Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Metformina Clorhidrato 850 mg, Vildagliptina 50 mg. Excipientes: Macrogol, Dixido de silicio coloidal, Lactosa, Glicolato Sdico de Almidn de Papa, Tipo A, Estearato de Magnesio, Alcohol Polivinlico, Dixido de Titanio, Talco. Este producto contiene Lactosa entre sus excipientes, ver Precauciones.
Accin Teraputica: Frmaco utilizado en diabetes. Combinacin de frmacos hipoglicemiantes orales. Clasificacin ATC: A10BD08.
Indicaciones: Vilzermet est indicado en adultos con diabetes mellitus de tipo 2 como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glicmico: Como tratamiento inicial cuando no se ha conseguido un control diabtico adecuado con la dieta y el ejercicio solamente. Como tratamiento en pacientes que no han conseguido un control diabtico adecuado con clorhidrato de metformina o vildagliptina en monoterapia, o que ya estn recibiendo ambos frmacos en comprimidos separados. Como tratamiento de combinacin junto con otros medicamentos antidiabticos, incluida la insulina, cuando con ellos no se ha conseguido un control glucmico adecuado.
Propiedades: Mecanismo de accin: Vilzermet combina 2 frmacos antidiabticos con mecanismos de accin complementarios, para mejorar el control glucmico en pacientes con diabetes tipo 2: metformina, un miembro del grupo de las biguanidas y vildagliptina, un miembro del grupo de los potenciadores de los islotes pancreticos. Metformina acta principalmente disminuyendo la produccin heptica endgena de glucosa. Vildagliptina, es un inhibidor potente y selectivo de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Farmacodinamia: Metformina: Metformina es una biguanida con efectos antihiperglicemiantes que disminuye la glucosa plasmtica basal y postprandial. No estimula la produccin de insulina y, por lo tanto, no produce hipoglicemia ni un aumento del peso corporal. Metformina puede disminuir la glicemia mediante 3 mecanismos: Reduccin de la produccin heptica de glucosa por la inhibicin de la gluconeognesis y glucogenlisis; en msculo, incrementando moderadamente la sensibilidad a la insulina, mejorando la captacin y utilizacin de la glucosa perifricas; retrasando la absorcin de glucosa intestinal. Metformina estimula la sntesis de glucgeno intracelular al actuar sobre la enzima glucgeno sintasa y aumenta la capacidad de transporte de tipos especficos de transportadores de membrana de la glucosa (GLUT-1 y GLUT-4). Independientemente de su accin sobre la glicemia, metformina tiene efectos favorables sobre el metabolismo lipdico. Esto se ha demostrado en estudios a medio o largo plazo: metformina reduce los niveles sricos de colesterol total, LDL colesterol y triglicridos. Con base en un estudio prospectivo, se ha establecido el beneficio a largo plazo del control intensivo de la glucosa en sangre en la diabetes tipo 2. El anlisis de los resultados de pacientes con sobrepeso tratados con metformina tras el fracaso de la dieta como tratamiento nico mostr: Una reduccin significativa del riesgo absoluto de cualquier complicacin relacionada con la diabetes, una reduccin significativa del riesgo absoluto de la mortalidad relacionada con diabetes, una reduccin significativa del riesgo absoluto de la mortalidad global y una reduccin significativa del riesgo absoluto de infarto de miocardio. Vildagliptina: Vildagliptina acta principalmente inhibiendo la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4), enzima responsable de la degradacin de las hormonas incretinas GLP-1 (pptido 1 similar al glucagn) y GIP (polipptido insulinotrpico dependiente de glucosa). La administracin de vildagliptina da lugar a una inhibicin rpida y completa de la actividad de la DPP-4, lo que origina un aumento de los niveles endgenos postprandiales y en ayunas de las hormonas incretinas GLP-1 y GIP. Mediante el aumento de los niveles endgenos de las hormonas incretinas, vildagliptina potencia la sensibilidad a la glucosa de las clulas beta, favoreciendo la secrecin de insulina dependiente de glucosa. El tratamiento con vildagliptina en pacientes con diabetes tipo 2 mejora de forma significativa los marcadores de la funcin de las clulas beta, incluyendo el HOMA-β (Homeostasis Model Assessment-β), el cociente proinsulina/insulina y las medidas de sensibilidad de las clulas beta en la prueba de