Información General
Composicin: Vytorin 10/10: Cada comprimido contiene: Ezetimiba 10 mg y 10 mg de Simvastatina. Vytorin 10/20: Cada comprimido contiene: Ezetimiba 10 mg y 20 mg de Simvastatina. Vytorin 10/40: Cada comprimido contiene: Ezetimiba 10 mg y 40 mg Simvastatina. Vytorin 10/80: Cada comprimido contiene: Ezetimiba 10 mg y 80 mg Simvastatina. Excipientes: Butilhidroxianisol, Acido Ctrico Monohidrato, Croscarmelosa Sdica, Hipromelosa, Lactosa Monohidratada, Estearato de Magnesio, Celulosa Microcristalina y Galato de Propilo.
Accin Teraputica: Vytorin (ezetimiba/simvastatina) es un medicamento reductor de los lpidos que inhibe selectivamente la absorcin intestinal del colesterol y de esteroles vegetales con l e inhibe la sntesis endgena de colesterol.
Indicaciones: Hipercolesterolemia primaria: Vytorin est indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (C-LDL), apolipoprotena B (Apo B), triglicridos y colesterol no asociado a lipoprotenas de alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoprotenas de alta densidad (C-HDL) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigota: Vytorin est indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y de C-LDL en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica como tratamiento adjunto a otros tratamientos para reducir lpidos (por ejemplo, LDL-afresis) o si no se dispone de esos otros tratamientos.
Posologa: El paciente debe estar bajo una dieta estndar reductora del colesterol antes de recibir Vytorin, y debe continuar esa dieta durante el tratamiento con Vytorin. Se debe individualizar la dosificacin segn la concentracin inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. Vytorin se debe tomar en 1 sola dosis diaria, por la noche, con o sin alimentos. El rango de dosificacin es desde 10/10 mg al da hasta 10/80 mg al da. La dosificacin inicial usual recomendada es de 10/20 mg al da. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10 mg al da en los pacientes que necesitan una disminucin menos enrgica del C-LDL. En los que es necesario disminuir el C-LDL ms de 55% se puede empezar con 10/40 mg al da. Despus de iniciar la administracin o de ajustar la dosificacin de Vytorin se pueden medir las concentraciones de los lpidos al cabo de 2 o ms semanas, para ajustar la dosificacin si es necesario. Dosificacin en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica: La dosificacin recomendada para pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigtica de Vytorin es de 10/40 mg o 10/80 mg 1 vez al da, en la noche. Vytorin se debe usar adjunto a otros tratamientos reductores de lpidos (por ejemplo, LDL-afresis) o si no se dispone de otros tratamientos. Empleo en pacientes de edad avanzada: No es necesario hacer ningn ajuste de la dosificacin en los pacientes en edad avanzada. Empleo en nios: No se recomienda el tratamiento con Vytorin en nios. Empleo en pacientes con deterioro heptico: No es necesario hacer ningn ajuste de la dosificacin en los pacientes con insuficiencia heptica leve (puntuacin de Child-Pugh de 5 6). No se recomienda el tratamiento con Vytorin en los pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuacin de Child-Pugh mayor de 9) (ver Precauciones). Empleo en pacientes con deterioro renal: No es necesario hacer ningn ajuste de la dosificacin en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con Vytorin a pacientes con insuficiencia renal severa (depuracin de la creatinina 30 ml/min), las dosificaciones mayores de 10/10 mg/da se deben emplear con precaucin, adems, de que el tratamiento no deber ser iniciado a menos de que el paciente haya tolerado dosis de simvastatina de 5 mg o mayores. Coadministracin con otros medicamentos: Vytorin se debe administrar 2 o ms horas antes o 4 o ms horas despus de administrar un secuestrador de cidos biliares. En pacientes que toman ciclosporina o danazol, la terapia con Vytorin no deber iniciarse a menos que el paciente haya tolerado un tratamiento con simvastatina de 5 mg o mayor. En los pacientes que estn tomando concomitantemente ciclosporina o danazol la dosificacin de Vytorin no debe ser mayor de 10/10 mg/da (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis e Interacciones con otros medicamentos). En los pacientes que estn tomando amiodarona o verpamilo concomitantemente con Vytorin, la dosificacin de Vytorin no debe ser mayor de 10/10 mg al da (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis e Interacciones con otros medicamentos). La seguridad y la efectividad de Vytorin administrados con fibratos, no han sido estudiada. Adems, la combinacin de Vytorin y fibratos debe ser evitada (ver Precauciones Miopata/Rabdomiolisis e Interacciones con otros medicamentos). Hay un aumento en el riesgo de miopata cuando se usa simvastatina concomitantemente con fibratos (especialmente gemfibrozilo). Por lo tanto, a pesar de que no es recomendado, si Vytorin es usado en combinacin con gemfibrozilo, la dosis no debera exceder 10/10 mg al da (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis e Interacciones con otros medicamentos).
