Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto 5 mg contiene: Rosuvastatina (como sal clcica) 5 mg. Excipientes: Lactosa Monohidrato, Croscarmelosa de Sodio, Lauril Sulfato de Sodio, Estearato de Magnesio, Colorante Azul FD&C N1, Laca Alumnica, Behenato de Glicerilo, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Macrogol 8000, Celulosa Microcristalina PH102 c.s.
Indicaciones: Adultos: Rux est indicado, como adyuvante de la dieta y el ejercicio en pacientes con: Hiperlipidemia primaria y dislipidemia mixta para reducir los niveles totales de colesterol, LDL-C, Apo B, Colesterol no HDL y triglicridos y para aumentar el HDL-C. Hipertrigliceridemia. Hipercolesterolemia familiar homocigota, para reducir los niveles de LDL-C, Colesterol total y Apo B. Aterosclerosis, deteniendo la progresin al reducir los niveles de C total y LDL-C. Disbetalipoproteinemia primaria (hiperlipoproteinemia Fredrickson Tipo III). Enfermedad cardiovascular primaria, para reducir el riesgo de accidente cerebro vascular, reducir el riesgo de infarto al miocardio, reducir el riesgo de procedimientos de revascularizacin en personas sin enfermedad coronaria evidente pero con un riesgo aumentado de enfermedad cardiovascular en base a la edad (≥50 aos de edad en hombres y ≥60 aos de edad en las mujeres), hsPCR ≥2 mg/l, y la presencia de al menos un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular como hipertensin, HDL-C bajo, fumar, o historia familiar de enfermedad coronaria prematura. Nios y adolescentes: Rux est indicado, como adyuvante de la dieta y el ejercicio en pacientes peditricos de 10 a 17 aos, con: Hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH), para reducir el Colesterol total, LDL-C y los niveles de ApoB, si luego de un adecuado tratamiento con dieta se obtienen los siguientes hallazgos: LDL-C >190 mg/dl o >160 mg/dl ms antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura (ECV) o 2 o ms factores de riesgo de ECV.
Propiedades: Farmacologa: Mecanismo de accin: Rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima limitante (por velocidad) en la conversin de 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El sitio primario de accin de rosuvastatina es el hgado, rgano meta para la reduccin del colesterol. Rosuvastatina aumenta la cantidad de receptores hepticos de LDL sobre la superficie celular, estimulando la captacin y metabolismo de LDL, e inhibe la sntesis heptica de VLDL, reduciendo de esta forma la cantidad total de partculas VLDL y LDL. Perfil farmacocintico: Absorcin: las concentraciones plasmticas mximas de rosuvastatina se alcanzan aproximadamente 5 horas despus de la administracin oral. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente 20%. Distribucin: la rosuvastatina es extensamente absorbida por el hgado, principal lugar de sntesis del colesterol y de aclaramiento del LDL-C. EI volumen de distribucin de rosuvastatina es de aproximadamente 134 L. Aproximadamente el 90 % de rosuvastatina se une a protenas plasmticas, principalmente a albmina. Metabolismo: Rosuvastatina experimenta un metabolismo limitado (aproximadamente 10%). Estudios in vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos indican que la rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo mediado por el citocromo P450. La principal isoenzima implicada es la CYP2C9, y en menor medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales metabolitos identificados son el N-desmetilado y el lactnico. El metabolito N-desmetilado es aproximadamente un 50% menos activo que la rosuvastatina, mientras que el lactnico se considera clnicamente inactivo. Ms de un 90% de la actividad de inhibicin de la HMG-Co A reductasa circulante se atribuye a la rosuvastatina. Excrecin: Aproximadamente el 90% de rosuvastatina y sus metabolitos son excretados en las heces, el resto se excreta en la orina, y cerca de un 5% se excreta inalterado en la orina. La semivida de eliminacin plasmtica es de aproximadamente 19 horas. La semivida de eliminacin no aumenta al incrementar la dosis. La media geomtrica del aclaramiento plasmtico es de aproximadamente 50 l/h (coeficiente de variacin 21.7%). