Información General
Composicin: Valaxam D® 5/160/12.5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; Amlodipino (como besilato) 5 mg; Hidroclorotiazida 12.50 mg. Excipientes c.s. Valaxam D® 10/160/12.5 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; Amlodipino (como besilato) 10 mg; Hidroclorotiazida 12.50 mg. Excipientes c.s. Valaxam D® 160/5/25 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; Amlodipino (como besilato) 5 mg; Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes c.s. Valaxam D® 160/10/25 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 160 mg; Amlodipino (como besilato) 10 mg; Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes c.s. Valaxam D® 320/10/25 mg: Cada comprimido recubierto contiene: Valsartan 320 mg; Amlodipino (como besilato) 10 mg; Hidroclorotiazida 25 mg. Excipientes c.s.
Accin Teraputica: Asociacin de un antagonista de la angiotensina II (valsartn), con un bloqueador de los canales de calcio (amlodipino) y un diurtico. Grupo farmacoteraputico: Antagonistas de la angiotensina II, solos (valsartn), combinaciones con derivados de la dihidropiridina (amlodipino) y diurticos tiazdicos (hidroclorotiazida). Cdigo ATC: C09DX01 valsartn, amlodipino e hidroclorotiazida.
Indicaciones: Tratamiento de la hipertensin arterial esencial. Esta asociacin en dosis fijas no est indicada para el tratamiento inicial de la hipertensin.
Propiedades: Farmacologa: Valaxam D combina 3 compuestos antihipertensivos con mecanismos complementarios para controlar la presin arterial en pacientes con hipertensin esencial: amlodipino pertenece al grupo de los antagonistas del calcio y valsartn al grupo de los antagonistas de la angiotensina II e hidroclorotiazida al grupo de los diurticos tiazdicos. La combinacin de estas sustancias presenta un efecto antihipertensivo aditivo. Amlodipino/valsartn/hidroclorotiazida: La triasociacin amlodipino/valsartn/hidroclorotiazida fue estudiada en un ensayo clnico doble ciego, con control activo, en 2271 pacientes hipertensos. Mecanismo de accin: Amlodipino: Inhibe la entrada transmembrana de los iones de calcio en el msculo cardaco y liso vascular. El mecanismo de la accin antihipertensiva de amlodipino se debe al efecto relajante directo sobre el msculo liso vascular, causando reducciones de la resistencia vascular perifrica y de la presin arterial. Tras la administracin de dosis teraputicas a pacientes con hipertensin, amlodipino produce una vasodilatacin, resultando en una reduccin de las presiones arteriales en decbito supino y bipedestacin. Estas reducciones de la presin arterial no se acompaan en el tratamiento crnico de un cambio significativo de la frecuencia cardaca o de los niveles de catecolamina plasmticos. Valsartn: es un antagonista del receptor de la angiotensina II potente y especfico activo por va oral. Acta selectivamente sobre el receptor subtipo AT1, responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. La administracin de valsartn en pacientes con hipertensin da lugar a una disminucin de la presin arterial sin afectar la frecuencia cardaca. Hidroclorotiazida: El lugar de accin de los diurticos tiazdicos es principalmente el tbulo contorneado distal renal. El mecanismo de accin de las tiazidas consiste en la inhibicin del sistema de cotransporte Na+Cl-, tal vez compitiendo por el lugar del Cl-, por lo que se afectan los mecanismos de reabsorcin de los electrolitos: de manera directa aumentando la excrecin de sodio y de cloruro en una magnitud aproximadamente igual, e indirectamente, por esta accin diurtica, reduciendo el volumen plasmtico y con aumentos consecuentes de la actividad de la renina plasmtica, la secrecin de aldosterona, la prdida urinaria de potasio y una disminucin del potasio srico. Perfil farmacocintico: Amlodipino, valsartn e hidroclorotiazida muestran una farmacocintica lineal. Amlodipino/valsartn/hidroclorotiazida: Tras la administracin oral de la tri-asociacin en adultos normales sanos, las concentraciones plasmticas mximas de amlodipino, valsartn e hidroclorotiazida se alcanzan en 6-8 horas, 3 horas, y 2 horas, respectivamente. La velocidad y extensin de la absorcin de amlodipino, valsartn e hidroclorotiazida a partir de tri-asociacin es la misma que cuando se administran como dosis individuales. Absorcin: Amlodipino: Despus de la administracin oral de dosis teraputicas de amlodipino solo, las concentraciones plasmticas mximas (Cmx) de amlodipino se alcanzan a las 6-12 horas. La biodisponibilidad absoluta se ha calculado entre el 64% y el 80%. La biodisponiblidad de amlodipino no se ve afectada por la ingestin de alimentos. Valsartn: Despus de la administracin oral de valsartn solo, Cmx de valsartn se alcanzan a las 2-4 horas. La biodisponibilidad media absoluta es del 23%. Los alimentos disminuyen la exposicin a valsartn en aproximadamente un 40% y la Cmx en aproximadamente un 50%, aunque no se acompaa de una reduccin clnicamente significativa del efecto teraputico, y por ello valsartn puede administrarse con o sin alimentos. Hidroclorotiazida: La absorcin de la hidroclorotiazida es rpida (tmx de aprox. 