tolerancia a la comida con muestreo mltiple. En individuos no diabticos (glicemia normal), vildagliptina no estimula la secrecin de insulina ni reduce los niveles de glucosa. Mediante el aumento de los niveles de GLP-1, vildagliptina tambin potencia la sensibilidad de las clulas alfa a la glucosa, adecuando mejor la secrecin de glucagn en funcin de la glucosa. Al aumentar los niveles de la hormona incretina y con ello potenciar el aumento del cociente insulina/glucagn durante la hiperglicemia, disminuye la liberacin heptica de glucosa en la fase postprandial o en ayunas, consiguiendo una reduccin de la glicemia. El efecto de retraso sobre el vaciado gstrico, conocido cuando aumentan los niveles de GLP-1, no se observa con el tratamiento con vildagliptina. Farmacocintica: Bioequivalencia: Este producto farmacutico ha demostrado equivalencia teraputica. Metformina clorhidrato. Absorcin: Tras la administracin oral de una dosis de metformina, la concentracin plasmtica mxima (Cmx) se alcanza despus de unas 2.5 horas (Tmx). La biodisponibilidad absoluta de 1 comprimido de 500 mg de metformina es aproximadamente del 50-60 % en sujetos sanos. Tras la administracin oral de una dosis, la fraccin no absorbida recuperada en heces fue del 20-30 %. Tras la administracin oral, la absorcin de metformina es saturable e incompleta. Se asume que la farmacocintica de la absorcin de metformina es no lineal. Con las dosis y pautas posolgicas habituales de metformina, las concentraciones plasmticas en estado estacionario se alcanzan entre las 24-48 horas y generalmente son inferiores a 1 μg/ml. En estudios con metformina, los niveles plasmticos mximos (Cmx) no excedieron de 4 μg/ml, incluso en las dosis mximas. La ingesta de alimentos retrasa ligeramente y disminuye la magnitud de la absorcin de metformina. Tras la administracin de una dosis de 850 mg, la concentracin plasmtica mxima fue un 40 % menor, el AUC disminuy un 25 % y el tiempo hasta alcanzar la concentracin plasmtica mxima se prolong en 35 minutos. Se desconoce la relevancia clnica de esta disminucin. Distribucin: La unin a protenas plasmticas es insignificante. Metformina se distribuye en los eritrocitos. El volumen de distribucin medio (Vd) oscila entre 63-276 litros. Biotransformacin: Metformina se excreta inalterada en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos. Eliminacin: Metformina se elimina por excrecin renal. El aclaramiento renal de metformina es >400 ml/min, lo que indica que metformina se elimina por filtracin glomerular y secrecin tubular. Tras la administracin de una dosis oral, la semivida de eliminacin terminal aparente es de aproximadamente 6.5 horas. En caso de enfermedad renal, el aclaramiento renal disminuye proporcionalmente al aclaramiento de creatinina y, por lo tanto, se prolonga la semivida de eliminacin, dando lugar a un aumento de los niveles plasmticos de metformina. Vildagliptina: Absorcin: Tras la administracin de una dosis por va oral en ayunas, vildagliptina se absorbe rpidamente y se observan concentraciones plasmticas mximas a las 1.7 horas. La comida retrasa ligeramente el tiempo para alcanzar la concentracin plasmtica mxima a las 2.5 horas, pero no modifica la exposicin global determinada por el rea bajo la curva de las concentraciones plasmticas en funcin del tiempo (AUC). La administracin de vildagliptina con la comida da lugar a una disminucin de la Cmx (19 %). Sin embargo, la magnitud del cambio no es clnicamente significativa, por ello vildagliptina puede administrarse con o sin comida. La biodisponibilidad absoluta es del 85 %. Distribucin: La unin a protenas plasmticas de vildagliptina es baja (9.3 %) y se distribuye equitativamente entre el plasma y los eritrocitos. El volumen de distribucin medio en estado estacionario tras la administracin intravenosa (Vss) es 71 litros, lo que sugiere una distribucin extravascular. Biotransformacin: El metabolismo es la principal va de eliminacin de vildagliptina en humanos, afectando a un 69 % de la dosis. El metabolito principal (LAY 151), farmacolgicamente inactivo, se obtiene por hidrlisis del grupo ciano y representa un 57 % de la dosis, seguido de los productos de la hidrlisis amdica y del glucurnido (BQS867) (4 % de la dosis). Los datos in vitro en microsomas de rin humanos sugieren que el rin podra ser uno de