VALAX

Composicin: Valax 80 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartn 80 mg. Excipientes: Povidona K-30, Almidn de Maz, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sdica, Behenato de Glicerilo, Estearato de Magnesio, Lactosa Monohidrato, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Macrogol, Colorante Azul FD&C N 2, Colorante Amarillo FD&C N 10, Polisorbato 80, Behenato de Glicerilo. Valax 160 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartn 160 mg. Excipientes: Povidona K-30, Almidn de Maz, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sdica, Behenato de Glicerilo, Estearato de Magnesio, Lactosa Monohidrato, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Macrogol, Colorante Azul FD&C N 2, Colorante Amarillo FD&C N 10, Polisorbato 80, Behenato de Glicerilo. Valax 320 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartn 320 mg. Excipientes: Povidona K-30, Almidn de Maz, Celulosa Microcristalina, Croscarmelosa Sdica, Behenato de Glicerilo, Estearato de Magnesio, Lactosa Monohidrato, Fosfato de Calcio Dibsico, Hipromelosa, Dixido de Titanio, Macrogol, Colorante Azul FD&C N 2 Laca Alumnica, Colorante Amarillo D&C N 10 Laca Alumnica, Polisorbato 80, Behenato de Glicerilo.


Indicaciones: Hipertensin arterial: Indicado para el tratamiento de la hipertensin arterial. Puede ser utilizado solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos. Insuficiencia cardaca: Tratamiento de la insuficiencia cardaca estadios II-IV (clasificacin de la New York Heart Association), en pacientes que reciben un tratamiento habitual, por ejemplo con diurticos, digitlicos o betabloquadores. La presencia de la totalidad de estos tratamientos convencionales no es obligatoria. No hay pruebas de que valsartn proporcione beneficios adicionales cuando se utiliza con una dosis adecuada de un inhibidor de la ECA. Post infarto de miocardio: En pacientes clnicamente estables con insuficiencia ventricular izquierda o disfuncin ventricular izquierda tras un infarto de miocardio, valsartn est indicado para reducir la mortalidad cardiovascular.


Propiedades: Farmacologa: Valsartn es un antagonista no peptdico, especfico, del receptor de la angiotensina II. La administracin de valsartn a enfermos hipertensos reduce la presin arterial sin modificar la frecuencia cardaca. En pacientes hipertensos con diabetes de tipo 2 y microalbuminuria, la administracin de valsartn ha demostrado reducir la excrecin urinaria de albmina. Valsartn no inhibe la ECA y por lo tanto no se potencia la bradiquinina ni la sustancia P, es por esto que es poco probable que los antagonistas de la angiotensina II se asocien con tos. En la mayora de pacientes, tras la administracin de una dosis oral nica de valsartn, el inicio de la actividad antihipertensiva tiene lugar en las primeras 2 horas y la reduccin mxima de la presin arterial se alcanza en 4-6 horas. El efecto antihipertensivo persiste durante 24 horas despus de la dosis y la reduccin mxima de la presin arterial suele ocurrir entre la segunda y la cuarta semana y se mantiene durante el tratamiento prolongado. Mecanismo de accin: Valsartn es un antagonista potente y especfico de los receptores de angiotensina II, acta selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones de la angiotensina II (vasoconstriccin, liberacin de aldosterona, reabsorcin renal de sodio e hipertrofia vascular). Valsartn no muestra actividad agonista parcial sobre el receptor de angiotensina AT1; valsartn no se une ni bloquea otros receptores hormonales ni canales inicos conocidos. Farmacocintica: Absorcin: La biodisponibilidad oral es del 23 a 25%. Cuando valsartn se administra con alimentos, el rea bajo la curva y los niveles plasmticos mximos se reducen en aproximadamente un 45%, sin embargo, los niveles plasmticos a las 8 horas despus de la administracin del medicamento son similares a los alcanzados con la misma dosis en ayunas. Distribucin: La unin a protenas plasmticas es del 95%. Tiene un volumen de distribucin de 17 l/kg. Metabolismo: Valsartn posee un mnimo metabolismo heptico, slo se ha identificado un metabolito inactivo que circula en bajas concentraciones (menos del 10% del rea bajo la curva de valsartn), el cual es 200 veces menos afn por el receptor AT1 que valsartn. Posee un tiempo de vida media de 6 a 9 horas. Excrecin: El clearance renal de valsartn (intravenoso) es de 0.6 l/hr. El 13% de una dosis oral se excreta en la orina, el 10% aparece sin cambios y el 1% como metabolito. Cerca del 85% de una dosis oral de valsartn es excretado por las heces (como droga inalterada + metabolitos), un 71% aparece inalterado y alrededor del 8% como metabolito. El clearance total de valsartn (intravenoso) es de 2.2 l/h. Farmacocintica en poblaciones especiales: Pacientes peditricos: En pacientes peditricos hipertensos (n = 26, 1-16 aos) que recibieron dosis nica de una suspensin de valsartn (0.9 a 2 mg/kg), el clearance (l/h/kg), de valsartn fue similar al descrito en adultos. Pacientes geritricos: Algunas personas de edad avanzada muestran una exposicin sistmica de valsartn algo ms elevada que los sujetos jvenes; sin embargo, esta diferencia no ha demostrado tener importancia clnica. Gnero: La farmacocintica de valsartn no difiere significativamente entre hombres y mujeres. Pacientes con insuficiencia cardaca: El tiempo promedio necesario para alcanzar la concentracin mxima y el tiempo de vida media de valsartn en pacientes con insuficiencia cardaca son similares a los tiempos observados en voluntarios sanos. Aparentemente la edad no afecta la depuracin en pacientes con insuficiencia cardaca. Insuficiencia renal: No existe una correlacin aparente entre la funcin renal (medida por el clearance de creatinina) y la exposicin a valsartn en pacientes con diferentes grados de insuficiencia renal. En consecuencia, el ajuste de dosis no es necesario en pacientes con disfuncin renal moderada. No se han realizado estudios en pacientes con deterioro grave. Valsartn no se elimina por hemodilisis. En caso de enfermedad renal grave, valsartn debe administrarse con precaucin. Insuficiencia heptica: En un ensayo farmacocintico en pacientes con insuficiencia heptica leve (n=6) a moderada (n=5), la exposicin a valsartn ha demostrado aumentar aproximadamente al doble en comparacin con voluntarios sanos. No se dispone de datos sobre el uso de valsartn en pacientes con disfuncin heptica grave.


