Información General
Composicin: Cada comprimido con recubrimiento entrico contiene: Esomeprazol (como sal magnsica) 40 mg. Excipientes: Esferas de Sacarosa, Hiprolosa, Crospovidona, xido de Magnesio, Solucin de Sacarosa con Almidn de Maz, Talco, Copolmero de cido Metacrlico, Acrilato de Etilo, Monoestearato de Glicerilo, Macrogol, Polisorbato, Hipromelosa Ftalato, Celulosa Microcristalina, xido de Hierro Rojo, Povidona, Almidn Pregelatinizado de Maz, Dixido de Silicio Coloidal, Hipromelosa, Dixido de Titanio.
Accin Teraputica: Grupo farmacoteraputico: Frmacos para alteraciones relacionadas con la acidez, inhibidores de la bomba de protones. Ccdigo ATC: A02B C05.
Indicaciones: Zomel contiene un medicamento llamado esomeprazol que pertenece a un grupo de medicamentos llamados inhibidores de la bomba de protones. Estos funcionan reduciendo la cantidad de cido que produce el estmago. Zomel se utiliza para el tratamiento de los siguientes trastornos: Enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE): Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva. Tratamiento preventivo a largo plazo de pacientes con esofagitis curada para evitar recadas. Tratamiento sintomtico de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (ERGE). Uso en adolescentes desde los 12 aos en el tratamiento a corto plazo del reflujo gastroesofgico. En pacientes que necesitan de un tratamiento continuo con antiinflamatorios no esteroidales (AINEs): Indicado para reducir la incidencia de lceras gstricas asociadas a terapia continua con AINEs, en pacientes mayores de 18 aos en riesgo de desarrollar lceras gstricas. Se consideran pacientes en riesgo a mayores de 60 aos y/o con antecedentes documentados de lcera gstrica. Para pacientes que necesitan de tratamiento continuo con aspirina en dosis bajas (75-325 mg): Prevencin de lceras gstricas y/o duodenales asociadas con el tratamiento con aspirina en dosis baja en pacientes en riesgo. A continuacin del tratamiento con esomeprazol IV para la mantencin de la hemostasia y prevencin de recidivas hemorrgicas de lceras gstricas y duodenales. En combinacin con un rgimen teraputico antibacteriano adecuado para erradicar Helicobacter pylori y para: Cicatrizacin de la lcera duodenal asociada con Helicobacter pylori. Prevencin de recadas de lceras ppticas asociadas con Helicobacter pylori.
Propiedades: Propiedades farmacodinmicas: Esomeprazol es el ismero-S de omeprazol y reduce la secrecin de cido gstrico a travs de un mecanismo de accin especfico selectivo. Es un inhibidor especfico de la bomba de hidrogeniones en la clula parietal. Ambos ismeros de omeprazol, R y S, poseen una actividad farmacodinmica similar. Mecanismo de accin: Esomeprazol es una base dbil, que se concentra y se convierte a la forma activa en el medio extremadamente cido de los canalculos secretores de la clula parietal, donde inhibe el enzima H+ K+-ATPasa (la bomba de protones) e inhibe tanto la secrecin cida basal como la estimulada. Efectos farmacodinmicos: Tras la administracin oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio del efecto se produce en el plazo de 1 hora. Tras la administracin repetida de 20 mg de esomeprazol, 1 vez al da, durante 5 das, la media de la secrecin cida mxima tras la estimulacin con pentagastrina, determinada a las 6-7 horas de la administracin en el quinto da, disminuye en un 90 %. En pacientes sintomticos con ERGE, despus de 5 das de tratamiento oral con 20 mg y 40 mg de esomeprazol, se mantuvo un pH intragstrico superior a 4, durante un tiempo medio de 13 y 17 horas, respectivamente, durante las 24 horas. La proporcin de pacientes en los que el pH intragstrico se mantiene por encima de 4 durante al menos 8, 12 y 16 horas fue del 76 %, 54 % y 24 %, respectivamente, en aquellos pacientes que recibieron tratamiento con 20 mg de esomeprazol. Las proporciones correspondientes para esomeprazol 40 mg fueron del 97 %, 92 % y 56 %. Empleando el AUC como parmetro subrogado de la concentracin plasmtica, se ha observado una relacin entre la inhibicin de la secrecin cida y la