Información General
Composicin: Cada comprimido contiene: Ezetimiba 10 mg. Excipientes: Croscarmelosa Sdica, Lactosa Monohidratada, Estearato de Magnesio, Celulosa Monocristalina, Polividona y Laurilsulfato de Sodio.
Descripcin: Zient (ezetimiba) pertenece a una nueva clase de compuestos hipolipemiantes que inhiben selectivamente la absorcin intestinal de colesterol y de esteroles vegetales relacionados.
Indicaciones: Hipercolesterolemia primaria: Zient, administrado con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (estatina) o solo, est indicado como tratamiento adyuvante a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total (C-total), colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (C-LDL), apolipoprotena B (Apo B) en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar). Zient, administrado en una combinacin con fenofibrato, est indicado como terapia adjunta a la dieta para la reduccin del C-total elevado, C-LDL, Apo B, y del no-C-HDL en pacientes con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigota (HFHo): Zient, administrado con atorvastatina o simvastatina, est indicado para disminuir las concentraciones elevadas de C-total y de C-LDL en los pacientes con HFHo. Los pacientes pueden recibir tambin tratamientos adyuvantes (por ej. afresis de LDL). Sitosterolemia homocigota (fitosterolemia): Zient est indicado como tratamiento adjunto a la dieta para disminuir las concentraciones elevadas de sitosterol y campesterol en los pacientes con sitosterolemia familiar homocigota.
Posologa: El paciente debe estar bajo una dieta apropiada que reduzca los lpidos y debe continuar bajo esta dieta durante el tratamiento con Zient. La dosis recomendada de Zient es de 10 mg 1 vez al da, solo, con una estatina, o con fenofibrato. Zient puede ser administrado a cualquier hora del da, con o sin alimentos. Uso en pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en los pacientes de edad avanzada. Uso en pacientes peditricos:Nios y adolescentes ≥ 10 aos: No se requiere ajuste de dosis. Nios menores de 10 aos: no se recomienda el tratamiento con Zient. Uso en deterioro heptico: No se requiere ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia heptica leve (puntuacin de Child-Pugh de 5 a 6). No se recomienda el tratamiento con ezetimiba en los pacientes con insuficiencia heptica moderada (puntuacin de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuacin de Child-Pugh mayor de 9) (ver Precauciones). Uso en deterioro renal: No se requiere ajuste de dosis en los pacientes con deterioro renal. Coadministracin con secuestradores de cidos biliares: La administracin de Zient debe ocurrir ya sea 2 horas o ms antes, 4 horas o ms despus de la administracin de un secuestrador de cidos biliares.
Efectos Colaterales: Los estudios clnicos de 8 a 14 semanas de duracin en los que se administraron 10 mg diarios de Zient solo o con una estatina, o con fenofibrato a 3.551 pacientes demostraron que Zient fue generalmente bien tolerado, la incidencia global de efectos colaterales reportados con Zient fue similar al reportado con placebo y la tasa de discontinuacin por reacciones adversas fueron similares entre Zient y placebo. En los pacientes que tomaron Zient solo (n = 1.691) o con una estatina (n = 1.675), o coadministrado con fenofibrato (n=185) se reportaron las siguientes reacciones adversas comunes (≥ 1/100, 3 X ULN, consecutiva) en las transaminasas sricas fueron 4.5% (1.9, 8.8) y 2.7% (1.2, 5.4) para la monoterapia con fenofibrato y Zient coadministrado con fenofibrato, respectivamente, ajustado por la exposicin al tratamiento. Las correspondientes tasas de incidencia por colescistectoma fueron 0.6% (0.0, 3.1) y 1.7% (0.6, 4.0) para la monoterapia con fenofibrato y Zient coadministrado con fenofibrato, respectivamente (ver Precauciones). No hubo elevaciones de CPK > 10 X ULN en ninguno de los grupos de tratamiento en este estudio. Valores de laboratorio: En los ensayos clnicos controlados con ezetimiba solo, la incidencia de aumentos clnicamente importantes de las transaminasas sricas (ALT y/o AST ≥ 3 veces el LSN) fue similar con Zient (0.5%) y placebo (0.3%). En los ensayos de coadministracin, la incidencia fue de 1.3% en los pacientes tratados con Zient coadministrado con una estatina y de 0.4% para los pacientes tratados con estatina sola. Generalmente estos aumentos fueron asintomticos, no se asociaron con colestasis, y volvieron a los valores normales al suspender o al continuar el tratamiento (ver Precauciones). Las elevaciones clnicamente importantes de CPK (≥ 10 veces el LSN) en pacientes tratados con Zient administrado solo o con una estatina fueron similares a las elevaciones observadas con placebo o estatina administrada sola, respectivamente. Experiencias postcomercializacin: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas sin hacer una evaluacin de la causalidad en experiencias poscomercializacin: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxis y edema angioneurtico, erupcin cutnea, y urticaria; artralgia; mialgia; aumento de CPK; elevaciones de las transaminasas hepticas; hepatitis; trombocitopenia; pancreatitis; nusea; mareos; parestesia; depresin; colelitiasis; colecistitis; y, muy raramente miopata/ rabdomiolisis (ver Precauciones).
