Información General
Composicin: Valvitae 80 mg: Cada comprimido contiene: Valsartn 80 mg. Valvitae 160 mg: Cada comprimido contiene: Valsartn 160 mg.
Descripcin: Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) es un antagonista especfico de la angiotensina II que bloquea selectiva- y competitivamente el receptor AT1, que media los efectos vasopresores de la angiotensina II y de la aldosterona. A diferencia del losartn, Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) no posee metabolitos activos o con actividad uricosrica. Debido a que el Valvitae no inhibe la enzima convertidora de angiotensina (ACE), que no da lugar a la acumulacin de bradiquinina que provocar la tos y el angioedema asociado con inhibidores de la ECA. Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) est aprobado actualmente como un agente antihipertensivo oral, ya sea solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos. Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) reduce la hipertrofia del ventrculo izquierdo, aunque el beneficio clnico asociado con la reduccin de la hipertrofia del VI no est bien establecido.
Propiedades: Mecanismo de accin: Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) antagoniza los receptores de la angiotensina II subtipo AT1. Se han identificado 2 receptores de la angiotensina II, denominados AT1 y AT2. El valsartn tiene sobre una afinidad 20.000 veces mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, un subtipo que no acta sobre la homeostasis cardiovascular. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y juega un papel importante en la fisiopatologa de la hipertensin y de la insuficiencia cardaca congestiva. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor que tambin estimula la sntesis y liberacin de aldosterona. Al bloquear selectivamente el receptor AT1 en tejidos tales como el msculo liso vascular y la glndula suprarrenal, el valsartn bloquea los efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de la angiotensina II. Por lo tanto, el valsartn disminuye la resistencia vascular sistmica sin un marcado cambio en la frecuencia cardaca. Los niveles circulantes tanto de renina como de angiotensina II aumentan 2 a 3 veces en la respuesta al bloqueo de los receptores AT1. Debido a que el valsartn no inhibe la ECA, tampoco inhibe la degradacin de la bradiquinina. A diferencia de losartn, valsartn no tiene ningn efecto sobre el cido rico plasmtico. Farmacocintica: Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) se administra por va oral. Se absorbe rpidamente, alcanzndose concentraciones plasmticas mximas 2-4 horas despus de la administracin. La biodisponibilidad absoluta de la formulacin en comprimidos es de aproximadamente 25% (rango 10-35%). La administracin con alimentos disminuye el AUC de 40% si bien el efecto teraputico se mantiene a pesar de la reduccin en la biodisponibilidad. Los AUC y Cmax de valsartn aumentan de forma lineal dentro del rango de dosis de 80-320 mg, si bien, la curva de dosis-respuesta antihipertensiva es no lineal, con pequeas disminuciones en la presin arterial obtenidos con el aumento de la dosis. La duracin de la actividad antihipertensiva es de aproximadamente 24 horas, lo que permite la administracin 1 vez al da. Aproximadamente el 95% de valsartn se une a las protenas sricas, principalmente a la albmina. En estudios con animales, se ha evidenciado que el valsartn no atraviesa fcilmente la barrera hematoenceflica. El metabolito primario del valsartn es valerilo-4-hidroxi-valsartn, que es inactivo y supone alrededor de 9% de la dosis. Se desconoce cul es la enzima responsable del metabolismo del valsartn. El valsartn se excreta principalmente en las heces, muy probablemente a travs de la va de eliminacin biliar. Los pacientes con enfermedad heptica leve a moderada muestran un aumento de 2 veces en el AUC. Slo el 10% de la dosis se excreta sin cambios por la orina. La vida media de eliminacin del valsartn es de unas 6 horas y no aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. La reduccin mxima de la presin arterial se alcanza generalmente despus de 4 semanas con la administracin crnica. La interrupcin brusca de Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) no se ha asociado con un aumento rpido de la presin arterial. Toxicidad: Con Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) no se observaron efectos teratognicos cuando el valsartn se administr a ratones y ratas preadas en dosis orales de hasta 600 mg/kg/da y a conejas gestantes en dosis de hasta 10 mg/kg/da. Sin embargo, se observaron disminuciones significativas en el peso de los fetos, peso de las cras al nacer, ndice de supervivencia, as como retraso en el crecimiento. En los conejos se observ una cierta mortalidad con las dosis de 5 y 10 mg/kg/da.
