Información General
Composicin: Cada comprimido recubierto contiene: Anfebutamona (Bupropin) 150 mg (como clorhidrato). Presentacin farmacutica: Comprimidos recubiertos de liberacin prolongada. Lista de excipientes: Ncleo del comprimido: Celulosa Microcristalina; Hipromelosa; Clorhidrato de Cistena; Estearato de Magnesio. Pelcula de recubrimiento; Opadry OY - 7300 u Opadry YS-1-4845 (que contiene Hipromelosa 3cP, Hipromelosa 6cP, Dixido de Titanio, Macrogol 400, Colorante FD&C Azul N 2 Laca Alumnica, Colorante FD&C Rojo N 40 Laca Alumnica, Polisorbato 80); Cera de Carnauba; Tinta Negra de Impresin (que contiene como colorante Oxido de Hierro Negro).
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: Otros antidepresivos. Cdigo ATC: N06 AX12.
Indicaciones: Wellbutrin SR 150 mg est indicado en el tratamiento de enfermedades depresivas. Despus de haber obtenido una respuesta satisfactoria, la continuacin de la terapia con Wellbutrin SR resulta eficaz para prevenir alguna recidiva o para evitar una recurrencia de episodios depresivos ulteriores. Wellbutrin SR 150 mg est indicado como coadyuvante en el tratamiento para el abandono del hbito de fumar. La eficacia de Wellbutrin SR en el tratamiento de la dependencia a la nicotina tambin se ha demostrado en poblaciones de fumadores con enfermedades cardiovasculares estables y/o en la enfermedad pulmonar obstructiva crnica, as como en fumadores que han intentado previamente dejar de fumar (ver Propiedades-Farmacodinamia).
Propiedades: Propiedades farmacolgicas: En un estudio realizado en voluntarios sanos, no se observaron efectos clnicamente significativos en el intervalo QTcF al administrar tabletas de Bupropin de liberacin prolongada (450 mg/da), en comparacin con la administracin de placebo, despus de 14 das de dosificacin hasta alcanzar el estado estacionario. Propiedades farmacodinmicas: La Anfebutamona (Bupropin) es un inhibidor selectivo de la recaptacin neuronal de catecolaminas (noradrenalina y dopamina) con un efecto mnimo en la recaptacin de indolaminas (serotonina), y no inhibe la monoaminaoxidasa. El mecanismo por el cual la Anfebutamona (Bupropin) aumenta la capacidad de los pacientes de abandonar el hbito de fumar es desconocido. Sin embargo se supone que la accin del Bupropin, al igual que el de otros antidepresivos, es mediada por mecanismos noradrenrgicos y/o dopaminrgicos. En estudios clnicos, el tratamiento con Wellbutrin SR redujo los sntomas de supresin en comparacin con el placebo, y tambin demostr evidencia de reduccin del deseo vehemente por el cigarrillo o el apremio por fumar, comparado con el placebo. Tres estudios (estudios 403, 405 y ZYB40017) demostraron eficacia en una poblacin de fumadores motivados por dejar de fumar. El estudio 403 fue un estudio con lmites de dosis que indic que Wellbutrin SR fue eficaz, y que 300 mg fue la dosis de mayor eficacia. El estudio 405 demostr que Wellbutrin SR fue ms eficaz que el Sistema Transdrmico de Nicotina (NTS), y que una combinacin entre NTS y Wellbutrin SR condujo a una eficacia numricamente mayor que cualquiera de los tratamientos por s solo. El estudio ZYB40017, confirm adicionalmente la eficacia de Wellbutrin SR en una poblacin grande de fumadores. La medida de eficacia primaria en cada uno de estos estudios fue la abstinencia continua de fumar por un periodo de cuatro semanas (comenzando en la semana cuatro hasta el final de la semana siete de la fase de tratamiento). Esta medida de eficacia es el criterio regulador internacional generalmente aceptado para la aprobacin de un tratamiento para dejar de fumar. Se ha visto que el tratamiento a largo plazo con Wellbutrin SR previene la recurrencia de fumar. El estudio 406 demostr que los pacientes distribuidos al azar a Wellbutrin SR, por un periodo de hasta 52 semanas, tuvieron un tiempo mediana ms prolongado para la recurrencia en comparacin con los pacientes distribuidos aleatoriamente al placebo. Los estudios AK1A4013 y ZYB40014 demostraron el beneficio de Wellbutrin SR como un tratamiento para dejar de fumar en poblaciones de fumadores con EPOC (Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crnica) y enfermedades cardiovasculares estables. En el estudio ZYB40014, los sujetos tenan a lo menos uno de los siguientes trastornos, ya fuera con o sin hipertensin controlada: historial de infarto de miocardio, historial de procedimiento cardiaco con intervencin, angina estable, enfermedad vascular perifrica, o insuficiencia cardiaca congestiva clase I o II. Aunque estos pacientes fueron de mayor edad, menos sanos, y haban fumado ms cigarrillos por un tiempo ms prolongado, la eficacia de Wellbutrin SR en stos pacientes mdicamente deteriorados, fue considerablemente comparable con lo que se vio en los estudios iniciales con Wellbutrin SR en la poblacin fumadora en general. Significativamente, ms pacientes con enfermedades cardiovasculares bajo tratamiento con Wellbutrin SR, comparados con placebo, permanecieron abstinentes continuamente durante las 4-7 semanas del estudio, y hasta por 12 meses, mientras que casi dos veces el nmero de pacientes con EPOC que recibi Wellbutrin SR alcanz una abstinencia continua durante las 4-7 semanas de tratamiento, y hasta el seguimiento de 6 meses, que los que recibieron placebo. En un estudio randomizado, doblemente ciego, controlado con placebo y realizado con anfebutamona SR en adultos fumadores hospitalizados, los cuales padecan enfermedad cardiovascular aguda, la Anfebutamona (Bupropin) SR mejor las tasas de antitabaquismo a corto plazo, ms no a largo plazo, de una manera ms eficiente que los programas de asistencia psicolgica. Aparentemente, la Anfebutamona (Bupropin) SR fue bien tolerado durante el periodo de tratamiento en pacientes fumadores hospitalizados con enfermedad