exposicin. La curacin de la esofagitis por reflujo con 40 mg de esomeprazol se produce en aproximadamente el 78 % de pacientes tras 4 semanas, y en el 93 % despus de 8 semanas. Un tratamiento de 1 semana con 20 mg de esomeprazol, 2 veces al da, y los antibiticos apropiados, consigue la erradicacin de H. pylori con xito en aproximadamente el 90 % de los pacientes. Tras el tratamiento de erradicacin durante 1 semana, no es necesaria la monoterapia posterior con frmacos antisecretores para la cicatrizacin efectiva de la lcera y la resolucin de los sntomas en lceras duodenales no complicadas. Durante el tratamiento con antisecretores, la gastrina srica aumenta en respuesta a la menor secrecin de cido. La CgA tambin aumenta como consecuencia de la menor acidez gstrica. El aumento de las concentraciones de cromogranina A (CgA) puede interferir en las exploraciones de los tumores neuroendocrinos. Las evidencias publicadas hasta la fecha sugieren que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones se debe interrumpir entre 5 das y 2 semanas antes de las mediciones de CgA. Esto permite que las concentraciones de CgA, que pudieran resultar errneamente elevadas despus del tratamiento con IBP, vuelvan a su intervalo de referencia. Durante el tratamiento a largo plazo con esomeprazol, se ha observado, tanto en nios como en adultos, un aumento en el nmero de clulas ECL posiblemente relacionado con el aumento de los niveles de gastrina srica. Los hallazgos no se consideran clnicamente significativos. Durante el tratamiento a largo plazo con frmacos antisecretores, se ha comunicado la aparicin de quistes glandulares gstricos con una frecuencia algo mayor. Estos cambios son una consecuencia fisiolgica de la marcada inhibicin de la secrecin cida, son benignos y parecen ser reversibles. La disminucin de la acidez gstrica por cualquier medio, incluidos los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el nmero de bacterias gstricas habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede llevar a un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como las producidas por Salmonella y Campylobacter y, en pacientes hospitalizados, posiblemente tambin por Clostridium difficile. Propiedades farmacocinticas: Bioequivalente: Este producto farmacutico ha demostrado equivalencia teraputica. Absorcin: Esomeprazol es lbil al cido y se administra por va oral en forma de grnulos con recubrimiento entrico. La conversin in vivo al ismero-R es insignificante. La absorcin de esomeprazol es rpida, obtenindose niveles plasmticos mximos aproximadamente tras 1-2 horas de la administracin. La biodisponibilidad absoluta es del 64 % tras una dosis nica de 40 mg y aumenta hasta el 89 % tras la administracin repetida, 1 vez al da. Los valores correspondientes para 20 mg de esomeprazol son del 50 % y del 68 %, respectivamente. La ingesta de alimentos retrasa y disminuye la absorcin de esomeprazol, aunque esto no influye de manera significativa en el efecto de esomeprazol sobre la acidez intragstrica. Distribucin: El volumen de distribucin aparente en estado de equilibrio en sujetos sanos es aproximadamente 0.22 l/kg de peso corporal. Esomeprazol se une en un 97 % a las protenas plasmticas. Metabolismo o Biotransformacin: Esomeprazol es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo CYP2C19, responsable de la formacin de los metabolitos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante depende de otro isoformo especfico, CYP3A4, responsable de la formacin de esomeprazol sulfona, el metabolito principal en plasma. Eliminacin: Los parmetros que se indican a continuacin reflejan principalmente la farmacocintica en individuos metabolizadores rpidos, con un enzima CYP2C19 funcional. El aclaramiento plasmtico total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis nica y de aproximadamente 9 l/h tras la administracin repetida. La vida media de eliminacin plasmtica es aproximadamente de 1.3 horas, tras la administracin repetida, 1 vez al da. Esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis sin tendencia a la acumulacin durante la administracin, 1 vez al da. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen efecto sobre la secrecin cida gstrica. Casi el 80 % de una dosis oral de esomeprazol se excreta como metabolitos en la orina y el resto, en las heces. En la orina se encuentra menos del 1 % del frmaco original. Linealidad/No linealidad: Se ha estudiado la farmacocintica de esomeprazol en dosis de hasta 40 mg, 2 veces al da. El rea bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo aumenta con la administracin repetida de esomeprazol. Este aumento es dosis-dependiente y ms acusado en el AUC que el proporcional a la dosis tras la administracin repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis se debe a una disminucin del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistmico causada probablemente por una inhibicin del enzima CYP2C19 por esomeprazol y/o su metabolito sulfona. Poblaciones especiales de pacientes: Metabolizadores lentos: Aproximadamente el 2.9 1.5 % de la poblacin carece de enzima CYP2C19 funcional y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de esomeprazol es probablemente catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administracin repetida, 1 vez al da, de 40 mg de esomeprazol, el rea media bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en sujetos con un enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rpidos). Las concentraciones plasmticas mximas medias aumentaron en aproximadamente un 60 %. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posologa de esomeprazol. Gnero: Tras una dosis nica de 40 mg de esomeprazol, el rea media bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo es aproximadamente un 30 % mayor en mujeres que en varones. No se ha observado diferencia entre sexos tras la administracin repetida, 1 vez al da. Estos hallazgos no tienen implicaciones en la posologa de esomeprazol. Insuficiencia heptica: El metabolismo de esomeprazol en pacientes con disfuncin heptica de leve a moderada puede alterarse. La tasa metablica est disminuida en pacientes con disfuncin heptica severa, originando una duplicacin del rea bajo la curva concentracin plasmtica-tiempo de esomeprazol. Por lo tanto, no se debe exceder de un mximo de 20 mg en pacientes con disfuncin severa. Esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administracin, 1 vez al da. Insuficiencia renal: No se han llevado a cabo estudios en pacientes con funcin renal disminuida. El rin es responsable de la excrecin de los metabolitos de esomeprazol, pero no de la eliminacin del compuesto original, por lo que no se espera que el metabolismo de esomeprazol sufra cambios en pacientes con alteracin de la funcin renal. Pacientes de edad avanzada: El metabolismo de esomeprazol no se modifica significativamente en sujetos de edad avanzada (71-80 aos de edad). Poblacin peditrica: Adolescentes 12-18 aos: Tras la administracin de dosis repetidas de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, la exposicin total (AUC) y el tiempo en alcanzar la concentracin plasmtica mxima del frmaco (Tmx), en sujetos de 12 a 18 aos, fueron similares a los obtenidos en adultos con ambas dosis de esomeprazol. Datos preclnicos sobre seguridad: Los datos de los estudios no clnicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos segn los estudios convencionales de farmacologa de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinognico, toxicidad para la reproduccin y el desarrollo. Las reacciones adversas no observadas en estudios clnicos, pero que s se vieron en animales, a niveles de exposicin similares a los clnicos y con posible relevancia en el uso clnico, fueron las siguientes: los estudios de carcinogenicidad en la rata con la mezcla racmica han mostrado hiperplasia de clulas gstricas ECL y carcinoides. Estos efectos gstricos en la rata son el resultado de una hipergastrinemia sostenida y pronunciada secundaria a la produccin reducida de cido gstrico y se observan tras el tratamiento a largo plazo en la rata con inhibidores de la secrecin cida gstrica.