Posologa: Va oral. Dosis: Segn prescripcin mdica. Dosis usual: Hipertensin: La dosis inicial recomendada de valsartn es de 80 mg o 160 mg 1 vez al da. Valsartn puede ser usado en un rango de dosis que va de 80 a 320 mg/da, administrado en 1 sola toma al da. El efecto antihipertensivo se manifiesta sustancialmente dentro de las 2 primeras semanas de tratamiento y la reduccin mxima de la presin se obtiene generalmente despus de 4 semanas. Si se requiere un efecto antihipertensivo adicional, la dosis puede ser aumentada a un mximo de 320 mg o bien es posible agregar un diurtico. No se requiere ajuste de dosis inicial para pacientes de edad avanzada o en pacientes con alteracin renal o heptica leve a moderada. Se debe tener precaucin al establecer la dosis de valsartn en pacientes con alteracin heptica o renal severa. Valsartn puede administrarse junto con otros agentes antihipertensivos, con o sin alimentos. Insuficiencia cardaca: La dosis inicial recomendada de valsartn es de 40 mg 2 veces al da. Esta dosis se debe aumentar a 80 mg y 160 mg 2 veces al da, segn la tolerancia del paciente. Se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis concomitante de diurtico. Post-infarto al miocardio: El tratamiento con valsartn puede iniciarse 12 horas despus de un infarto al miocardio. La dosis inicial recomendada de valsartn es de 20 mg 2 veces al da. La dosis debe incrementarse en un plazo de 7 das a 40 mg 2 veces al da, y pueden realizarse sucesivos incrementos hasta una dosis mxima de 160 mg 2 veces al da, segn la tolerancia del paciente. Si se produce hipotensin sintomtica o disfuncin renal, se debe considerar una reduccin de la dosis. Valsartn puede administrarse junto con otros tratamientos de uso habitual en pacientes post infarto, tales como trombolticos, cido acetil saliclico, beta-bloqueadores y estatinas.