cardiovascular aguda. Wellbutrin SR es igualmente eficaz en la terapia de sustitucin de usuarios previos a la Terapia de Reemplazo de Nicotina (NRT), en comparacin con los que haban usado NRT, y la eficacia se ha demostrado en fumadores que usaron Wellbutrin SR en un intento previo de dejar de fumar. Un anlisis retrospectivo de un estudio controlado con placebo, sugiere que Wellbutrin SR muestra tasas de eficacia que son equivalentes en fumadores que han usado previamente NRT, y en los que no lo usaron. Dos estudios (ZYB40003 y ZYB40001) han demostrado la eficacia alargo plazo de Wellbutrin SR en fumadores que haban usado previamente Bupropin en un intento de dejar de fumar. Propiedades farmacocinticas: Absorcin: Despus de la administracin oral de comprimidos de Anfebutamona (Bupropin) a voluntarios sanos, las concentraciones mximas de Bupropin en el plasma se lograron a las 3 horas siguientes. Tres estudios sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposicin al Bupropin, cuando las tabletas de liberacin prolongada de Bupropin se toman con alimentos. Al tomarse despus de los alimentos, las concentraciones plasmticas mximas de Bupropin (Cmx) sufrieron un aumento de 11%, 16% y 35% en los 3 estudios. La exposicin total al Bupropin (ABC) aument en un 17%, 17% y 19% en los tres estudios. La Anfebutamona (Bupropin) y sus metabolitos muestran una cintica lineal despus de una administracin crnica de 150 a 300 mg diarios. Distribucin: La Anfebutamona (Bupropin) se distribuye ampliamente con un volumen aparente de distribucin de aproximadamente 2000 l. El Bupropin y el hidroxibupropin estn ligados, de forma moderada, a las protenas del plasma (84% y 77%, respectivamente). El grado de fijacin proteica del metabolito treohidrobupropin es cerca de la mitad del que muestra el Bupropin. Metabolismo: La Anfebutamona (Bupropin) se metaboliza de forma extensa en humanos. Se han identificado tres metabolitos activos farmacolgicamente, en el plasma: hidroxibupropin y los ismeros amino-alcohol, treohidrobupropin y eritrohidrobupropin. Estos pueden tener importancia clnica, ya que sus concentraciones en el plasma son tan altas, o ms altas, que las de la Anfebutamona (Bupropin). Las concentraciones plasmticas mximas de hidroxibupropin y treohidrobupropin se logran aproximadamente 6 horas despus de la administracin de una dosis nica de Wellbutrin SR. No se puede medir el eritrohidrobupropin en el plasma despus de administrar una dosis nica de Wellbutrin SR. Los metabolitos activos se metabolizan, a su vez, en metabolitos inactivos y se excretan en la orina. Los estudios in vitro indican que la isoenzima CYP2B6 metaboliza, principalmente, la Anfebutamona (Bupropin) en su principal metabolito activo, hidroxibupropin, mientras que los citocromos P450s no estn involucrados en la formacin del treohidrobupropin (lea el prrafo Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin). El Bupropin e hidroxibupropin son inhibidores competitivos relativamente dbiles de la isoenzima CYP2D6 con valores Ki de 21 y 13,3 M, respectivamente. En voluntarios humanos a quienes se les identific como metabolizadores extensivos de la isoenzima CYP2D6, la administracin conjunta de Bupropin y desipramina dio como resultado aumentos de 2 y 5 veces el aumento en el Cmx y AUC, respectivamente, de desipramina. Este efecto se present, por lo menos, siete das despus de la ltima dosis de Bupropin. Puesto que la va CYP2D6 no metaboliza el Bupropin, no se prev que la desipramina afecte la farmacocintica del Bupropin. Se debe recomendar tener precaucin cuando se administre Wellbutrin SR con substratos para la va CYP2D6 (consulte Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin). Despus de la administracin oral de una dosis simple de Bupropin, no hubo diferencias en la Cmax, vida media, Tmax, AUC, o depuracin del Bupropin, o sus metabolitos principales, entre los fumadores y los no fumadores. Se ha demostrado que la Anfebutamona (Bupropin) induce su propio metabolismo en animales despus de una administracin sub-crnica. En humanos, no existe evidencia de la induccin de enzimas del Bupropin o hidroxiBupropin en pacientes o voluntarios que recibieron las dosis recomendadas de Bupropin durante 10 a 45 das. En un estudio realizado en voluntarios sanos, el Ritonavir administrado a una dosis de 100 mg 2 veces al da redujo el AUC y la Cmax del Bupropin en 22% y 21%, respectivamente. El AUC y la Cmax de los metabolitos del Bupropin experimentaron un decremento de 0 a 44%. En un segundo estudio realizado en voluntarios sanos, el Ritonavir administrado a una dosis de 600 mg 2 veces al da redujo el AUC y la Cmax del Bupropin en 66% y 62%, respectivamente. El AUC y la Cmax de los metabolitos del Bupropin experimentaron un decremento de 42 a 78%. En otro estudio realizado en voluntarios sanos, la administracin de Kaletra (400 mg de lopinavir/100 mg de Ritonavir 2 veces al da) redujo el AUC y la Cmax del Bupropin en 57%. El AUC y la Cmax del hidroxibupropin experimentaron un decremento de 50% y 31%, respectivamente. Eliminacin: Despus de la administracin oral de 200 mg de Bupropin-14C en humanos, se recuper el 87% y 10% de la dosis radioactiva en la orina y heces, respectivamente. La fraccin de la dosis de Bupropin que se excret sin cambios fue nicamente el 0.5%, un descubrimiento consistente con el metabolismo extensivo del Bupropin. Menos del 10% de esta dosis de 14C fue cuantificada en la orina como metabolitos activos. La principal depuracin aparente despus de una administracin oral de Bupropin es aproximadamente de 200 l/hr y la principal eliminacin de vida media del Bupropin es de aproximadamente 20 horas. La vida media de eliminacin del hidroxibupropin es de aproximadamente 20 horas, y su rea bajo la concentracin de la sustancia en el plasma vs. la