Contraindicaciones: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. La combinacin de Zient con una estatina est contraindicada en pacientes con enfermedad heptica activa o con elevaciones persistentes inexplicadas en las transaminasas sricas. Todas las estatinas estn contraindicadas en embarazo y lactancia. Cuando se administre Zient con una estatina o fenofibrato, por favor remtase al prospecto de ese medicamento en particular.
Precauciones: Cuando se vaya a administrar Zient con una estatina o fenofibrato, por favor remtase al prospecto de ese medicamento en particular. Enzimas hepticas: En ensayos controlados de coadministracin en pacientes a los que se les administraron Zient y una estatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (≥ 3 veces el lmite superior de la normal [LSN]). Cuando se administra Zient concomitantemente con una estatina, se deben realizar pruebas de funcin heptica al iniciar el tratamiento y de acuerdo con las recomendaciones sobre el empleo de la estatina (ver Efectos colaterales). Msculo esqueltico: En estudios clnicos, no hubo exceso de miopata o rabdomiolisis asociados con Zient comparado con el brazo relevante de control (placebo o estatina sola). Sin embargo, la miopata y la rabdomiolisis son reacciones adversas conocidas de las estatinas y de los agentes reductores de lpidos. En estudios clnicos, la incidencia de CPK >10 X ULN fue de 0.2% para Zient comparado con 0.1% para placebo, y 0.1% para Zient coadministrado con estatina comparado con 0.4% para estatina sola. En experiencias postcomercializacin con Zient sin tomar en cuenta la causalidad, se han reportado casos de miopata y rabdomiolisis. La mayora de los pacientes que desarrollaron rabdomiolisis estaban tomando una estatina antes de iniciar el tratamiento con Zient. Sin embargo, la rabdomiolisis se ha reportado muy raramente en la monoterapia con Zient y muy raramente con la suma de Zient a la terapia con agentes que se sabe que estn asociados a un riesgo mayor de rabdomiolisis. Todos los pacientes que empiezan la terapia con Zient deben ser advertidos del riesgo de miopata y se les debe pedir que reporten prontamente cualquier dolor muscular inexplicado, debilidad o sensibilidad. Zient y cualquier estatina que el paciente est tomando concomitantemente debe ser discontinuado inmediatamente si se diagnostica o se sospecha miopata. La presencia de estos sntomas y los niveles mayores de 10 veces el lmite superior normal de la fosfoquinasa creatina (CPK) sealan la existencia de miopata. Insuficiencia heptica: Debido a que se desconocen los efectos de la mayor exposicin a ezetimiba en los pacientes con insuficiencia heptica moderada o severa, no se recomienda tratar con Zient a estos pacientes. Fibratos: No se han estudiado la seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrado con fibratos distintos a fenofibrato, por lo que no se recomienda la coadministracin de Zient y fibratos (distintos a fenofibrato) (ver Interacciones con otros medicamentos). Fenofibrato: Si se sospecha colelitiasis en los pacientes que estn recibiendo Zient y fenofibrato, se indican estudios de la vescula biliar y se debe considerar terapia alternativa para disminuir los lpidos (ver Efectos colaterales y el inserto en el empaque de fenofibrato). Ciclosporina: Se debe tener cuidado al iniciar ezetimiba junto con ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben ser vigiladas en pacientes que estn recibiendo Zient con ciclosporina (ver Interacciones con otros medicamentos). Anticoagulantes: Si se suma Zient a la terapia con warfarina u otro anticoagulante cumarnico, o fluindiona, se debe monitorizar apropiadamente el rango internacional normalizado (INR, por sus siglas en ingls) (ver Interacciones medicamentosas). Embarazo: No hay datos clnicos sobre la administracin de ezetimiba a mujeres embarazadas. Zient deber ser administrado durante el embarazo slo si el beneficio justifica el riesgo para el feto. Cuando se vaya a administrar ezetimiba con una estatina, por favor remtase al folleto de esa estatina en particular. Madres lactantes: Los estudios en ratas han mostrado que ezetimiba es excretado en la leche. No se sabe si tambin es excretado en la leche humana, por lo que no se debe administrar Zient a mujeres en perodo de lactancia, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el lactante.