Efectos Colaterales: Las reacciones adversas descritas tras la administracin de valsartan han sido generalmente leves y transitorias y slo en raras ocasiones han requerido la interrupcin del tratamiento. Las razones ms comunes para la interrupcin del tratamiento con valsartn fueron cefalea, tos, hipotensin, aumento de la creatinina, prurito y mareos. Las reacciones adversas que se presentaron en al menos el 1% de los pacientes tratados con valsartn son infeccin viral, fatiga, dolor abdominal, vrtigo, hipotensin, diarrea, artralgia, dolor de espalda, hiperkalemia. Cefalea, vrtigo, infeccin respiratoria, tos, rinitis, sinusitis, nuseas, faringitis, edema y artralgia se han reportado como reacciones adversas tras la administracin de valsartn. Efectos ortostticos relacionados con la dosis se observaron en menos del 1% de los pacientes. Otras reacciones adversas que se produjeron tras la administracin de valsartn se enumeran a continuacin. General: Reacciones alrgicas, dolor de pecho, sncope y astenia. Cardiovascular: Palpitaciones. Dermatolgicas: Prurito y erupciones cutneas. Digestivos: Constipacin, vmitos, sequedad bucal, dispepsia, flatulencia. Musculoesquelticos: Dorsalgia, calambres musculares, mialgias. Neurolgicos y psiquitricos: Anorexia, ansiedad, insomnio, parestesias y somnolencia. Respiratorio: Disnea. Sentidos: Vrtigo. Urogenital-renal: Disfuncin erctil - deterioro de la funcin renal. Experiencia post-comercializacin: Las siguientes reacciones adversas se han reportado en la experiencia post-comercializacin: Hipersensibilidad: Raramente se han comunicado casos de angioedema. Digestivo: Enzimas hepticas elevadas e informes muy raros de hepatitis. Renal: Insuficiencia renal. Pruebas de laboratorio clnico: Hiperkalemia. Dermatolgicas: Alopecia. Sangre y del sistema linftico: Existen reportes muy raros de trombocitopenia. Vascular: vasculitis. Musculo-esquelticas: Casos raros de rabdomilisis. Resultados de laboratorio: Cambios clnicamente importantes en los parmetros de laboratorio rara vez se han asociado a la administracin de valsartn. Creatinina: Se han reportado elevaciones de creatinina en pacientes tratados con valsartn; esta elevacin puede ser ms probable en pacientes con insuficiencia cardaca o en post-infarto miocrdico. Hemoglobina y hematocrito: Disminucin del 20% en la hemoglobina y el hematocrito se ha observado en algunos pacientes tratados con valsartn. Pruebas de funcin heptica: Elevaciones ocasionales (ms de 150%) de la bioqumica heptica se han producido en algunos pacientes tratados con valsartn. Neutropenia: Neutropenia se ha observado en pacientes tratados con valsartn. Potasio srico: En pacientes hipertensos, aumentos de ms del 20% en el potasio srico se han observado; el aumento del potasio puede ser ms probable en pacientes con insuficiencia cardaca. Nitrgeno ureico en sangre (BUN): En algunos pacientes con insuficiencia cardaca, hubo aumentos de ms del 50% en el nitrgeno ureico en sangre.


Contraindicaciones: No administrar a pacientes con hipersensibilidad a valsartn o a cualquier otro componente de la frmula.


Advertencias: Morbilidad y mortalidad fetal neonatal: Valsartn puede causar dao fetal si se administra a una mujer embarazada. Si se utiliza este frmaco durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras est en tratamiento con este medicamento, se le debe advertir sobre el potencial dao para el feto. Los frmacos que actan sobre el sistema renina-angiotensina pueden causar morbilidad fetal y neonatal cuando se usan durante el embarazo. El uso de los inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se asoci con dao fetal y neonatal, incluyendo hipotensin, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible y muerte. Hipotensin en pacientes con deplecin de volumen y/o de sal: La reduccin excesiva de la presin arterial se ha reportado raramente en pacientes con hipertensin no complicada tratados con valsartn. En pacientes con deplecin de volumen y/o sal que reciben altas dosis de diurticos, puede aparecer hipotensin sintomtica. Esta situacin debe corregirse antes de administrar valsartn o bien iniciar el tratamiento bajo estrecha supervisin mdica. Debe tenerse precaucin al iniciar el tratamiento en pacientes con insuficiencia cardaca o pacientes post-infarto al miocardio. Este tipo de pacientes suelen experimentar cierta reduccin en la presin arterial, sin embargo la interrupcin del tratamiento debido a la hipotensin sintomtica generalmente no es necesaria. Si se produce hipotensin, el paciente debe ser colocado en posicin supina y, si es necesario, administrar una infusin intravenosa de solucin salina. Una hipotensin transitoria no es una contraindicacin para el tratamiento pues generalmente se puede continuar sin dificultad una vez que la presin arterial se haya estabilizado. Insuficiencia heptica: Como gran parte de la dosis de valsartn se elimina por la bilis, los pacientes con insuficiencia heptica leve a moderada, incluyendo pacientes con trastornos obstructivos biliares, mostraron una menor eliminacin de valsartn (mayor rea bajo la curva). Se recomienda precaucin en la administracin de valsartn en estos pacientes. Insuficiencia renal: En los pacientes cuya funcin renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en pacientes con insuficiencia cardaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o la muerte. La administracin de IECA a pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, se han asociado con aumento de la creatinina srica o nitrgeno ureico en sangre. En un ensayo de 4 das con valsartn en 12 pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal, no se evidenci aumento significativo de la creatinina srica o del nitrgeno ureico en la sangre. No se ha reportado ningn caso de aumento de la creatinina srica o nitrgeno ureico producto del uso a largo plazo de valsartn en pacientes con estenosis de la arteria renal unilateral o bilateral, pero un efecto similar al observado con los IECA podra producirse. Algunos pacientes con insuficiencia cardaca pueden desarrollar aumentos del nitrgeno ureico en sangre, creatinina srica y potasio srico. Estos efectos son generalmente leves y transitorios, y es ms probable que ocurran en pacientes con insuficiencia renal preexistente. En estos casos se puede requerir una reduccin de la dosis y/o suspensin del diurtico y/o valsartn.