curva de tiempo (AUC) en un estado estable es de aproximadamente 17 veces la del Bupropin. La eliminacin de las vidas medias para el treohidrobupropin y el eritrohidrobupropin es ms prolongada (37 y 33 horas, respectivamente) y los valores AUC en un estado estable son 8 y 1,6 veces mayores que la del Bupropin, respectivamente. El estado estable para el Bupropin y sus metabolitos se alcanza en 8 das. Pacientes con insuficiencia renal: La eliminacin de Bupropin y sus principales metabolitos puede verse afectada por una reduccin en la funcin renal (consulte el prrafo Advertencias y precauciones especiales para su uso). En sujetos con insuficiencia renal de grado moderado a severo o en etapa terminal, se observ un incremento en el nivel de exposicin al Bupropin y/o sus metabolitos. Pacientes con insuficiencia heptica: La farmacocintica del Bupropin y sus metabolitos activos no fueron significativamente diferentes a la de pacientes con cirrosis heptica leve a moderada cuando se compar con voluntarios sanos, aunque se observ una mayor variabilidad entre pacientes individuales. En pacientes que sufran de cirrosis heptica severa, el Cmx y AUC del Bupropin se incrementaron sustancialmente (la diferencia principal fue de 70% y 3 veces, respectivamente) y ms variables cuando se compararon con los valores de los voluntarios sanos, la vida media principal tambin fue ms prolongada (en aproximadamente 40%). Para los metabolitos, el principal Cmx fue ms bajo (aproximadamente 30 a 70%), el principal AUC tendi ser ms alto (aproximadamente 30 a 50%), el Tmax medio fue posterior (aproximadamente 20 hrs), y las vidas medias fueron ms prolongadas (por aproximadamente 2 a 4 veces) que en voluntarios sanos (lea el prrafo Advertencias y precauciones especiales para su uso). Pacientes de edad avanzada: Estudios farmacocinticos en pacientes ancianos mostraron resultados variables. Un estudio de dosis nica mostr que la farmacocintica del Bupropin y sus metabolitos en pacientes de la tercera edad no difieren de la de adultos ms jvenes. Otro estudio farmacocintico, de dosis nica y dosis mltiples, sugiri que la acumulacin del Bupropin y sus metabolitos puede ocurrir con ms frecuencia en ancianos. La experiencia clnica no ha identificado diferencias en la tolerancia entre ancianos y pacientes ms jvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad en pacientes mayores. Estudios clnicos: La formulacin Wellbutrin SR es bioequivalente al Bupropin de liberacin inmediata bajo condiciones estables. En dos pruebas controladas con placebo, de 8 semanas de duracin y realizadas en pacientes adultos ambulatorios, se ha demostrado la eficacia de Wellbutrin SR en el tratamiento de la depresin. En la primera prueba con dosis fijas, la formulacin Wellbutrin SR, administrada a dosis de 150 mg/da y 300 mg/da, fue superior al placebo en la puntuacin total de la HAM-D (Escala de Hamilton para depresin), la puntuacin de severidad de CGI, y la puntuacin de mejora de CGI. En el segundo estudio con dosis flexibles, Wellbutrin SR, administrado a una dosis de 50-150 mg 1 vez al da, fue superior al placebo en la puntuacin total de la HAM-D, MADRS y en las puntuaciones de severidad y mejora de CGI; adems, Wellbutrin SR, administrado a una dosis de 50-150 mg dos veces al da, se aproxim a puntuaciones estadsticamente significativas en las cuatro escalas de depresin. En las pruebas controladas de hasta 16 semanas de duracin, y realizadas en pacientes ambulatorios, tambin se demostr que la formulacin Wellbutrin SR posee una eficacia antidepresiva similar a la de los ISRSs sertralina, fluoxetina, y paroxetina. El primer estudio consisti en un estudio controlado de 16 semanas de duracin, realizado en pacientes adultos ambulatorios, en el cual se compar la formulacin Wellbutrin SR, administrada a dosis de 150-300 mg/da, con sertralina, a 50-200 mg/da. Este fue seguido por 2 estudios controlados con placebo, de 8 semanas de duracin, en los que se compar la formulacin Wellbutrin SR (150-400 mg/da) y la sertralina (50-200 mg/da) en pacientes adultos ambulatorios; dos estudios controlados con placebo, de 8 semanas de duracin, en los que se compar la formulacin Wellbutrin SR (150-400 mg/da) y la fluoxetina (20-60 mg/da) en pacientes adultos ambulatorios; y una prueba controlada, de 6 semanas de duracin, en la que se compar la formulacin Wellbutrin SR (100-300 mg/da) y la paroxetina (10-40 mg/da) en pacientes ambulatorios de edad avanzada. En todos los estudios, la formulacin Wellbutrin SR y el ISRS mostraron eficacias similares en el tratamiento de la depresin, segn las puntuaciones totales de la HAM-D y en las puntuaciones de mejora y severidad de CGI. La incidencia de casos de disfuncin sexual (en base al criterio del DSM-IV y evaluada a travs de entrevistas dirigidas por un investigador) fue significativamente mayor con los ISRS fluoxetina y sertralina que con el Bupropin. Adems, se asoci al Bupropin con una menor incidencia de sedacin a lo largo de todos los estudios realizados con ISRS. En un estudio a largo plazo (52 semanas) para la prevencin de recidivas, realizado en pacientes adultos ambulatorios, se estableci la eficacia de Wellbutrin SR en la prevencin de recidivas de depresin. Los pacientes que respondieron al tratamiento abierto, de 8 semanas de duracin, con 300 mg/da de Wellbutrin SR, fueron distribuidos al azar para recibir su misma dosis de Wellbutrin SR o placebo. Los pacientes que continuaron bajo tratamiento con Wellbutrin SR experimentaron tasas de recidiva significativamente inferiores, durante las 44 semanas posteriores, en comparacin con las experimentadas por los pacientes que recibieron placebo. El Bupropin fue bien tolerado durante la terapia a largo plazo, no se presentaron cambios clnicamente significativos en los signos vitales, a partir de la lnea basal, y hubo pequeas prdidas de peso medio que aumentaron al elevarse el peso corporal de la lnea basal. En el estudio ZYB40014, los sujetos exhibieron por lo menos alguno de los siguientes trastornos, ya sea con o sin hipertensin controlada: historial de infarto de miocardio, historial de ciruga cardiaca, angina de pecho, insuficiencia venosa perifrica o insuficiencia cardiaca congestiva clase I II. Aunque estos pacientes eran de mayor edad, menos saludabes y haban fumado ms cigarrillos a lo largo de su vida, la eficacia del Bupropin de liberacin prolongada en estos pacientes con patologas mdicas fue muy similar a la que se observ en estudios previos con Bupropin de liberacin prolongada, realizados en la poblacin general fumadora. En un estudio aleatorizado, doblemente ciego, controlado con placebo y realizado con Bupropin SR en adultos fumadores hospitalizados, los cuales padecan enfermedad cardiovascular aguda, el Bupropin SR mejor las tasas de cesacin de tabaquismo a corto plazo, mas no a largo plazo, de una manera ms eficiente que los programas de asistencia psicolgica por s solos. Aparentemente, el Bupropin SR fue bien tolerado durante el perodo de tratamiento en pacientes fumadores hospitalizados con enfermedad cardiovascular aguda. Informacin clnica preliminar de seguridad: Estudios de oncogenicidad en ratones y ratas confirman la ausencia de carcinogenicidad en estas especies. Se aprecian cambios en el hgado en estudios de animales, pero stos reflejan la accin de un inductor de la enzima heptica. En dosis clnicas en humanos, no existe evidencia de una induccin de enzimas, lo que sugiere importancia limitada en la evaluacin y evaluacin de riesgos del Bupropin.
Posologa: Consideraciones de dosificacin general: los comprimidos de Wellbutrin SR deben deglutirse por completo, sin partirse ni masticarse, ya que esto podra incrementar el riesgo de que el paciente desarrolle efectos adversos, incluyendo convulsiones. Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposicin a la anfebutamona (bupropin), cuando los comprimidos de liberacin prolongada de anfebutamona se toman con alimentos (ver Propiedades-Farmacocintica). Como antidepresivo: Uso en adultos: la dosis nica mxima de Wellbutrin SR consiste en 150 mg. Wellbutrin SR comprimidos debe tomarse 2 veces al da con un intervalo de cuanto menos 8 horas entre dosis sucesivas. El insomnio es un efecto adverso muy comn que por lo general es transitorio. El insomnio puede reducirse si se evita la dosificacin a la hora de acostarse (siempre y cuando haya un intervalo de cuanto menos 8 horas entre las dosis) o, si es clnicamente indicado, reduciendo la dosificacin. Uso en adultos: Tratamiento inicial: La dosis inicial debera comenzar con 150 mg administrada como dosis nica diaria en la maana. Los pacientes que no responden de forma adecuada a la dosis de 150 mg/da se pueden beneficiar con un aumento en la dosis habitual para adultos a 300 mg/da, administrados como 150 mg 2 veces al da. La dosis mxima consiste en 300 mg. Se ha observado que la accin inicial resultante de la administracin de bupropin tiene lugar 14 das despus de iniciar la terapia. Como ocurre con todos los antidepresivos, es posible que el efecto antidepresivo total de la formulacin Wellbutrin SR no sea evidente sino hasta que hayan transcurrido varias semanas de tratamiento. Terapia de mantenimiento: es de consenso general que los episodios agudos de depresin requieren de un tratamiento con antidepresivos durante 6 meses o ms. Se demostr que Wellbutrin SR (300 mg/da) es efectivo en los tratamientos a largo plazo (hasta 1 ao). El paciente debe estar sujeto a evaluaciones peridicas. Uso en nios y adolescentes menores de 18 aos de edad: Wellbutrin SR, por su indicacin como antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 aos de edad, pues se ha visto que el uso de este medicamento en nios y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas. Uso en pacientes de edad avanzada: No es posible descartar la posibilidad de que algunos individuos de edad avanzada experimenten una mayor sensibilidad al bupropin, por lo cual se podra requerir una reduccin en la frecuencia y/o la dosis (ver Advertencias y Precauciones). Uso en pacientes con insuficiencia heptica: se deber tener cuidado al administrar Wellbutrin SR a pacientes con insuficiencia heptica (incluida cirrosis heptica leve a moderada). Debido a la enorme variabilidad en la farmacocintica en pacientes con cirrosis heptica leve a moderada, se debe considerar una reduccin en la frecuencia de la dosificacin (ver Advertencias y precauciones especiales para su uso). Se debe usar Wellbutrin SR con extrema precaucin en pacientes con cirrosis heptica aguda. La dosis no deber exceder los 150 mg en das alternos en este grupo de pacientes (ver Advertencias y precauciones especiales para su uso). Uso en pacientes con insuficiencia renal: el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal deber iniciarse a una frecuencia y/o una dosis reducidas, ya que el bupropin y sus metabolitos podran acumularse en esos pacientes a un grado mayor de lo normal (ver Advertencias y Precauciones). Como coadyuvante en la terapia para dejar de fumar: Adultos: Tratamiento inicial: Se recomienda que el tratamiento comience mientras el paciente todava fuma, y se elija un "da de interrupcin" en las 2 primeras semanas de tratamiento con anfebutamona (bupropin) generalmente en la segunda semana. El tratamiento debera continuar durante 7 semanas. Si el paciente no realiza un significativo avance hacia la abstinencia en torno a la sptima semana de tratamiento, es muy poco probable que deje de fumar durante este intento y debera considerarse la discontinuacin del tratamiento. La dosis inicial es de 150 mg/da durante 3 