Efectos Colaterales: Se ha evaluado la seguridad de Vytorin (o la coadministracin de ezetimiba y simvastatina equivalente a las formulaciones de Vytorin) en estudios clnicos sobre ms de 3800 pacientes. Vytorin fue generalmente bien tolerado. Las siguientes experiencias adversas comunes (≥ 1/100, < 1/10) relacionados con el uso del medicamento fueron reportadas en pacientes tomando Vytorin (n = 1236) en 3 estudios clnicos controlados con placebo diseados similarmente. Trastornos Gastrointestinales: Flatulencia. Trastornos Musculoesquelticos del tejido conjuntivo y del hueso: Mialgia. Trastornos Neurolgicos: Cefalea. Experiencia postcomercializacin: Las reacciones adversas reportadas para Vytorin son compatibles con aquellas previamente reportadas para ezetimiba y/o simvastatina. Reacciones adversas reportadas comnmente con ezetimiba durante los estudios clnicos: Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea. Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administracin: Fatiga. Durante el uso despus de la comercializacin los siguientes eventos adversos fueron reportados sin considerar la causalidad: Trastornos de la sangre y del sistema linftico: Trombocitopenia; Trastornos hepatobiliares: Colelitiasis (muy raramente), colecistitis (muy raramente), hepatitis; Trastornos musculares, del tejido conjuntivo y de los huesos: Artralgia, y, muy raramente, miopata / rabdomiolisis (ver Precauciones); Trastornos psiquitricos: Depresin; Trastornos del sistema nervioso: Mareos, parestesia; Valores de laboratorio: Aumento en la CPK; elevaciones de las transaminasas hepticas; Trastornos cutneos y subcutneos: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupcin cutnea y urticaria (raramente [≥ 1 / 10000, 1 cuarto de galn al da). Interacciones con otros medicamentos reductores de los lpidos que pueden causar miopata cuando se administran solos: Ver Precauciones, Miopata/rabdomiolisis. Gemfibrozilo. Otros fibratos. Niacina (cido nicotnico) (1 g o ms al da). Interacciones con otros medicamentos: Ciclosporina o danazol: El riesgo de miopata/rabdomiolisis es aumentado con la administracin concomitante de ciclosporina o danazol, particularmente con altas dosis de Vytorin (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis). Amiodarona o verapamilo: El riesgo de miopata/rabdomiolisis aumenta cuando se coadministra amiodarona o verapamilo con altas dosis de Vytorin (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis). Colestiramina: La administracin concomitante de colestiramina disminuy 55% aproximadamente el promedio del erea bajo la curva (ABC) de concentracin de ezetimiba total (ezetimiba + glucurnido de ezetimiba). Esa interaccin puede hacer que sea menor la disminucin adicional del C-LDL debida a la coadministracin de Vytorin y colestiramina. Diltiazem: En los pacientes tratados al mismo tiempo con diltiazem y Vytorin 10/80 aumenta ligeramente el riesgo de miopata (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis). cido fusdico: En los pacientes tratados concomitantemente con cido fusdico y Vytorin puede aumentar el riesgo de miopata (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis). Fibratos: La administracin concomitante de fenofibrato o gemfibrozilo aument aproximadamente 1.5 y 1.7 veces, respectivamente, las concentraciones de ezetimiba total, pero esos aumentos no se consideran clnicamente importantes. No se han determinado la seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrada con fibratos. Los fibratos pueden aumentar la excrecin de colesterol con la bilis y producir as colelitiasis. En un estudio preclnico en perros, ezetimiba aument el contenido de colesterol de la bilis. Aunque se desconoce la importancia de ese resultado preclnico para los seres humanos, no se recomienda la coadministracin de Vytorin con fibratos, hasta que se estudie su uso en pacientes. Digoxina: La administracin concomitante de una dosis nica de digoxina en hombres voluntarios sanos que recibieron simvastatina, result en una pequea elevacin (menos de 0.3 ng/ml) en las concentraciones plasmticas de digoxina comparado con la administracin concomitante de digoxina y placebo. Los pacientes que estn tomando digoxina deben ser monitoreados apropiadamente cuando se inicie la terapia con Vytorin. Warfarina: Simvastatina 20-40 mg/da potenci moderadamente el efecto de los anticoagulantes cumarnicos: el tiempo de protrombina, reportado como la Razn Normalizada Internacional (INR por sus siglas en ingls), aument de un valor inicial de 1.7 a 1.8 y de 2.6 al 3.4 en un estudio de pacientes normales y en un estudio de pacientes hipercolesterolmicos