Precauciones: Carcinognesis, mutagnesis, deterioro de la fertilidad: No hubo evidencia de carcinogenicidad en ratones y ratas, a los cuales se les administr valsartn durante un mximo de 2 aos, con dosis de hasta 160 y 200 mg/kg/da (alrededor de 2.6 y 6 veces, la dosis mxima recomendada en humanos respectivamente). Estudios de mutagenicidad no revelaron efectos adversos relacionados con la administracin de valsartn, ya sea en el gen o a nivel del cromosoma. Los ensayos incluyeron pruebas de mutagenicidad bacteriana con Salmonella (Ames) y E. coli, un ensayo de mutacin gnica con clulas de hmster chino V79, un ensayo citogentico con clulas de ovario de hmster chino y una prueba de microncleos de rata. Valsartn no tuvo efectos adversos sobre el comportamiento reproductivo de las ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 200 mg/kg/da (aproximadamente 6 veces la dosis mxima recomendada en humanos). Embarazo y lactancia: Embarazo: No administrar antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARAII) durante el embarazo. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, se deber interrumpir inmediatamente el tratamiento con valsartn y, si procede, iniciar un tratamiento alternativo. Lactancia: No se sabe si valsartn es excretado en la leche humana. Sin embargo, se sabe que valsartn es excretado en la leche de ratas. Debido a los potenciales efectos adversos sobre el lactante, se debe tomar la decisin de suspender la lactancia o suspender la administracin del medicamento.


Interacciones Medicamentosas: Litio: Se han descrito aumentos reversibles en la concentracin srica de litio y de sus efectos txicos durante el uso concomitante de algn inhibidor de la ECA. Debido a la falta de experiencia en el uso concomitante de valsartn y litio, no se recomienda su concomitancia. Si la combinacin resulta necesaria, se recomienda una exhaustiva monitorizacin de los niveles sricos de litio. Otros agentes antihipertensivos: La administracin de valsartn puede aumentar los efectos de otros agentes con propiedades antihipertensivas (p. ej. IECA, beta-bloqueadores, bloqueadores de los canales del calcio). Aminas presoras (p. ej. noradrenalina, adrenalina): Posible disminucin de la respuesta a las aminas presoras que no es suficiente para descartar su uso. Medicamentos antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), incluyendo inhibidores selectivos de la COX- 2, cido acetilsaliclico (> 3 g/da) y AINEs no selectivos: Los AINEs pueden atenuar el efecto antihipertensivo de los ARAII cuando se administran simultneamente. Adems, el uso concomitante de valsartn y un AINEs puede dar lugar a un deterioro de la funcin renal y a un aumento de los niveles sricos de potasio. Por ello, se recomienda monitorizar la funcin renal al inicio del tratamiento, as como una adecuada hidratacin del paciente. Diurticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan aumentar los niveles de potasio: Si se considera necesario el uso de un medicamento que afecte los niveles de potasio en combinacin con valsartn, se recomienda monitorizar los niveles plasmticos de potasio. Rifampicina: Valsartn es un sustrato del transportador heptico OATP1B1. La administracin concomitante con un inhibidor del transportador OATP1B1, como rifampicina, puede aumentar los niveles sistmicos de valsartn. Se debe tener precaucin si valsartn se administra con rifampicina, pues puede aumentar la ocurrencia de eventos adversos (por ejemplo, mareos, hipotensin, dolor abdominal) tras la administracin concomitante. Ritonavir: Valsartn es un sustrato del transportador heptico MRP2. La administracin concomitante con un inhibidor del transportador MRP2, como ritonavir, puede aumentar las concentraciones plasmticas de valsartn. Tenga cuidado si valsartn se administra junto con ritonavir. Se puede producir un aumento en la ocurrencia de eventos adversos (por ejemplo, mareos, hipotensin, dolor abdominal).


Sobredosificacin: Existen datos limitados relacionados con la sobredosis en seres humanos. Las manifestaciones ms probables de una sobredosis seran hipotensin y taquicardia, aunque tambin podra aparecer bradicardia por estimulacin vagal. Depresin del nivel de conciencia, colapso circulatorio y shock han sido reportados como manifestaciones de la sobredosis con valsartn. El tratamiento es de soporte. Valsartn no se elimina del plasma mediante hemodilisis.


Conservacin: Almacenar a no ms de 25C, protegido de la luz y la humedad.


Observaciones: Mantener lejos del alcance de los nios. Mantener en su envase original. No use despus de la fecha de vencimiento indicada en el envase.


Presentaciones: Envases conteniendo 35 comprimidos recubiertos.