das, aumentando a 150 mg 2 veces al da. Las tomas se deben ingerir con un intervalo de al menos 8 horas entre 2 dosis sucesivas, sin exceder la dosis mxima de 300 mg/da. La dosis mxima en cada toma no debe ser mayor de 150 mg, y la dosis total diaria no debera exceder de los 300 mg durante el tratamiento de mantencin. El insomnio es un efecto adverso muy comn que frecuentemente es transitorio. El insomnio se puede reducir evitando la dosis a la hora de dormir (siempre que hayan transcurrido cuando menos 8 horas entre las dosis) o, si est clnicamente indicado, con reduccin de la dosis. Como muchos pacientes que intentan dejar de fumar experimentan mltiples recadas, la posibilidad de que el tratamiento con Wellbutrin SR deba continuar por perodos ms prolongados debe determinarse en forma individual. La posologa recomendada no requiere modificarse si Wellbutrin SR se usa en combinacin con sistemas transdrmicos de nicotina para la dependencia a la nicotina. Tratamiento de mantenimiento: La valoracin sistemtica de anfebutamona (bupropin) a dosis de 300 mg/da para la prevencin de recadas demostr que el tratamiento durante hasta 1 ao fue bien tolerado y eficaz en tal prevencin. Se debe determinar en cada paciente si se debe continuar el tratamiento con Wellbutrin SR durante perodos mayores de 12 meses. Tratamiento combinado de Wellbutrin SR y Sistemas Transdrmicos de Nicotina (STN): La posologa recomendada no requiere modificarse si Wellbutrin SR se usa en combinacin con Sistemas Transdrmicos de Nicotina para la dependencia a la nicotina. Nios (pacientes menores de 18 aos): Wellbutrin SR, por su indicacin como agente antidepresivo, no debe ser administrado a menores de 18 aos de edad, pues se ha visto que el uso de este medicamento en nios y adolescentes aumenta el riesgo de pensamientos y conductas suicidas.
Efectos Colaterales: La lista que se muestra a continuacin proporciona informacin sobre los efectos secundarios que se identificaron en la experiencia clnica, clasificados por clase de sistema de rganos. Es importante notar que dejar de fumar se asocia frecuentemente con sntomas de supresin de nicotina, algunos de los cuales se reconocen tambin como efectos adversos asociados con Wellbutrin SR. Los efectos adversos se clasifican bajo ttulos de frecuencia de incidencia, haciendo uso de la siguiente convencin; muy comn (≥ 1/10); comn (≥ 1/100, < 1/10); no comn (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000). Trastornos del sistema inmunitario*: Comunes: reacciones de hipersensibilidad, como urticaria. Muy raros: reacciones de hipersensibilidad de grado ms severo, incluyendo angioedema, disnea/broncoespasmo y shock anafilctico. Tambin se ha comunicado artralgia, mialgia y fiebre, en asociacin con exantema y otros sntomas que sugieren la existencia de hipersensibilidad retardada. Estos sntomas podran asemejarse a los de la enfermedad del suero. * Ver tambin "Trastornos de la piel y del tejido S.C.". Trastornos metablicos y nutricionales: Comn: anorexia. No comn: prdida de peso. Muy raros: alteraciones en los niveles de glucemia. Trastornos psiquitricos: Muy comn: insomnio. Comunes: agitacin, ansiedad. No comunes: depresin, confusin. Muy raros: agresin, hostilidad, irritabilidad, inquietud, alucinaciones, sueos anormales, despersonalizacin, delirios, ideacin paranoide. Trastornos del sistema nervioso: Muy comn: cefalea. Comunes: temblores, mareos, disgeusia. No comn: trastorno de la concentracin. Raros: convulsiones (ver Advertencias y Precauciones). Muy raros: distona, ataxia, parkinsonismo, falta de coordinacin, deterioro de la memoria, parestesia, sncope. Trastornos oculares: Comn: alteracin visual. Trastornos auditivos y labernticos: Comunes: acfenos. Trastornos cardacos: No comn: taquicardia. Muy raros: palpitaciones. Trastornos vasculares: Comunes: aumento en la presin arterial (en ocasiones severos), rubefaccin. Muy raros: vasodilatacin, hipotensin ortosttica. Trastornos gastrointestinales: Muy comunes: boca seca, trastornos gastrointestinales incluyendo nuseas y vmito. Comunes: dolor abdominal, estreimiento. Trastornos hepatobiliares: Muy raros: Aumento en la concentracin de enzimas hepticas, ictericia, hepatitis. Trastornos de la piel y del tejido S.C.*: Comunes: exantema, prurito, sudacin. Muy raros: eritema multiforme, sndrome de Stevens Johnson. * Ver tambin "Trastornos del sistema inmunitario". Trastornos musculoesquelticos y del tejido conjuntivo: Muy raros: tics nerviosos. Trastornos renales y urinarios: Muy raros: polaquiuria y/o retencin urinaria. Trastornos generales y en el sitio de administracin: Comunes: fiebre, dolor torcico, astenia.
Contraindicaciones: El uso de Wellbutrin SR est contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la anfebutamona (bupropin) o a cualquier otro de los componentes de la frmula. Wellbutrin SR est contraindicado en pacientes que sufran de trastornos convulsivos. Wellbutrin SR est contraindicado en pacientes con un diagnstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa, ya que se ha observado una mayor incidencia de convulsiones en esta poblacin de pacientes cuando se administr una forma de Bupropin de liberacin inmediata. Wellbutrin SR comprimidos contiene anfebutamona (bupropin) y no se deber administrar a pacientes que actualmente estn bajo tratamiento con cualquier otra frmula que contenga anfebutamona (bupropin), ya que la incidencia de convulsiones es dosis-dependiente. Wellbutrin SR est contraindicado en pacientes sometidos a una suspensin abrupta de alcohol y sedantes. Est contraindicado el uso concomitante de Wellbutrin SR y de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). Debern transcurrir por lo menos 14 das entre la discontinuacin de IMAOs irreversibles y el iniciio del tratamiento con Wellbutrin SR.