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el transportador de membrana OATP-C est implicado en la absorcin heptica de la rosuvastatina. Este transportador es importante en la eliminacin heptica de la rosuvastatina. Linealidad: la exposicin sistmica a la rosuvastatina aumenta de forma proporcional a la dosis. No hay cambios en los parmetros farmacocinticos despus de la administracin de dosis diarias repetidas. Poblaciones especiales: Edad y sexo: no afectan de forma clnicamente significativa a la farmacocintica de la rosuvastatina en adultos. Los datos de farmacocintica de rosuvastatina en nios y adolescentes con hipercolesterolemia familiar heterocigtica fueron similares a los de los voluntarios adultos. Peditrica: en un anlisis farmacocintico de poblacin de 2 ensayos peditricos realizados en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigtica 10 a 17 aos de edad y 8 a 17 aos de edad, respectivamente, la exposicin rosuvastatina es similar o menor que la exposicin de rosuvastatina en pacientes adultos. Raza: estudios farmacocinticos muestran un aumento de aproximadamente el doble en el AUC medio y en la Cmx en pacientes de origen asitico (japoneses, chinos, vietnamitas y coreanos), en comparacin con los pacientes de origen caucsico. Los pacientes indo-asiticos presentan un aumento de 1.3 veces en el AUC medio y la Cmx. Anlisis farmacocintico de la poblacin no mostr ninguna diferencia clnicamente significativa en la farmacocintica entre pacientes de raza blanca y de raza negra. Insuficiencia renal: En dao renal leve a moderado (clearance de creatinina ≥30 ml/min/1.73 m2) no hubo influencia sobre la concentracin plasmtica de rosuvastatina ni de su metabolito N-desmetilado. Sin embargo, los sujetos con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina < 30 ml/min/1.73 m2), registraron un aumento de 3 veces la concentracin plasmtica de rosuvastatina en comparacin con voluntarios sanos. Las concentraciones plasmticas en estado estacionario de la rosuvastatina en pacientes sometidos a hemodilisis fueron aproximadamente un 50% mayor en comparacin con voluntarios sanos. Insuficiencia heptica: en 1 estudio llevado a cabo en pacientes con diversos grados de insuficiencia heptica no existi evidencia de un aumento de la exposicin a la rosuvastatina, en pacientes con puntuacin Child-Pugh de 7 o menos. Sin embargo, dos pacientes con puntuaciones Child-Pugh de 8 y 9 presentaron un aumento de la exposicin sistmica de casi 2 veces la de los pacientes con valores ms bajos de Child-Pugh. No existe experiencia con pacientes con puntuaciones Child-Pugh superiores a 9.
Posologa: Via de administracin: Va oral. Dosis: segn prescripcin mdica. Antes de iniciar el tratamiento, el paciente se debe someter a una dieta estndar para reducir los niveles de colesterol, que se debe mantener durante el tratamiento. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo del tratamiento y la respuesta del paciente. La mayora de los pacientes son controlados con la dosis inicial. Sin embargo, en caso necesario, se puede realizar un ajuste de la dosis en intervalos de 2 a 4 semanas. Rux se puede administrar a cualquier hora del da, con o sin alimentos. Dosis usual adultos: Tratamiento de la hipercolesterolemia primaria (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota), dislipidemia mixta, disbetalipoproteinemia, hipertrigliceridemia, disminucin de progresin de la ateroesclerosis: La dosis usual de inicio es 10 mg al da. Tratamiento hipercolesterolemia severa (incluyendo hipercolesterolemia familiar heterocigota): se puede considerar una dosis inicial de 20 mg al da. Tratamiento hipercolesterolemia familiar homocigota: se recomienda dosis inicial de 20 mg 1 vez al da. Prevencin de eventos cardiovasculares: la dosis usual es de 20 mg al da. Dosis usual nios y adolescentes de 10 a 17 aos de edad: Hipercolesterolemia familiar heterocigota: La dosis habitual es de 5 a 20 mg por va oral 1 vez al da. La seguridad y eficacia en dosis superiores a 20 mg no se ha estudiado en esta poblacin. Los ajustes de dosis deben realizarse en intervalos de 4 semanas o ms. Uso en pacientes geritricos: En pacientes mayores de 70 aos, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. No es necesario ningn otro ajuste de la dosis en relacin a la edad. Uso en pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 10x LSN y aumento de los sntomas musculares tras el ejercicio o actividad fsica, con mayor frecuencia en comparacin con los datos observados en los ensayos clnicos realizados en adultos.