Posologa: Los comprimidos con recubrimiento entrico deben deglutirse enteros con un poco de lquido. No deben ser masticados o molidos. Posologa: Enfermedad por reflujo gastroesofgico (RGE): Tratamiento de las esofagitis erosivas por reflujo: 40 mg, 1 vez al da, durante 4 semanas. Se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas para pacientes en los que la esofagitis no se ha curado o que presentan sntomas persistentes. Tratamiento preventivo a largo plazo de recadas de esofagitis cicatrizada: 20 mg, 1 vez al da. Tratamiento sintomtico de la enfermedad por reflujo gastroesofgico (RGE): 20 mg, 1 vez al da, en pacientes sin esofagitis. Si no se ha obtenido el control de los sntomas tras 4 semanas, se deber reconsiderar el tratamiento. Una vez que los sntomas se han resuelto, se puede obtener el control posterior de los mismos empleando un rgimen a demanda tomando 20 mg, 1 vez al da, cuando sea necesario. En pacientes en riesgo tratados con AINEs, no se recomienda utilizar el tratamiento basado en las necesidades para seguir controlando los sntomas. Adolescentes entre 12 y 18 aos de edad: Pacientes que necesiten de un tratamiento continuo con antiinflamatorios no esteroidales (AINEs): Cicatrizacin de las ulceras gstricas asociadas al tratamiento con AINEs es de Zomel 20 o 40 mg, 1 vez al da, durante 4 a 8 semanas. La dosis usual para la prevencin de las lceras gstricas y duodenales asociadas al tratamiento con AINEs en pacientes de riesgo es de Zomel 20 o 40 mg, 1 vez al da. Pacientes que necesitan de tratamiento continuo con aspirina en dosis baja (75-325 mg): Prevencin de lceras gstricas y/o duodenales asociadas con el tratamiento con aspirina en dosis baja, en pacientes en riesgo: 20 mg o 40 mg, 1 vez al da. En combinacin con un rgimen teraputico antibacteriano apropiado para la erradicacin de Helicobacter pylori y para: Cicatrizacin de lcera duodenal asociada a Helicobacter pylori. Prevencin de las recidivas de las lceras ppticas en pacientes con lceras asociadas a Helicobacter pylori 20 mg de esomeprazol con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, todos 2 veces al da, durante 7 das. Mantencin de la hemostasia y prevencin de recidivas hemorrgicas de lceras gstricas o duodenales a continuacin del tratamiento con esomeprazol intravenoso: 40 mg, 1 vez al da, durante 4 semanas. El perodo del tratamiento oral deber estar precedido por la terapia de supresin del cido con esomeprazol intravenoso 80 mg, administrado como una perfusin en bolo durante 30 minutos, seguido de una perfusin intravenosa continua de 8 mg/h administrado durante 3 das. Poblaciones especiales: Insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteracin de la funcin renal. Debido a la limitada experiencia en pacientes con insuficiencia renal grave, dichos pacientes deben ser tratados con precaucin. Insuficiencia heptica: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteracin heptica de leve a moderada. En pacientes con insuficiencia heptica grave, no se debe exceder de una dosis mxima de 20 mg de Zomel. Pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada. Poblacin peditrica: Pacientes entre los 12 y los 17 aos de edad: solo en la indicacin para el tratamiento a corto plazo del reflujo gastroesofgico, la dosis recomendada es de 20 o 40 mg, 1 vez al da. Adolescentes de menos de 12 aos de edad: no hay estudios que puedan garantizar la seguridad y eficacia en nios menores de 12 aos. Forma de administracin: Los comprimidos debern tragarse enteros con la ayuda de lquido. Los comprimidos no deben ser masticados ni triturados. Para pacientes con dificultades para tragar, los comprimidos pueden tambin dispersarse en medio vaso de agua sin gas. No se deben utilizar otros lquidos, ya que podra disolverse el recubrimiento entrico. Remover hasta que los comprimidos se disgreguen y beber el lquido con los pellets inmediatamente o en el plazo de 30 minutos. Enjuagar el vaso llenndolo hasta la mitad con agua y beber. Los pellets no deben masticarse ni triturarse. Para pacientes que no pueden tragar, los comprimidos pueden dispersarse en agua sin gas y administrarse a travs de una sonda gstrica. Es importante que se compruebe cuidadosamente la idoneidad de la jeringa y de la sonda seleccionadas. Zomel puede administrarse con alimentos o sin alimentos.
Efectos Colaterales: Tabla de reacciones adversas: Se han identificado o sospechado las siguientes reacciones adversas al frmaco. En ninguna se demostr una relacin con la dosis. Las reacciones se clasifican segn su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a