Advertencias: Advertencias y precauciones: De acuerdo a la indicacin del Wellbutrin SR como antidepresivo, es importante considerar las siguientes advertencias: en un anlisis de 24 estudios clnicos a corto plazo (4 meses), que involucraron a 4400 pacientes nios con depresin mayor, desorden obsesivo compulsivo u otras alteraciones psiquitricas, placebo controlados, quienes fueron tratados con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y antidepresivos de otra clase, se observ un incremento del doble en riesgo de suicidio del grupo que recibi el antidepresivo versus el grupo que recibi placebo (4% versus 2%). Por lo tanto, se recomienda que antes de iniciar la terapia con un antidepresivo se deben investigar cuidadosamente los antecedentes psiquitricos del paciente, incluyendo historia familiar y personal de suicidios y desorden bipolar. Convulsiones: La dosis recomendada de Wellbutrin SR no debe excederse, ya que el riesgo de sufrir crisis convulsivas est relacionado con la dosificacin. La incidencia de convulsiones es aproximadamente 0.1% (1/1.000) cuando se administra la dosis mxima recomendada (300 mg de Wellbutrin SR diarios). El riesgo de convulsiones con el uso de anfebutamona (bupropin) est fuertemente relacionado a la presencia de factores de riesgo predisponentes. Por lo tanto, Wellbutrin SR no debe ser administrado en pacientes con una o ms condiciones que lo predispongan a un bajo umbral de convulsiones, a no ser que exista una justificacin clnica apremiante para la cual el beneficio mdico potencial de abandonar el hbito de fumar sobrepase el riesgo aumentado potencial de convulsiones. Estos factores incluyen: historial de traumatismo enceflico. Tumores en el sistema nervioso central. Historial de convulsiones. Administracin concomitante de otros medicamentos que se sabe disminuyen el umbral de convulsiones. Adicionalmente, se debe tener precaucin en aquellas circunstancias clnicas asociadas con un aumento en el riesgo de convulsiones. Estas incluyen: uso excesivo de alcohol o sedantes, diabetes tratada con hipoglucemiantes o insulina y el uso de estimulantes o productos anorxicos. Se debe discontinuar la administracin de Wellbutrin SR, y no se deber volver a iniciar la medicacin, en pacientes que padezcan convulsiones mientras estn bajo tratamiento. Reacciones de hipersensibilidad: El uso de Wellbutrin SR se deber suspender inmediatamente si el paciente presenta reacciones de hipersensibilidad durante el tratamiento (ver Efectos Colaterales). Los mdicos deben estar conscientes de que los sntomas pueden persistir despus de la suspensin de bupropin y adoptar el tratamiento clnico correspondiente. Insuficiencia heptica: anfebutamona (bupropin) se metaboliza extensamente en el hgado en metabolitos activos, que, a su vez, se metabolizan posteriormente. No se observaron, estadsticamente, diferencias significativas en las farmacocinticas de la anfebutamona (bupropin) en pacientes con cirrosis heptica leve a moderada, comparado con la de los voluntarios sanos, pero los niveles de bupropin en el plasma sanguneo mostraron una mayor variabilidad entre los pacientes individuales. Por lo tanto, Wellbutrin SR se deber administrar con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica y se deber reducir la frecuencia de la dosificacin en pacientes con cirrosis heptica leve a moderada (ver Posologa y Propiedades-Farmacocintica). Wellbutrin SR se debe usar con extrema precaucin en pacientes con cirrosis heptica severa. En estos pacientes se requiere la reduccin en la frecuencia de las dosis, ya que se incrementan sustancialmente los niveles mximos de bupropin y es probable que ocurra la acumulacin en un grado mayor que el acostumbrado en dichos pacientes (ver Posologa y Propiedades-Farmacocintica). Todos los pacientes con insuficiencia heptica debern supervisarse muy de cerca para determinar posibles efectos adversos (por ej.: insomnio, boca seca, convulsiones) que pueden indicar niveles altos de metabolitos o de la sustancia en el organismo. Insuficiencia renal: La anfebutamona (bupropin) se metaboliza, de manera extensa, en el hgado en metabolitos activos que, a su vez, se metabolizan y excretan por los riones. Por esta razn, el tratamiento en pacientes con insuficiencia renal se deber iniciar con dosis y/o frecuencias reducidas, debido a que es posible que el bupropin y sus metabolitos se acumulen en dichos pacientes a una concentracin mayor de la habitual (ver Propiedades-Farmacocintica). El paciente se deber supervisar para determinar posibles efectos adversos (por ej.: insomnio, boca seca, convulsiones) que pueden indicar altos niveles de metabolitos o del frmaco en el organismo. Pacientes de edad avanzada: la experiencia clnica con anfebutamona (bupropin) no ha mostrado diferencias en la tolerancia entre pacientes de la tercera edad y pacientes adultos. Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad al bupropin en individuos de edad avanzada, por lo que es probable que se requiera una reduccin en la frecuencia y/o dosis (ver Propiedades-Farmacocintica). Nios y adolescentes menores de 18 aos de edad: en nios y adolescentes que padecen de trastorno depresivo grave, as como otros trastornos psiquitricos, el tratamiento con antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de incidencia de comportamiento y pensamientos suicidas. Agravamiento clnico y riesgo de suicidio en adultos con trastornos psiquitricos: es posible que los pacientes deprimidos experimenten un agravamiento de sus sntomas depresivos, o ideas y comportamientos suicida (tendencias suicidas), o ambas cosas, independientemente si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisin significativa. Debido a que es posible que los pacientes no muestren una mejora durante las primeras semanas o ms del tratamiento, deben ser vigilados estrechamente con el fin de determinar agravamiento clnico (incluyendo el desarrollo de nuevos sntomas) y tendencias suicidas, especialmente al inicio de un ciclo de tratamiento, o al momento de realizar cambios en la dosificacin, ya sean aumentos o decrementos. La experiencia clnica general existente con todas las terapias antidepresivas indica un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperacin. Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jvenes y aquellos pacientes que exhiben algn grado significativo de ideas de suicidio antes de comenzar el tratamiento, se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos suicidas o intentos de suicidio, por lo que deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento. Adems, en un metaanlisis de estudios clnicos en los que se usaron antidepresivos, controlados con placebo, administrados a pacientes adultos con trastorno depresivo mayor y otros trastornos psiquitricos, se demostr un incremento en el riesgo de desarrollar comportamientos y pensamientos suicidas asociados con el uso de antidepresivos, en comparacin con el placebo, en pacientes menores de 25 aos de edad. Se debe advertir a los pacientes (y a los que los cuidan) que es necesario establecer una vigilancia para determinar cualquier agravamiento de la enfermedad (incluyendo el desarrollo de nuevos sntomas) y/o el surgimiento de ideas/comportamiento suicida o pensamiento de autoagresin, as como buscar asesora mdica en forma inmediata, en caso de que se presenten estos sntomas. Es preciso reconocer que la aparicin de algunos sntomas neuropsiquitricos podra relacionarse con el estado de la enfermedad subyacente, o con la terapia medicamentosa (ver ms adelante Sntomas neuropsiquitricos, incluyendo trastorno manaco y bipolar: efectos colaterales). Se debe considerar la realizacin de un cambio en el rgimen teraputico, con inclusin de una posible suspensin de la terapia medicamentosa, en aquellos pacientes que experimentan agravamiento clnico (incluyendo el desarrollo de nuevos sntomas) y/o el surgimiento de ideas/ comportamiento suicida, especialmente si estos sntomas son severos, de aparicin abrupta, o si no formaban parte de los sntomas que ya presentaba el paciente. Sntomas neurosiquitricos, incluyendo trastornos manaco y bipolar: La farmacologa del bupropin se asemeja a la de algunos agentes antidepresivos. Se han comunicado sntomas neurosiquitricos (ver Efectos Colaterales). En particular se ha observado sintomatologa psictica y manaca, principalmente en pacientes con un historial de enfermedad psiquitrica. Adicionalmente, Wellbutrin SR puede precipitar un episodio manaco en pacientes con trastorno bipolar. El estado de nimo deprimido puede ser un sntoma de la supresin de nicotina. Se ha comunicado depresin, que raramente incluye ideacin suicida, en pacientes que pasan por un intento de dejar de fumar. Estos sntomas tambin se han reportado en pacientes durante el tratamiento con Wellbutrin SR, y generalmente ocurrieron en las etapas iniciales de la terapia. Es de consenso general (aunque no se estableci en las pruebas controladas) que al tratar un episodio de este tipo con un agente antidepresivo solo, es posible que aumente la probabilidad de precipitar un episodio mixto/manaco en los pacientes en riesgo de padecer un trastorno bipolar. La limitada informacin clnica existente sobre el uso de bupropin en combinacin con estabilizadores del nimo, en pacientes con trastorno bipolar, sugiere una tasa reducida de cambio a estado manaco. Antes de iniciar el tratamiento con algn antidepresivo, deben realizarse pruebas adecuadas de deteccin en los pacientes, con el fin de determinar si se encuentran en riesgo de presentar trastorno bipolar; estas pruebas de deteccin deben incluir un historial psiquitrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresin. Enfermedad cardiovascular: Existe poca experiencia clnica sobre el uso de bupropin para tratar la depresin en pacientes con enfermedades cardiovasculares. Se debe tener cuidado al emplear Wellbutrin SR en estos pacientes. Sin embargo, en estudios de cesacin del tabaquismo, realizado en pacientes con enfermedad cardiovascular isqumica, se demostr que el bupropin fue generalmente bien tolerado (ver Estudios clnicos). Presin arterial: En un estudio realizado en sujetos no deprimidos (incluyendo tanto fumadores como no fumadores), que padecan hipertensin arterial en etapa I sin tratamiento, el bupropin no produjo algn efecto significativo en la presin arterial. Sin embargo, se han recibido comunicaciones espontneas de aumentos (en ocasiones severos) en la presin arterial (ver Efectos Colaterales). Con anterioridad al inicio de la terapia de combinacin con un Sistema Transdrmico de Nicotina (NTS, del ingls Nicotina Transdermal System), los mdicos prescriptores deben consultar la informacin para prescribir del NTS pertinente. Si se usa terapia de combinacin con bupropin y algn sistema transdrmico de nicotina, es posible que ocurran elevaciones de presin arterial.
Precauciones: Uso durante el embarazo y la lactancia: Fertilidad: Un estudio de fertilidad en ratas no revel evidencia de disminucin en la fertilidad. Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de Wellbutrin SR durante el embarazo humano. La administracin de Bupropin durante el embarazo slo debe considerarse si los beneficios esperados exceden los riesgos potenciales. En un estudio retrospectivo, realizado en una base de datos de atencin asistida (n=7.005 lactantes), no se observ una mayor proporcin de malformaciones congnitas (2.3%) o cardiovasculares (1.1%), asociadas con la exposicin al Bupropin durante el primer trimestre de embarazo (n = 1.213 lactantes), en comparacin con el uso de otros antidepresivos durante el primer trimestre (n= 4.743 lactantes: 2.3% y 1.1% para malformaciones congnitas y cardiovasculares, respectivamente), o con el uso de Bupropin fuera del primer trimestre (n= 1.049 lactantes: 2.2% y 1.0%, respectivamente). La evaluacin de estudios en animales experimentales no indica efectos dainos, directos o indirectos, relacionados con el desarrollo del embrin o feto, el curso de gestacin y desarrollo peri- y post-natal. Lactancia: Debido a que la Anfebutamona (Bupropin) y sus metabolitos se excretan a travs de la leche materna, se les deber recomendar a las mujeres lactantes que no amamanten a sus hijos, mientras estn bajo tratamiento con Wellbutrin SR. Efectos sobre la habilidad de conducir y utilizar maquinaria: Al igual que otras sustancias que actan en el sistema nervioso central (SNC), la Anfebutamona (Bupropin) puede afectar la habilidad de llevar a cabo tareas que requieren habilidades de juicio o motoras y cognitivas. Por lo mismo, los pacientes debern tener extremo cuidado antes de conducir o utilizar maquinaria, hasta que estn razonablemente seguros que Wellbutrin SR no tiene un efecto adversos en su desempeo.