Precauciones: Carcinognesis, mutagnesis, deterioro de la fertilidad: Datos preclnicos muestran que de acuerdo con los estudios convencionales de seguridad farmacolgica, genotoxicidad y potencial carcinognico no existe un riesgo especial en humanos. No se han evaluado ensayos especficos sobre los efectos en canales ERGh. Las reacciones adversas no descritas en estudios clnicos, pero observadas en animales a niveles de exposicin similares a los niveles de exposicin clnica fueron las siguientes: en los estudios de toxicidad de dosis repetidas se observaron cambios histopatolgicos hepticos en ratn y rata, probablemente debidos a la accin farmacolgica de la rosuvastatina y, en menor medida, con efectos sobre la vescula en perros, pero no en monos. Adems, se observ toxicidad testicular en monos y perros a dosis ms altas. La toxicidad reproductiva fue evidente en ratas y qued demostrada por la disminucin de los tamaos de las camadas, del peso de la camada y de la supervivencia de las cras observados a dosis txicas para la madre, en las que los niveles de exposicin sistmica fueron muy superiores a los niveles de exposicin teraputica. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar mquinas: No se han llevado a cabo estudios para determinar el efecto de rosuvastatina sobre la capacidad de conducir o utilizar mquinas. Sin embargo, de acuerdo a sus propiedades farmacodinmicas, no es probable que Rux afecte esta capacidad. Cuando se conduzcan vehculos o se utilice maquinaria, se debe tener en cuenta la posibilidad de mareos durante el tratamiento. Embarazo y lactancia: Rux est contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad frtil deben emplear medidas anticonceptivas adecuadas. Debido a que el colesterol y otros productos de la biosntesis del colesterol son esenciales para el desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibicin de la HMG-CoA reductasa sobrepasa las ventajas del tratamiento durante el embarazo. Los estudios en animales proporcionan una evidencia limitada de la toxicidad reproductiva. Si una paciente queda embarazada durante el tratamiento con este medicamento, se deber interrumpir el tratamiento inmediatamente. La rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No existen datos respecto a la excrecin en la leche humana.
Interacciones Medicamentosas: Efectos de los medicamentos administrados conjuntamente con la rosuvastatina: Inhibidores de protenas transportadoras: la rosuvastatina es un sustrato de ciertas protenas transportadoras, incluyendo el transportador de captacin heptica OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administracin concomitante de Rux con inhibidores de estas protenas transportadoras puede provocar un aumento de las concentraciones plasmticas de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopata. Ciclosporina: durante el tratamiento concomitante con Rux y ciclosporina, los valores del AUC de rosuvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a los observados en individuos sanos. Rux est contraindicado en pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina. Inhibidores de la proteasa: aunque se desconoce el mecanismo exacto de interaccin, el uso concomitante de los inhibidores de la proteasa puede aumentar de manera importante la exposicin a la rosuvastatina. Por ejemplo, en un estudio farmacocintico, la administracin concomitante de 10 mg de rosuvastatina y un medicamento compuesto por la combinacin de 2 inhibidores de la proteasa (300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir) en individuos sanos se asoci con un aumento de aproximadamente 3 y 7 veces respectivamente en el AUC y la Cmax. Se puede considerar el uso concomitante de Rux y algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa tras analizar detenidamente ajustes posolgicos de Rux basados en el aumento esperado de la exposicin a la rosuvastatina. Gemfibrozilo y otros medicamentos reductores del colesterol: la administracin concomitante de rosuvastatina y gemfibrozilo duplic la Cmax y el AUC de la rosuvastatina. De acuerdo con los resultados de los estudios de interaccin especfica no se espera ninguna interaccin farmacocintica significativa con el fenofibrato, sin embargo, s podra darse una interaccin farmacodinmica. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y dosis hipolipemiantes (mayores o iguales a 1 g/da) de niacina (cido nicotnico), aumentan el riesgo de miopata cuando se administran de forma concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente debido a que pueden provocar miopata cuando se administran solos. La dosis de 40 mg est contraindicada con el uso concomitante con fibratos. Estos pacientes debern iniciar tambin el tratamiento con una dosis de 5 mg. Ezetimiba: el uso concomitante de rosuvastatina 10 mg con 10 mg de ezetimiba provoc un aumento de 1.2 veces en el AUC de rosuvastatina en sujetos hipercolesterolmicos. Sin embargo, no se puede descartar una interaccin farmacodinmica, en trminos de reacciones adversas, entre rosuvastatina y ezetimiba. Anticidos: la administracin concomitante de rosuvastatina con una suspensin anticida a base de hidrxido de aluminio y magnesio, origin una disminucin de la concentracin plasmtica de la rosuvastatina de 50% aproximadamente. Este efecto se vio mitigado cuando se administr el anticido 2 horas despus de la administracin de rosuvastatina. No se ha establecido la importancia clnica de esta interaccin. Eritromicina: el uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina origin una disminucin del 20% del AUC y una disminucin del 30% de la Cmax de la rosuvastatina. Esta interaccin puede estar causada por un incremento en la motilidad intestinal provocada por la eritromicina. Enzimas del citocromo P450: los resultados de los estudios in vitro e in vivo muestran que la rosuvastatina no es ni un inhibidor ni un inductor de las isoenzimas del citocromo P450. Adems, la rosuvastatina es un sustrato con poca afinidad para estas isoenzimas. Por lo tanto, no se esperan interacciones medicamentosas debidas al metabolismo mediado por el citocromo P450. No se han observado interacciones clnicamente importantes entre la rosuvastatina y el fluconazol (un inhibidor CYP2C9 y CYP3A4) ni el ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). Efectos de rosuvastatina sobre los medicamentos administrados conjuntamente: Antagonistas de la vitamina K: como con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el inicio del tratamiento o la escalada de la dosis con rosuvastatina en pacientes tratados de forma concomitante con antagonistas de la vitamina K (p.ej.: warfarina u otros anticoagulantes cumarnicos) puede dar lugar a incrementos INR. La interrupcin del tratamiento o la disminucin de la dosis de rosuvastatina pueden resultar en una disminucin del INR. En tales casos, es recomendable llevar a cabo una monitorizacin adecuada del INR. Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS): la administracin conjunta de rosuvastatina y un anticonceptivo oral origin un incremento del AUC de etinilestradiol y norgestrel del 26% y 34%, respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de los niveles plasmticos a la hora de establecer la dosis del anticonceptivo oral. No hay datos farmacocinticos disponibles de pacientes con tratamiento concomitante de rosuvastatina y THS y, por lo tanto, no se puede descartar un efecto similar. Sin embargo, durante los ensayos clnicos, esta combinacin fue empleada ampliamente por mujeres y fue bien tolerada. Otros medicamentos: Digoxina: De acuerdo a los resultados de estudios especficos de interaccin no se esperan interacciones importantes con la digoxina. cido fusdico: No se han realizado estudios de interaccin con rosuvastatina y cido fusdico. Se han notificado eventos adversos musculares en la experiencia post-comercializacin con rosuvastatina y cido fusdico administrados conjuntamente, incluyendo rabdomilisis. Por tanto, no se recomienda la combinacin de rosuvastatina y cido fusdico. Se recomienda la suspensin temporal del tratamiento con rosuvastatina si es posible. Si es inevitable, los pacientes deben estar vigilados estrechamente.
Sobredosificacin: No existe un tratamiento especfico en caso de sobredosis. Si se produce una sobredosis, debe tratarse al paciente sintomticamente e instaurar medidas de soporte, segn sea necesario. Deben monitorizarse la funcin heptica y los niveles de CK. No es probable que la hemodilisis proporcione algn beneficio.
Presentaciones: Envase conteniendo 30 comprimidos recubiertos.