los principales rganos que contribuyen a la hidrlisis de vildagliptina a su principal metabolito inactivo, LAY151. La DPP-4 participa parcialmente en la hidrlisis de vildagliptina, segn un estudio in vivo en ratas con deficiencia en DPP-4. Vildagliptina no se metaboliza por las enzimas del CYP 450 en grado cuantificable alguno. En consecuencia, no es previsible que el aclaramiento metablico se vea afectado por la administracin concomitante de medicamentos que sean inhibidores o inductores de las enzimas del CYP 450. Estudios in vitro han demostrado que vildagliptina no inhibe ni induce las enzimas del CYP 450. Por ello, no es probable que afecte al aclaramiento metablico de medicamentos administrados concomitantemente y metabolizados por las isoenzimas CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 o CYP 3A4/5. Eliminacin: Tras la administracin por va oral de (14C) vildagliptina, aproximadamente el 85 % de la dosis se excret en la orina y el 15 % de la dosis se recuper en las heces. La excrecin renal de vildagliptina inalterada represent un 23 % de la dosis administrada por va oral. Tras la administracin intravenosa a sujetos sanos, el aclaramiento plasmtico total y renal es de 41 y 13 l/h, respectivamente. La semivida de eliminacin tras la administracin intravenosa es de aproximadamente 2 horas. La semivida de eliminacin tras la administracin oral es de aproximadamente 3 horas. Linealidad/No linealidad: La Cmx y el AUC de vildagliptina aumentan de forma aproximadamente proporcional a la dosis en el rango de dosis teraputicas.
Posologa: Adultos con funcin renal normal (TFG ≥90 ml/min): La dosis del tratamiento antihiperglicmico con Vilzermet debe individualizarse basndose en la pauta posolgica actual del paciente, su eficacia y tolerancia, sin superar la dosis diaria mxima recomendada de 100 mg de vildagliptina. El tratamiento con Vilzermet puede iniciarse con 2 comprimidos recubiertos diarios de 500 mg/50 mg, 850 mg/50 mg o de 1000 mg/50 mg, uno por la maana y otro por la noche. Para pacientes controlados inadecuadamente con su dosis mxima tolerada de metformina en monoterapia: La dosis inicial habitual de Vilzermet consiste en 50 mg de vildagliptina, 2 veces al da (100 mg de dosis diaria total), junto con la dosis de metformina que ya est tomando el paciente. Para pacientes que cambian desde la administracin conjunta de vildagliptina y metformina en comprimidos separados: Vilzermet debe iniciarse a la dosis de vildagliptina y metformina que ya estuvieran tomando. Para pacientes controlados inadecuadamente con terapia de combinacin dual con metformina junto con una sulfonilurea: La dosis de Vilzermet consiste en 50 mg de vildagliptina, 2 veces al da (dosis total diaria de 100 mg), y una dosis de metformina similar a la que ya se estaba tomando el paciente. Cuando Vilzermet se usa en combinacin con una sulfonilurea, puede ser necesaria una dosis menor de la sulfonilurea para reducir el riesgo de hipoglicemia. Para pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabtico: En los pacientes que nunca han recibido tratamiento antidiabtico, se puede comenzar con 1 comprimido de 50 mg/500 mg, 1 vez al da, y luego aumentar la dosis paulatinamente hasta un mximo de 50 mg/1000 mg, 2 veces al da, despus de evaluar si la respuesta al tratamiento es satisfactoria. Pacientes de edad avanzada (≥65 aos): Dado que metformina se excreta por va renal y que los pacientes de edad avanzada tienden a presentar una funcin renal disminuida, cuando estos pacientes estn en tratamiento con Vilzermet debe monitorizarse regularmente su funcin renal. Enfermedad renal crnica (ERC): Se debe evaluar la TFG antes de iniciar el tratamiento con productos que contengan metformina y, al menos, 1 vez al ao a partir de entonces. En pacientes expuestos a un mayor riesgo de progresin de la ERC y en pacientes de edad avanzada, se debe evaluar la funcin renal con mayor frecuencia, p. ej., cada 3-6 meses. La dosis diaria mxima de metformina se debe dividir preferiblemente en 2-3 tomas. Se deben revisar los factores que puedan incrementar el riesgo de acidosis lctica (ver Advertencias) antes de considerar el inicio con metformina en pacientes con TFG 3 veces el lmite superior de la normalidad (LSN). Poblacin peditrica: Vilzermet no est recomendado para uso en nios y adolescentes (