Interacciones Medicamentosas: Interaccin con otros medicamentos y otras formas de interaccin: Los cambios fisiolgicos que se producen como resultado de dejar de fumar, con o sin tratamiento con Wellbutrin SR, pueden alterar la farmacocintica de algunos medicamentos tomados concomitantemente. El citocromo P450 IIB6 (CYP2B6) metaboliza el bupropin principalmente como su metabolito activo hidroxibupropin (ver Propiedades-Farmacocintica). Se debe tener cuidado cuando se administre Wellbutrin SR en combinacin con sustancias que se sabe afectan la isoenzima CYP2B6 (por ej.: orfenadrina, ciclofosfamida, ifosfamida, ticlopidina, clopidogrel). Aunque la isoenzima CYP2D6 no metaboliza la anfebutamona (bupropin), los estudios in vitro P450 en humanos demostraron que el bupropin y el hidroxibupropin son inhibidores de la va CYP2D6. En un estudio farmacocintico humano, la administracin de bupropin aument los niveles de desipramina en el plasma sanguneo. Este efecto dur, por lo menos, 7 das despus de administrar la ltima dosis de bupropin. La terapia concomitante con otras sustancias predominantemente metabolizadas por esta isoenzima (como son ciertos beta-bloqueantes, antiarrtmicos, SSRIs, ATCs, antipsicticos) debe iniciarse con las dosis ms bajas de la medicacin concomitante. Si se agrega Wellbutrin SR a un rgimen de tratamiento de un paciente que ya est recibiendo algn medicamento metabolizado por la isoenzima CYP2D6, se deber considerar reducir la dosis del medicamento original, especialmente para aquellos medicamentos concomitantes con un ndice teraputico estrecho (ver Propiedades-Farmacocintica). Frmacos que requieren activacin metablica a travs de CYP2D6 para ser efectivos (por ejemplo: tamoxifeno), podran ver reducida su eficacia cuando son administrados concomitantemente con inhibidores de CYP2D6 tal como bupropin. Aunque el citalopram no se metaboliza principalmente a travs de la isoenzima CYP2D6, en un estudio el bupropin aument la Cmx y el ABC del citalopram en un 30% y 40%, respectivamente. Puesto que el bupropin se metaboliza de manera extensa, la administracin conjunta de sustancias que se conoce inducen (ej. carbamazepina, fenobarbital o fenitona) o inhiben el metabolismo puede afectar su actividad clnica y seguridad. En una serie de estudios realizados en voluntarios sanos, la administracin de ritonavir (100 mg 2 veces al da o 600 mg 2 veces al da), o 100 mg de ritonavir ms 400 mg de lopinavir (Kaletra) 2 veces al da, redujo el nivel de exposicin al bupropin y sus metabolitos principales de una manera proporcional a la dosis, en aproximadamente 20 a 80%. Similarmente, Efavirenz 600 una vez al da durante dos semanas redujo la disponibilidad de bupropin en aproximadamente 55%. Se cree que este efecto de Ritonavir/Kaletra® y Efavirenz se debe a la induccin del metabolismo del bupropin. Los pacientes que reciben tratamiento con cualquiera de estos frmacos con bupropin podran requerir mayores dosis de bupropin, pero no se deber exceder la dosis mxima recomendada de bupropin. Aunque los datos clnicos no identifican una interaccin farmacocintica entre el bupropin y el alcohol, se han producido comunicaciones poco comunes de efectos neuropsiquitricos adversos, o reduccin de la tolerancia al alcohol, en pacientes que beben alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR. Se debe minimizar o evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con Wellbutrin SR. Informacin clnica limitada sugiere una mayor incidencia de efectos adversos neuropsiquitricos en pacientes que reciben anfebutamona (bupropin) concurrentemente con levodopa o amantadina. Se debe tener precaucin al administrar Wellbutrin SR en pacientes que reciben tratamiento concurrente con levodopa o amantadina. La administracin de dosis orales mltiples de bupropin no tuvo efectos estadsticamente significativos sobre la farmacocintica de la dosis simple de lamotrigina en 12 sujetos, y tuvieron slo un aumento ligero en el AUC del glucornido de lamotrigina. Existe la posibilidad de que el uso concomitante de Wellbutrin SR y algn Sistema Transdrmico de Nicotina (NTS) ocasione elevaciones en la presin arterial. Los estudios realizados sugieren acerca de la posibilidad de que se presente un aumento en la exposicin del bupropin, cuando los comprimidos de liberacin prolongada de bupropin se toman con los alimentos (vase farmacocintica). Interacciones involucrando pruebas de laboratorio: Se ha reportado que Wellbutrin SR interfiere con algunas pruebas rpidas en orina que pueden resultar en lecturas falsas positivas, particularmente para anfetaminas. Se debe considerar un mtodo qumico alternativo ms especfico para confirmar el resultado positivo.
Sobredosificacin: Sntomas y signos: Adems de los efectos que se mencionan en los Efectos Colaterales, la sobredosis dio como resultado sntomas que incluyen somnolencia, prdida de la conciencia y cambios en el ECG, como trastornos de la conduccin (incluyendo prolongacin del intervalo QRS) o arritmias; se han reportado casos de desenlace fatal. Tratamiento: Se recomienda la hospitalizacin en casos de sobredosis. Se debe vigilar el ECG y los signos vitales. Asegure un flujo de aire, oxigenacin y ventilacin adecuados. Se recomienda el uso de carbn activado. No se conoce un antdoto especfico contra el bupropin. El tratamiento ulterior deber ser el indicado por el mdico o el recomendado por el centro nacional de toxicologa, donde est disponible.
Incompatibilidades: Ninguna comunicada.
Conservacin: Vida til: La fecha de caducidad se indica en el empaque. Precauciones especiales de almacenamiento: No almacenar a temperaturas superiores de 25C.
Presentaciones: Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos.