Posologa: Para el tratamiento de la hipertensin, ya sea solo o en combinacin con otros agentes antihipertensivos: Adultos: Inicialmente, 80 mg por va oral 1 vez al da, a menos que el paciente muestre deplecin de volumen. No se han publicado directrices especficas para la reduccin de la dosis en los pacientes con deplecin de volumen (por ejemplo, los pacientes que toman diurticos), siendo de 80 mg la dosis ms baja disponible. La reduccin de la presin arterial mxima se produce generalmente despus de 4 semanas. Se logran reducciones moderadas de la presin arterial aumentando la dosis de Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) >80 mg/da (por ejemplo, 160-320 mg/da). La terapia de combinacin con hidroclorotiazida tiene una mayor eficacia antihipertensiva de valsartn aumentando la dosis >80 mg/da. Ancianos: Ver dosis de adulto. Se puede producir una mayor sensibilidad en algunos pacientes de mayor edad. Las personas de edad tienen una vida media de valsartn 35% ms largo en comparacin con los jvenes. Ajustar la dosis segn la respuesta clnica. Adolescentes y nios de 6 a 16 aos: para los nios que pueden tragar los comprimidos, la dosis recomendada usual es de 1.3 mg/kg 1 vez al da (hasta 40 mg en total). La dosis se debe ajustar en funcin de la respuesta de la presin arterial. No se han estudiado en pediatra dosis superiores a los 2.7 mg/kg (hasta 160 mg) 1 vez al da en esta poblacin. Para nios que no pueden tragar los comprimidos se debe utilizar la suspensin, teniendo en cuenta que la biodisponibilidad de la suspensin es 1.6 veces mayor que la de los comprimidos. No hay datos disponibles en pacientes peditricos con una filtracin glomerular < 30 ml/min/1.73 m o sometidos a dilisis. Tratamiento de la insuficiencia cardaca congestiva crnica: Adultos: el rgimen de dosificacin recomendado es de 40 mg por va oral 2 veces al da, que puede aumentarse hasta 160 mg por va oral. Debe considerarse una reduccin de la dosis de los diurticos administrados concomitantemente. Infarto de miocardio: Adultos: Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) debe iniciarse a las 12 horas del infarto. Las dosis recomendadas son de 20 mg 2 veces al da. Estas dosis de pueden ir escalando en los siguientes 7 das a 40 mg 2 veces al da, hasta una dosis de 160 mg 2 veces al da en el caso de ser bien tolerada por el paciente. Si se desarrolla hipotensin o disfuncin renal la dosis debe ser reducida. Valvitae (Valsartn Bioequivalente con respaldo EMA) puede ser administrado con otros frmacos trombolticos, aspirina, beta-bloqueantes o estatinas. Ancianos: Ver dosis de adulto. No se puede descartar una mayor sensibilidad a los efectos de valsartn. Las personas de edad tienen una vida media de valsartn un 35% ms larga en comparacin con los jvenes. Ajustar la dosis segn la respuesta clnica. Adolescentes y nios: El uso seguro y eficaz no se ha establecido. Lmites mximos de dosificacin: Adultos: 320 mg/da PO. Ancianos: 320 mg/da PO. Adolescentes: 160 mg/da. Nios: 160 mg/da. Pacientes con insuficiencia heptica: Los pacientes con insuficiencia heptica leve o moderada tienen un AUC de aproximadamente el doble que la de los pacientes con funcin heptica normal. Aunque no se recomienda ningn ajuste de la dosis inicial para los pacientes con insuficiencia renal leve a moderada enfermedad de hgado, la dosis aumenta debe hacerse con cautela. Uso en pacientes con insuficiencia heptica grave no ha sido estudiada: Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) debe utilizarse con precaucin. Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. El uso de Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 0.2% en los pacientes tratados con valsartn. Los frmacos que afectan el sistema renina-angiotensina han sido asociados con anomalas fetales y neonatales cuando se administra a las mujeres durante los trimestres segundo y tercero del embarazo. Los efectos fetales y neonatales adversos incluyeron hipotensin, hipoplasia del crneo neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible, oligohidramnios, y la muerte. El oligohidramnios se ha asociado con contracturas fetales extremidades, deformaciones craneofaciales y desarrollo pulmonar hipoplsico. Debido a la posibilidad de teratognesis, valsartn no debe utilizarse durante el segundo o tercer trimestre del embarazo. Raras veces han sido reportadas alteraciones de laboratorio clnicamente significativas con el Valvitae (Valsartn Bioequivalente con respaldo EMA). Se puede producir un cierto deterioro renal con azotemia, si bien la mayora de los aumentos reportados en la creatinina srica y / o BUN no son clnicamente significativos. En ensayos clnicos controlados, ms de un 20% de aumento en el potasio srico ha sido observado en el 4.4% de los pacientes tratados con Valvitae (valsartn bioequivalente con respaldo EMA) en comparacin con el 2.9% de los pacientes tratados con placebo. Disminuciones significativas en la hemoglobina y el hematocrito se producen en menos de 1% de los pacientes, aunque la incidencia es mayor que en los pacientes tratados con placebo. Uno de los pacientes interrumpi el tratamiento con valsartn, debido al desarrollo de una anemia microctica. Ocasionalmente, han sido reportados enzimas hepticas elevadas en pacientes tratados con valsartn, y 3 pacientes abandonaron el tratamiento debido a una elevacin de los marcadores qumicos hepticas (