respectivamente. Se han reportado sangrado clnicamente evidente y/o aumento del tiempo de protrombina aumentado en pocos pacientes tomando concomitantemente anticoagulantes cumarnicos. En estos pacientes, el tiempo de protombina debe ser determinado antes de iniciar el tratamiento con Vytorin y con la frecuencia necesaria durante las primeras etapas del tratamiento para asegurarse de que no ocurran alteraciones significativas en el tiempo de protrombina. Una vez que se ha documentado un tiempo de protrombina estable, el tiempo de protrombina puede ser monitoreado en los intervalos usualmente recomendados para pacientes que toman anticoagulantes cumarnicos. Si se cambia la dosis de Vytorin o se suspende, el mismo procedimiento debe ser repetido. La terapia con simvastatina no se ha asociado con sangrado o con cambios del tiempo de protrombina en pacientes que no toman anticoagulantes. La administracin concomitante de ezetimiba (10 mg 1 vez al da) no tuvo efecto significativo en la biodisponibilidad de la warfarina ni en el tiempo de protrombina en un estudio de 12 hombres adultos sanos. Ha habido reportes post-comercializacin de un Rango Internacional Normalizado elevado en pacientes a quienes se les adicion ezetimiba con warfarina o fluindiona. La mayora de estos pacientes tambin estaban tomando otros medicamentos (vase Precauciones). El efecto de Vytorin sobre el tiempo de protrombina no se ha estudiado. Otras interacciones: El jugo de toronja o pomelo contiene 1 o ms componentes que inhiben la CYP3A4 y pueden aumentar las concentraciones plasmticas de los medicamentos metabolizados por la CYP3A4. El efecto del consumo tpico de jugo de toronja o pomelo (250 ml al da) es mnimo (aumento de 13% de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma, medida por el ABC) y no tiene ninguna importancia clnica. Sin embargo, las cantidades muy grandes de jugo de toronja o pomelo (ms de un cuarto de galn al da) aumentan significativamente la actividad inhibidora de la HMG CoA reductasa en el plasma, por lo que se deben evitar durante el tratamiento con Vytorin (ver Precauciones, Miopata/Rabdomiolisis). Anticidos: La administracin concomitante de anticidos disminuy la rapidez de absorcin de ezetimiba pero no tuvo ningn efecto sobre su biodisponibilidad. Esa disminucin de la rapidez de absorcin de ezetimiba no se considera clnicamente importante. Ciclosporina: En un estudio de 8 pacientes con trasplante renal que tenan una depuracin de la creatinina de ms de 50 ml/min bajo una dosificacin estable de ciclosporina, una sola dosis de 10 mg de ezetimiba aument 3.4 veces (rango 2.3 a 7.9 veces) el promedio de ABC de ezetimiba total en comparacin con un grupo control de personas sanas de otro estudio (n = 17). En otro estudio, un paciente con trasplante renal con insuficiencia renal severa (depuracin de la creatinina de 13.2 ml/min/1.73 m2) que estaba recibiendo mltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, tuvo una exposicin de ezetimiba total 12 veces mayor que los grupos control. En un estudio cruzado de 2 perodos en 12 sujetos sanos, la administracin diaria de 20 mg de ezetimiba durante 8 das con una dosis nica de 100 mg de ciclosporina en el da 7 result en un aumento promedio de 15% en el ABC de ciclosporina (rango 10% reduccin a 51% aumento) comparado con una dosis nica de 100 mg de ciclosporina sola (ver Precauciones).
Sobredosificacin: No se puede recomendar ningn tratamiento especfico de la sobredosis de Vytorin. En caso de una sobredosis, se deben aplicar medidas sintomticas y de sostn. Ezetimiba: En estudios clnicos, la administracin de ezetimiba, 50 mg diarios de ezetimiba a 15 personas sanas por hasta 14 das, o de 40 mg diarios a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria por hasta 56 das, fue en general bien tolerada. Se han reportado pocos casos de sobredosificacin, la mayora no se han asociado con experiencias adversas. Las experiencias adversas reportadas no fueron graves. Simvastatina. Se han reportado pocos casos de sobredosificacin; la mxima dosis ingerida fue de 3.6 g. Todos estos pacientes se recuperaron sin secuelas.
Conservacin: Conserve a no ms de 30C Mantngase el envase bien cerrado.
Observaciones: Vytorin (ezetimiba/simvastatina) es un comprimido que est disponible en 4 concentraciones: Vytorin 10/10 (ezetimiba 10 mg/ simvastatina 10 mg); Vytorin 10/20 (ezetimiba 10 mg/ simvastatina 20 mg); Vytorin 10/40 (ezetimiba 10 mg/ simvastatina 40 mg); Vytorin 10/80 (ezetimiba 10 mg/ simvastatina 80 mg).
Presentaciones: Vytorin 10/10, Vytorin 10/20, Vytorin10/40 y Vytorin 10/80: Cajas conteniendo 14 28 comprimidos.