Interacciones Medicamentosas: Los estudios preclnicos han mostrado que ezetimiba no induce las enzimas metabolizadoras de medicamentos del citocromo P450. No se ha observado interaccin farmacocintica de importancia clnica entre ezetimiba y los medicamentos que se conocen ser metabolizados por los citocromos P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 y 3A4. La coadministracin de ezetimiba no tuvo efecto sobre la farmacocintica de dapsona, dextrometorfano, digoxina, anticonceptivos orales (etinilestradiol y levonorgestrel), glipizida, tolbutamida, o midazolam IV. La coadministracin de cimetidina y ezetimiba no tuvo efecto sobre la biodisponibilidad de ezetimiba. Anticidos: La administracin concomitante de anticidos disminuy la tasa de absorcin de ezetimiba, pero no tuvo efecto en la biodisponibilidad de ezetimiba. Esta disminucin de la tasa de absorcin de ezetimiba no se considera clnicamente significativa. Colestiramina: La administracin concomitante de colestiramina disminuy el rea bajo la curva promedio de ezetimiba total (ezetimiba + glucurnido de ezetimiba) aproximadamente 55%. La reduccin adicional en C-LDL por el agregado de ezetimiba a la colestiramina puede aminorarse por esta interaccin. Ciclosporina: En un estudio de 8 pacientes con trasplante renal con depuracin de creatinina mayor de 50 ml/min bajo una dosificacin estable de ciclosporina, una nica dosis de 10 mg de ezetimiba aument 3.4 veces (rango, 2.3 a 7.9 veces) el ABC promedio de ezetimiba total en comparacin con una poblacin control sana de otro estudio (n=17). En otro estudio, un paciente con trasplante renal e insuficiencia renal severa (depuracin de creatinina de 13.2 ml/min/1.73 m2) que estaba recibiendo mltiples medicamentos, incluyendo ciclosporina, demostr una exposicin a ezetimiba total 12 veces mayor que los controles. En un estudio alternado de 2 perodos en 12 sujetos sanos, la administracin diaria de 20 mg de ezetimiba por 8 das con una dosis nica de 100 mg de ciclosporina en el da 7 result en un aumento promedio de 15% en el ABC de ciclosporina (un rango de 10% de disminucin a 51% de aumento) comparado con una dosis nica de 100 mg de ciclosporina sola (ver Precauciones). Pacientes en tratamiento con ezetimiba y ciclosporina debern ser cuidadosamente monitorizados. Fibratos: La seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrada con fenofibrato han sido evaluadas en un estudio clnico (ver Efectos colaterales); la coadministracin de ezetimiba con otros fibratos no ha sido estudiada. Los fibratos pueden aumentar la excrecin de colesterol con la bilis y producir as colelitiasis. En un estudio preclnico en perros, ezetimiba aument el contenido de colesterol de la bilis vesicular. Aunque se desconoce la importancia de este hallazgo preclnico para los seres humanos, no se recomienda la coadministracin de Zient y fibratos (distintos a fenofibrato) hasta que se estudie su uso en pacientes. Fenofibrato: en un estudio farmacocintico, la administracin concomitante de ezetimiba con fenofibrato aument las concentraciones de ezetimiba aproximadamente 1.5 veces. Este aumento no se considera clnicamente significativo. Gemfibrozilo: en un estudio farmacocintico, la administracin concomitante con gemfibrozilo aument las concentraciones totales de ezetimiba 1.7 veces. No hay datos clnicos disponibles. Estatinas: No se observ interaccin farmacocintica de importancia clnica cuando se administr ezetimiba con atorvastatina, simvastatina, pravastatina, lovastatina, fluvastatina o rosuvastatina. Anticoagulantes: La administracin concomitante de ezetimiba (dosis diarias de 10 mg) no tuvo un efecto significativo sobre la biodisponibilidad de la warfarina y el tiempo de protrombina en un estudio de 12 hombres adultos saludables. Ha habido reportes poscomercializacin de aumento en el rango internacional normalizado en pacientes que se les adiciono Zient a la terapia con warfarina, o fluindiona. La mayora de estos pacientes estaban tomando otros medicamentos tambin (ver Precauciones).
Sobredosificacin: En los estudios clnicos, la administracin de 50 mg diarios de ezetimiba a 15 personas sanas durante hasta 14 das o de 40 mg diarios a 18 pacientes con hipercolesterolemia primaria durante hasta 56 das fue generalmente bien tolerada. Se han reportado pocos casos de sobredosificacin con Zient, la mayora de los cuales no se han asociado con experiencias adversas. Las experiencias adversas reportadas no fueron serias. En caso de una sobredosis se deben aplicar medidas sintomticas y de sostn.
Conservacin: No se conserve a ms de 30C. Mantngase en el envase original.
Presentaciones: Envase conteniendo blster de 28 comprimidos.
