de hasta 1.5 veces del riesgo de sufrir un accidente cerebrovascular isqumico. El riesgo relativo no cambia con la edad ni con el tiempo transcurrido desde la menopausia. Sin embargo, como el riesgo basal de sufrir un accidente cerebrovascular depende en gran medida de la edad, el riesgo general de sufrir un accidente cerebrovascular en mujeres que reciben una TRH aumenta con la edad (consulte la seccin Efectos colaterales). Otras afecciones: Los estrgenos pueden causar retencin de lquidos, y por lo tanto las pacientes con disfuncin cardaca o renal debern ser observadas cuidadosamente. El estriol es un inhibidor dbil de las gonadotropinas, sin otros efectos significativos sobre el sistema endocrino. El uso de TRH no mejora la funcin cognitiva. Existen ciertos indicios de un mayor riesgo de demencia probable en mujeres que comienzan a usar la TRH combinada o con estrgeno solamente de forma continua despus de los 65 aos de edad. Ovestin no est indicado como anticonceptivo. Ovestin crema contiene alcohol cetlico y alcohol esterarlico. Puede causar reacciones cutneas locales (por ej., dermatitis de contacto).
Precauciones: Fertilidad, embarazo y lactancia: Fertilidad: Ovestin est indicado para el tratamiento de mujeres postmenopusicas nicamente (inducidas natural o quirrgicamente). Embarazo: Ovestin no est indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el uso de Ovestin, el tratamiento deber ser suspendido inmediatamente. Los resultados de la mayora de los estudios epidemiolgicos realizados hasta el presente no indican efectos teratognicos ni fetotxicos. Lactancia: Ovestin no est indicado durante la lactancia. El estriol se excreta en la leche materna y puede reducir la produccin de leche. Efectos sobre la capacidad de conducir vehculos y operar maquinaria: No hay informacin que sugiera que Ovestin afecta la capacidad de la paciente de conducir un vehculo u operar maquinaria.
Interacciones Medicamentosas: Interaccin con otros productos medicinales y otras formas de interaccin: No se han informado casos de interacciones entre Ovestin y otros medicamentos en la prctica clnica. Aunque los datos son limitados, pueden ocurrir interacciones entre Ovestin y otros productos medicinales. Con el uso de anticonceptivos orales combinados se han descrito las siguientes interacciones, las cuales tambin pueden ser relevantes para Ovestin. El metabolismo de los estrgenos puede ser aumentado para el uso concomitante de sustancias conocidas por inducir enzimas metabolizadoras de drogas, especficamente enzimas del citrocromo P450, como las anticonvulsivantes (por ej., fenobarbital, fenitona, carbamazepina), y los antiinfecciosos (por ej., rifampicina, rifabutina, las antirretrovirales nevirapina y efavirenz). Por el contrario, el ritonavir y el nelfinavir, si bien son conocidos como inhibidores potentes, presentan propiedades inductoras cuando se los utiliza en forma concomitante con hormonas esteroidales. Las preparaciones a base de hierbas que contiene hierba de San Juan (Hipericum perforatum) pueden inducir el metabolismo de estrgenos. Clnicamente, un aumento en el metabolismo de los estrgenos puede provocar una disminucin del efecto y cambios en el perfil de sangrado uterino. Durante los estudios clnicos con el rgimen combinado de frmacos hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritonavir con o sin dasabuvir, los aumentos de ALT por encima de 5 veces el lmite superior normal (ULN) fueron significativamente ms frecuentes en sujetos femeninos que usaban medicamentos con contenido de etinilestradiol. Las mujeres que usaron estrgenos distintos de etinilestradiol, tales como estradiol, estriol y estrgenos conjugados, presentaron una tasa de aumento de ALT similar a las que no recibieron ningn estrgeno; sin embargo, debido al nmero limitado de sujetos que toman estos otros estrgenos, se recomienda precaucin durante la administracin conjunta del rgimen combinado de frmacos hidrato de ombitasvir/hidrato de paritaprevir/ritronavir con o sin dasabuvir.
Sobredosificacin: La toxicidad aguda del estriol en animales es muy baja. La sobredosis con Ovestin despus de la administracin vaginal es improbable. Sin embargo, en los casos en los cuales se ingieren grandes cantidades puede haber nuseas, vmitos y hemorragia por supresin en las mujeres. No se conoce antdoto especfico. De ser necesario, se deber administrar tratamiento sintomtico.
Conservacin: Vida til: 36 meses, almacenado a no ms de 25 C.