2 horas) despus de una dosis oral. El aumento de la AUC media es lineal y proporcional a la dosis dentro del rango teraputico. La cintica de hidroclorotiazida no se modifica por la administracin repetida, y la acumulacin es mnima cuando se administra 1 vez al da. La administracin concomitante con comida presenta una importancia clnica mnima. Despus de la administracin oral, la biodisponibilidad absoluta de la hidroclorotiazida es del 70%. Distribucin: Amlodipino: El volumen de distribucin es aproximadamente 21 l/kg. Los estudios in vitro con amlodipino han mostrado que aproximadamente el 97.5% del frmaco circulante est unido a las protenas plasmticas. Valsartn: El volumen de distribucin de valsartn en el estado estacionario tras una administracin intravenosa es aproximadamente 17 litros, lo que indica que valsartn no se distribuye extensamente en los tejidos. Valsartn se une en una elevada proporcin a las protenas sricas (94-97%), principalmente a la albmina srica. Hidroclorotiazida: El volumen aparente de distribucin es de 4-8 l/kg. La hidroclorotiazida circulante se une a protenas sricas (40-70%), principalmente a la albmina srica. La hidroclorotiazida tambin se acumula en los eritrocitos en aproximadamente 1.8 veces el nivel plasmtico. Biotransformacin: Amlodipino: Se metaboliza extensamente (aproximadamente un 90%) en el hgado a metabolitos inactivos. Valsartn: No se transforma extensamente ya que slo se recupera en forma de metabolitos aproximadamente un 20% de la dosis. Se ha identificado en el plasma un hidroxi metabolito a concentraciones bajas (menos del 10% del AUC de valsartn). Este metabolito es farmacolgicamente inactivo. Hidroclorotiazida: Se elimina como frmaco inalterado. Excrecin: Amlodipino: La eliminacin de amlodipino del plasma es bifsica, con una semivida de eliminacin terminal de aproximadamente 30 a 50 horas. Los niveles plasmticos en el estado estacionario se alcanzan despus de la administracin continua durante 7-8 das. El 10% del amlodipino original y el 60% de los metabolitos de amlodipino se excreta en la orina. Valsartn: Se elimina primariamente por las heces (83% de la dosis) y por la orina (13% de la dosis), principalmente como frmaco inalterado. Despus de una administracin intravenosa, el aclaramiento plasmtico de valsartn es aproximadamente de 2 l/h y su aclaramiento renal es de 0.62 l/h (aproximadamente un 30% del aclaramiento total). La semivida de valsartn es de 6 horas. Hidroclorotiazida: Ms del 95% de la dosis absorbida se excreta como compuesto inalterado en la orina. La vida media terminal es de 6-15 h. Farmacocintica en poblaciones especiales: Pacientes peditricos (menores de 18 aos): No se dispone de datos farmacocinticos en poblacin peditrica. Pacientes de edad avanzada (65 aos o mayores): En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a declinar, causando aumentos en el rea bajo la curva (AUC) y en la semivida de eliminacin. El AUC sistmico medio de valsartn es superior en un 70% en los pacientes de edad avanzada, por ello se requiere precaucin al aumentar la dosis. Los limitados resultados de que se dispone sugieren que el aclaramiento sistmico de la hidroclorotiazida disminuye en personas de edad avanzada tanto sanas como hipertensas, cuando se compara con voluntarios sanos jvenes. Dado que los 3 componentes son igualmente bien tolerados en pacientes jvenes y de edad avanzada, se recomiendan regmenes posolgicos normales. Deterioro de la funcin heptica: Los pacientes con insuficiencia heptica presentan una disminucin del aclaramiento de amlodipino, lo que resulta en un aumento de aproximadamente un 40-60% del AUC. En promedio, la exposicin a valsartn en pacientes con enfermedad heptica crnica de leve a moderada (medida mediante los valores de AUC) es el doble que la hallada en voluntarios sanos (comparados por edad, sexo y peso). Debido al componente valsartn, Valaxam D est contraindicado en pacientes con enfermedad heptica. Deterioro de la funcin renal: La farmacocintica de amlodipino no se afecta significativamente por una insuficiencia renal. Como se espera de un compuesto cuyo aclaramiento renal es solamente del 30% del aclaramiento plasmtico total, no se ha observado ninguna correlacin entre la funcin renal y la exposicin sistmica a valsartn. Por lo tanto, los pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada pueden recibir la dosis de inicio habitual. En presencia de insuficiencia renal, las Cmx promedio y los valores del AUC de hidroclorotiazida aumentan y la tasa de excrecin de orina se reduce. En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, se ha observado un aumento de 3 veces del rea del AUC de hidroclorotiazida. En pacientes con insuficiencia renal grave (VFG < 30 ml/min) se ha observado un aumento de 8 veces del AUC. Valaxam D est contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, anuria o sometidos a dilisis.
Posologa: Va de administracin: Va oral. La dosis recomendada de Valaxam D® es 1 comprimido al da, administrado preferentemente por la maana. Antes de cambiar Valaxam D®, el paciente debe estar controlado con dosis estables de los componentes individuales administrados concomitantemente. Cuando se realice el cambio, la dosis de Valaxam D® ha de basarse en la dosis de los componentes individuales de la combinacin. La dosis mxima recomendada de valsartn/amlodipino/hidroclorotiazida es 320 mg/10 mg/25 mg respectivamente. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min). Debido al componente hidroclorotiazida, Valaxam D® est contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina
