Información General
Composicin: Rovartal 10: Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 10 mg. Excipientes: Almidn Pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Dixido de Silicio Coloidal, Croscarmelosa Sdica, Estereato de Magnesio, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Triacetina, Oxido de Hierro Rojo, Macrogol 6000. Rovartal 20: Cada comprimido contiene: Rosuvastatina 20 mg. Excipientes: Almidn Pregelatinizado, Celulosa Microcristalina, Dixido de Silicio Coloidal, Croscarmelosa Sdica, Estereato de Magnesio, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Triacetina, Oxido de Hierro Rojo, Macrogol 6000.
Accin Teraputica: Rovartal es un inhibidor competitivo y selectivo de la hidroximetilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa. La HMG-CoA reductasa es la enzima responsable de convertir el HMG-CoA a mevalonato, un precursor de los esteroles que incluyen al colesterol. La inhibicin de la HMG-CoA reductasa reduce la cantidad de mevalonato y subsecuentemente reduce los niveles de colesterol en las clulas, principalmente hepticas. Esto se traduce en un aumento compensatorio de los receptores de LDL en la membrana del hepatocito y en un incremento de la captacin heptica de C-LDL desde la circulacin. Los triglicridos (TG) y el colesterol en el hgado se incorporan a la apolipoprotena B (ApoB) para formar la lipoprotena de muy baja densidad (VLDL), la cual se libera al torrente sanguneo y se distribuye a los tejidos perifricos. A su vez, la lipoprotena de baja densidad (LDL) rica en colesterol se forma a partir de la VLDL y es depurada principalmente en hgado a travs de su receptor de alta afinidad. Rovartal al producir indirectamente un aumento de la captacin y del catabolismo de LDL e inhibir la sntesis heptica de VLDL, reduce el nmero total de partculas de VLDL y LDL. Adems, Rovartal aumenta la cantidad de lipoprotena de alta densidad (HDL), la cual contiene Apo A-I; dicha fraccin lipdica est involucrada, entre otras cosas, en el transporte reverso de colesterol desde los tejidos extrahepticos hacia el hgado. En ensayos con hepatocitos de rata, Rovartal fue 7 veces ms potente que atorvastatina para inhibir la actividad de la HMG-CoA reducatasa; en otro ensayo que utiliz HMG-CoA reductasa humana, Rovartal fue 8 veces ms potente que pravastatina. Por esta razn Rovartal reduce ms enrgicamente el C-LDL que otras estatinas, con un efecto dosis-dependiente que oscila entre un 34% y un 65%. Mltiples estudios experimentales han demostrado que Rovartal posee propiedades beneficiosas para la estabilidad de la placa aterosclertica no derivadas exclusivamente de su capacidad de reducir las concentraciones de lpidos en el plasma, sino tambin de efectos independientes de la reduccin de la sntesis heptica de colesterol; son los efectos pleiotrpicos, relacionados con la restauracin de la disponibilidad de NO endotelial y por lo tanto de todos sus efectos antiaterognicos, a saber: disminucin de la respuesta inflamatoria y la activacin plaquetaria, estimulacin de la fibrinolisis, mejora de la funcin endotelial y modulacin de la proliferacin de clulas musculares lisas (CML). Otros estudios han demostrado la capacidad antiinflamatoria endotelial de Rovartal, concluyendo que inhibe la sntesis de citocinas proinflamatorias, impide la adhesin de leucocitos en la superficie endotelial, impide la formacin de clulas espumosas (macrfagos cargados de lpidos) y disminuye las concentraciones circulantes de protena C reactiva de alta sensibilidad (asPCR).
Indicaciones: Adultos: Rovartal est indicado como terapia coadyuvante a la dieta para reducir el colesterol total (CT) elevado, C-LDL, ApoB, colesterol no HDL y triglicridos y para aumentar el C-HDL en pacientes adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterozigota y no familiar) o dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa o IIb); hipertrigliceridemia con VLDL aumentado o disbetalipoproteinemia. Rovartal est indicado en pacientes con hipercolesterolemia familiar homozigota. Rovartal est indicado para retrasar la progresin de la aterosclerosis (por ej: carotdea, coronaria). Rovartal est indicado para prevencin primaria de ECV, incluyendo profilaxis de infarto al miocardio, profilaxis de AVE y para reducir el riesgo de procedimientos de revascularizacin en pacientes sin evidencia de enfermedad coronaria, pero con factores de riesgo para ECV. Nios: Rovartal est indicado en pacientes peditricos de 10 a 17 aos para el tratamiento de la hipercolesterolemia familiar heterocigota como complemento a la dieta para reducir el c-total, c-LDL y los niveles de ApoB en adolescentes varones y nias (al menos 1 ao despus de la menarqua). El tratamiento farmacolgico se debe iniciar despus de haber iniciado una terapia con una dieta que no permita alcanzar los resultados esperados, y en donde los exmenes de laboratorio muestren: C-LDL >190 mg/dl, o bien >160 mg/dl, ms antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura (CVD) o de 2 o ms factores de riesgo cardiovascular.
Propiedades: Farmacocintica: Absorcin y biodisponibilidad: La biodisponibilidad de rosuvastatina es de aproximadamente 20%, observndose el peak mximo de concentracin plasmtica alrededor de las 3 a 5 horas, despus de la administracin oral. Los alimentos reducen la absorcin en un 20%, pero no afectan la biodisponibilidad global. Metabolismo: A diferencia de pro-drogas como lovastatina o simvastatina, la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa en plasma es asociada principalmente a la droga parental. La administracin diurna o nocturna no afecta la farmacocintica de rosuvastatina o el efecto reductor del colesterol. Rosuvastatina parece ser metabolizada en una extensin limitada a un metabolito que es 7 veces menos potente como hipolipemiante que la droga madre, en consecuencia ms del 90% de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA reductasa plasmtica se debe a la rosuvastatina. La rosuvastatina se metaboliza poco (un 10%), utilizando isoenzimas CYP2C9 y CYP2C19 del citocromo P-450, por lo que su posible interaccin con otros medicamentos es baja. En definitiva y a diferencia de lovastatina, simvastatina y atorvastatina, rosuvastatina no se metaboliza va isoenzima CYP3A4, enzima clave para la biotransformacin de otros medicamentos comnmente utilizados en la enfermedad cardiovascular y por lo tanto no altera su biodisponibilidad. Es as que estudios in vivo han demostrado que los antifngicos azlicos (itraconazol, ketoconazol, fluconazol) y la eritromicina que se metabolizan fundamentalmente por la va CYP3A4 tienen mnimo o ningn efecto sobre la farmacocintica de rosuvastatina. Unin a protenas plasmticas: Rosuvastatina se une a protenas plasmticas en un 88%. El volumen de distribucin aparente, con una biodisponibilidad del 100%, se calcula entre 10 y 15 litros. Eliminacin y excrecin: La vida media de eliminacin es aproximadamente de 20 horas. Rosuvastatina es eliminada principalmente como droga no cambiada va ruta fecal (90%, incluyendo droga no absorbida) y aproximadamente 10% de la dosis es eliminada renalmente. Aproximadamente el 72% de una dosis absorbida es excretada va biliar y cerca del 28% es excretada renalmente. Poblaciones especiales: Insuficiencia heptica: En pacientes con enfermedad heptica alcohlica, el rea bajo la curva (AUC) de rosuvastatina aumenta entre un 5 y un 21%. Insuficiencia renal: Las concentraciones sricas de rosuvastatina aumentan aproximadamente 3 veces en pacientes con insuficiencia renal severa (clearence de creatinina
